Código de Histonas

•Laura Cristina Bojacá Bonilla

•Neurociencias III
•Maestría en Musicoterapia – UNAL
•2021-1
Epigenética
• “Estudio de (…) los cambios en un organismo a causa de alteraciones
en la expresión de la información genética sin modificación génica”.
• Alteraciones en el fenotipo sin variaciones en genotipo.
• Características heredables cuya explicación no es suficiente con la
secuencia de ADN.
Epigenética

• Adición de grupos o proteínas 

activación, inhibición o
modificación de genes.
• Metilación, acetilación,
fosforilación
• Ubiquitina, SUMO
Histona

• 2 de H2A, 2 de H2B, 2 de H3 y 2 de H4 – H1
• Junto con cadena (147 – 160 pares de bases)
de ADN.
• “…los cambios sutiles en cuanto al número,
sitios específicos y combinaciones específicas
de modificaciones, son los que determinan el
remodelación final de la cromatina y por ende
la represión o expresión génica”
Modificaciones pos-traduccionales
(PTM)
Agónicos y Asimetría en el
PTM combinatorios antagónicos mismo nucleosoma

Variantes de histonas Eventos de

y nucleosomas compartimentación
• Modificaciones no solo en las colas,
sino en las cabezas globulares de las
histonas.
• PTM en interfaz histona – ADN 
regular propiedades intrínsecas del
núcleo del nucleosoma.
• También regula la asociación de
proteínas efectores al igual que en la
cola.
Acetilación de
histonas
• Adición de grupo acetilo en residuo de lisina
en N-terminal
• Catalizado por HATS (Histona acetil-
transferasa)
• Revertido por HDAC (Histona desacetilasa)
• Reducción de afinidad entre histonas y ADN
 interacción entre ADN y factores de
transcripción.
• H3 y H4
 Núcleo

Tipo A
Complejos activadores
Acetilación y
transcripción
• SAGA, STAGA, ATAC
Acetilación

Tipo B
Incorporación de
HAT
histonas.

Gcn5, PCAF, Hat1,

GNAT
Elp3 y Hpa2

P300/CBP P300 y CBP

4 Familias
Esa1, MOF, Sas2,
MYST Sas3, MORF, Tip60
y Hbo1.

Rtt109
Desacetilación de histonas

• HDAC para la ejecución de este proceso.

• Promueven el silenciamiento de genes.
• HDACs reclutados en áreas donde cursa la
metilación del ADN.
• Aproximadamente 18 tipos de enzimas.
 Clases de HDAC (4)
Clase I Clase II Clase IV Clase III

HDAC3, HDAC5,
HDAC1, HDAC7 y
Núcleo y Núcleo y
HDAC2,HDAC3, Núcleo HDAC9. HDAC11 Sirtuinas Zn dependientes
citoplasma citoplasma
y HDAC8 HDAC6 y
HDAC10.
Metilación y desmetilación de histonas
• Metilación en residuos de lisina y arginina.
• Reclutamiento y unión indirecta de reguladores a la cromatina sin
afectar los puentes electrostáticos entre el DNA y las histonas.
• Metilación o desmetilación  represión transcripcional
(heterocromatina) o activación (eucromatina).
Metilación y desmetilación de
histonas
• HMT metiltransferasa de histonas
• HDM  desmetilasa de histonas.
• Catalizan la transferencia de uno a tres
grupos metilo de S-adenosil metionina
(SAM) al nitrógeno de la cadena lateral de
residuos de lisina o arginina.
• S-adenosil homocisteína (SAH) inhibe a
HMT.
Metilación y • Metilación simétrica y
desmetilación de asimétrica en residuos de
arginina.
histonas
• N-metiltransferasas de
arginina 
homodímeros, homo-
oligómeros.
• HDM  remueven los
grupos metilo de los
residuos de lisina de las
histonas. Familias y
subfamilias.
Acetilación/deacetilación y cáncer
• Sobreexpresión de HDAC y / o actividad excedida
• Disminución de la cantidad de HAT y / o su actividad
• Ambas

HDAC1 HDAC2
Acetilación/deacetilación y cáncer
• Sobreexpresión de HDAC  silenciamiento de genes supresores de
tumores como p21  iniciación y / o progresión del tumor.
• Translocaciones, mutaciones y deleciones en HAT y los genes
relacionados con HAT  desequilibrio global de la acetilación de
histonas.
Inhibidores • Agentes
HDAC antiproliferativos.
• Favorecer la
acetilación y revertir
el exceso de
desacetilación (que
conduce a la
reexpresión de genes
silenciados).
Lectores
• Cromodominio  unión a lisinas metiladas
• Bromodominio  unión a lisinas acetiladas