INTERACCIONES GENÉTICAS Y

EPIGENÉTICAS RELACIONADAS CON

FISURAS DE LABIO Y PALADAR NO
SINDROMÁTICAS
Tirado Amador LR, Madera Anaya MV, González Martínez FD

Ivony Lorena Restrepo Julio

Laura Julieth Herrera Vázquez
Yuliana Majin Castillo
 ¿Qué es?
• Es una de las malformaciones
craneales que consiste en
hendiduras o separaciones en el
paladar y en el labio.
• El paladar hendido es una
afección de nacimiento común.
• Puede ocurrir solo o como parte
de un trastorno genético o por
factores ambientales :
Multifactorial
• Clínicamente se puede distinguir o
clasificar :como la fisura labial, la cual
puede ser completa, incompleta o micro
formas, unilateral o bilateral, y puede
implicar una fisura palatina completa o
incompleta, unilateral o bilateral, o
limitarse a la submucosa
GENÉTICA EN LA
ETIOLOGÍA DE FLAP
• FLAP sindrómicas poseen patrones de
herencia mendeliana
• FLAP no sindrómica poseen patrones
de herencia poligénica
1q32
del
• Es posible identificar la mutación 2p13 gen (IR
4p16 (TGFA 6)
F
(M )
ocasionada por el T-box factor de 14q2
6p23 SX1)
-2
4 (T 5
transcripción TBX22 19q1 17q2
TBX 3 (BCL 1 (RAR 3)
GF B
22, N 3, TG A
AT1 F B1 )
• Deleción y traslocación en el , NO ) ,
S3, e MTHFR
ntre ,
otro
cromosoma 6 s

• la región crítica del IFR6

• la Phe252Leu, Arg250X, y Ser330X
 Algunos genes en FLAPNS
MSX1 (mshomeobox 1)
• Gen codificador de proteínas, que se
ha evidenciado con mutación en
casos de fisuras orofaciales no
sindrómicas.
• Esto provoca que haya
malformaciones en las crestas
palatinas.
TGFß
TGFß1, TGFß2 y TGß3.
• permiten que se desarrollen una serie
de procesos biológicos:
• la existencia de un polimorfismo de
nucleótido único puede favorecer una
mutación capaz de generar efectos en
la palatogénesis

IRF6
• gen de codificación de proteínas, que constituye un
elemento clave en el desarrollo oral y maxilofacial
• La alteración se ha relacionado con una forma sindrómica
de fisuras orofaciales, conocida como el síndrome de Van
der Woude
 TGFA (Factor de crecimiento transformante alfa)
• Es una proteína secretora miembro de la “familia del factor de
crecimiento epidérmico” e interviene en procesos como la proliferación
celular, diferenciación celular, migración celular
• Este factor de crecimiento está localizado en el epitelio durante las fases
previas y posteriores a la fusión del paladar
• Según estudios basados en la relación entre el factor TGFA y as fisuras
orofaciales que evidencian una posible variación en la secuencia de ADN
de la TGFA y esta combinada con la exposición al tabaco de la madre
puede inducir al desarrollo de FLANPS
 MTRF 5, 10 metilen-
tetrahidofolato reductasa

 Es un gen candidato para fisuras de labio, está localizado en el sitio

cromosomal 1p36.3
 La importancia de este gen radica en que codifica una enzima con
650 aminoácidos con la función de generar folato de forma activa
FOLATO
- Su importancia consiste en
intervenir en el Una alteración en la encima
metabolismo de ácidos MTHFR codificada por el gen
nucleicos y aminoácidos puede producir disminución en
estos últimos son los niveles de folato y alterar
indispensables para la así la síntesis de ácidos
correcta síntesis de nucleicos
nucleótidos y en
consecuencia para la
división celular que es
indispensable para el
desarrollo
 TBX22
• Es un gen que pertenece a la familia de genes que poseen factores de
transcripción conservados
• Este gen interviene en procesos de desarrollo temprano a nivel del mesodermo
precordal, el cual permite originar tejidos especializados y no especializados
• Una de las mutaciones • Otra de las vías de mutación
reportadas incluye la pueden ser deleciones como
conservación del dominio del perder un fragmento de ADN o
180 – aminoácido, que provoca presentar traslocación genética
la perdida de la función del gen
ya que afecta la capacidad de la
proteína que actúa como factor
de transcripción
 17q12 – q21
• Se refiere al brazo largo de un cromosoma
• El cual posee un gen denominado RARA, este elabora la proteína
llamada Receptor alfa de ácido retinoico.
• Según el acido retinoico se realizaron estudios en animales y en
seres humanos obteniendo hallazgos positivos y negativos en
cuanto a la intervención del gen RARA en el desarrollo facial
debido a que el locus del receptor alfa de acido retinoico ha sido
relacionada con la ingesta de vitamina A
FACTORES EPIGENÉTICOS INVOLUCRADOS
EN EL DESARROLLO DEL FLAP
• La epigenética se define como el estudio de los cambios
mitóticos y meióticos sin alterar la secuencia de ADN
• Los humanos poseen un código
genético que puede variar debido a
causas metabólicas, sin embargo
existen otras variaciones
provenientes de grupos químicos
capaces de unirse a proteínas
cromosómicas o a los genes y estos
grupos se adhieren a los genes y
durante toda la vida de la célula se
copiarán
• La regulación epigenética tiene 3
mecanismos que son:
• Metilación del ADN, Acetilación de
histonas y modificaciones en la cromatina
METILACIÓN DEL ADN EN
LA APARICIÓN DE FLAPNS
• La metilación del ADN es un proceso por el cual se añaden grupos metilo
al ADN. La metilación modifica la función del ADN cuando se encuentra
en el gen promotor. La metilación del ADN generalmente actúa para
reprimir la transcripción génica
 • Estos complejos se
• Existen dos encargan de impedir la
mecanismos unión de ciertos factores
sugeridos para de transcripción que
intentar explicar el poseen secuencias CpG
efecto inhibidor de en sitios de
la metilación en la reconocimiento, logrando
transcripción del la modificación en la
ADN. unión de factores de
transcripción tales como
CREB, E2F, NFkB
• Tanto la síntesis como la transcripción del
ADN son esenciales para la división celular
rápida que ocurre durante el desarrollo fetal
temprano.
 RELACIÓN EPIGENÉTICA ENTRE
ALCOHOL Y FLAPNS
El patrón de Metilación del ADN es establecido por primera vez durante la
gastrulación pero en el transcurso del desarrollo fetal y de la vida puede
experimentar modificaciones.
El mecanismo consiste en la inhibición del folato mediado por la síntesis de
la metionina, que genera la interrupción de los procesos de metilación
dirigidos por la forma activada de la metionina (S-adenosil metionina).
El alcohol parece interferir con la ruta metabólica del folato-metilo para
donantes de metilo, mediante la inhibición de la sintasa de metionina
 RELACIÓN EPIGENÉTICA ENTRE
CIGARRILLO Y FLAPNS
• FLAP en niños cuyas madres fumaron
durante la gestación y se encontró un • La ingesta de ácido fólico en
riesgo de aproximadamente 3 veces y mujeres en estado
media de mayor probabilidad de que preconcepcional y su relación
los niños nazcan con fisuras si con la aparición de las fisuras
provienen de madres fumadoras labio alveolo palatinas
• El ácido fólico, folacina o
ácido pteroilmonoglutámico,
conocida también como
vitamina B9, ​ es una vitamina
hidrosoluble del complejo de
vitaminas B, necesaria para la
maduración de proteínas
estructurales y hemoglobina
 CONCLUSIONES
• Existen múltiples genes involucrados en la aparición de fisuras labio
palatinas, la interacción de los mismos con diversos factores ambientales
puede inducir cambios epigenéticos, que no corresponden a cambios en
la secuencia del ADN como si sucedería si existiera una mutación, pero
si obedece a un cambio en la expresión de la información.
• Con respecto al componente genético de FLAPNS se ha encontrado
poca herencia mendeliana por lo que clásicamente se considera oligo o
poligénica multifactorial
• Existen otros factores que intervienen en los procesos del desarrollo y
dentro de los que se pueden considerar los grupos metilo que provienen
de la nutrición y el metabolismo los cuales son indispensables para la
metilación del ADN, que es un proceso que influye en la conformación
estructural de la cromatina y la expresión génica.
 BIBLIOGRAFÍA
• Tirado Amador LR, Madera Anaya MV, González Martínez FD. (2016).
Interacciones genéticas y epigenéticas relacionadas con fisuras de labio y
paladar no sindromáticas. Avances en estomatología vol. 32 (número 1),
recuperado desde:
file:///C:/Users/toshiba/Downloads/Grupo%204%20-paladar%20hendido%20(
1).pdf