Fasciola Hepatica

M.V. Roger Bueno C.

Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea (tipo Dsitoma)
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.

Fasciola hepatica
Fasciola hepatica
 Nutrición y Metabolismo Energetico Fasciola hepatica

Dos superficies:

tegumento y

epitelio intestinal
 Tegumento

• Rol absortivo favorecido

por canales,
invaginaciones
• Transportadores de
glucosa y peptidos
• Absorción de colesterol y
otros lípidos
Intestino
Parenquima y sangre como
fuente de nutrientes

Enzimas proteolíticas
Catepsinas L y B
Cisteína proteasas:
Aspartil proteasas
Serina proteasas
Metabolismo energético
Completamente dependientes de hidratos
de carbono

Reservas de glucógeno

Juveniles:
Glucolisis aerobia
Ciclo de krebs – Cadena respiratoria

Adultos:
Escasa disponibilidad de O2, por tanto tienen
metabolismo fermentativo
1) glicólisis anaeróbica
2) dismutación del malato (fumarato
reductasa)
Transiciones en el metabolismo

Cambios definitivos: el mismo

organismo no volverá a encontrar
su ambiente previo,
ej. juvenil a adulto: de Krebs a
fermentativo

Gusanos inmaduros : Disminuye

Krebs

Krebs queda confinado a las zonas

externas limitado por la difusión
de O2
 Capacidades biosintéticas
Glúcidos: no sintetizados de novo,
gluconeogénesis
nunca demostrada. CH simples se obtienen del
huésped
y se utilizan para sintetizar glúcidos complejos

AA: la mayoría son esenciales pero

pueden sintetizar algunos

Producen y excretan grandes cantidades de

prolina.
usa arginina para producir prolina, implicada
en hiperplasia de conductos biliares
Fasciolosis Hepatica
 Problemas de nomenclatura en parasitología

International Commission for Zoological Nomenclature

World Association for the Advancement of Veterinary and Parasitology
(WAAVP):

En 1990, durante el Congreso Internacional de Parasitologia (ICOPA VII). La

Federación Mundial de Parasitólogos aceptó unificar la nominación de las
infecciones parasitarias según la recomendación del grupo de expertos designado
por el Comité Ejecutivo de la World Association for the Advancement of Veterinary
Parasitology (W.A.A.V.P.), la cual fue publicada en Veterinary
Parasitology en el año 1988

“Para designar la enfermedad parasitaria, o la presencia de

parásitos, debe emplearse exclusivamente el sufijo –osis
(pl.-oses, en nomenclatura internacional).”
“Distomatosis, tan difundido en veterinaria, debe
abandonarse, precisando el género del trematodo
implicado (fasciolosis, dicroceliosis, etc. )”

Miguel Cordero del Campillo

Facultad de Veterinaria, Universidad de León (España)

Antonio R. Martínez Fernández

Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid
(España
Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea (tipo Distoma)
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.

Fasciola hepatica
DIGENEA: 7 tipos morfológicos:
 DISTOMATOSIS HEPATICA:

Fasciola hematica: cosmopolita

Fasciola gigantica: es más frecuente en

África e India.

Fasciola magna se encuentra

principalmente en Norte América y Europa

Dicrocoelium dentriticum en Norte

América es muy escasa, aunque se halla
ampliamente distribuida en Europa y Asia.

Fasciola hepatica
 FASCIOLOSIS HEPATICA

Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.

Fasciola hepatica
Especies susceptibles
Prevalencia de Fasciolosis animal

México: bovinos 96.5%

Perú ovinos 90.5%; bovinos 95.5%

bovinos 42.5%

Brasil bovinos (hígados) 3.32%

Bolivia bovinos 16.59%

Colombia bovinos 25%. Mortalidad 5%

bovinos (hígados) 9.18%

Cuba bovinos 95.3%

ovinos 95%
(U)
CICLO BIOLÓGICO
Fasciola hepática: Hospederos Intermediarios

Lymnaea columella

Lymnaea viatrix

Galba truncatula

Lymnaea neotropica

Lymnaea schirazensis
 Indice de infección por formas larvarias de Fasciola hepatica en 50 caracoles
por cada altitud entre los 4200 a 4500 msnm, en la Estacion Experimental de la
Raya, Universidad Nacional San Antonio Abad del Cuzco, 2004
caracoles positivos a
Altitud (msnm) especie formas larvaria
n %
4000 - 4200 Lymnaea viatrix 24 48
4200 - 4300 Pseudosuccinea columella 23 46
4300 - 4500 Pseudosuccinea columella 18 36
CONTACTO CON EL SISTEMA INMUNE DEL HOSPEDERO

INTESTINO
CAVIDAD PERITONEAL

HIGADO

CONDUCTOS
PARENQUIMA
BILIARES

I II III
 IL4

IFNɣ Respuesta
IL12 IL2 celular

IL4
TH0 TH2 IL5 Respuesta
L10 humoral
APC IL13
 

IL23 IL17
IL17 Inflamación
TH17 F tisular
IL21
IL22
 PAMPs Citocinas proinflamatorias

IL1
CLASICA

1L6
IFNɣ IL12
TNFα
IL8
Lisozimas
Macrófago (M1) NO
MHC II
CD 86

Citocinas antinflamatorias
ALTERNATIVA

Arginasa 1:
IL4 Prolina
TH2 Glutamato
IL13
Poliaminas
TGF-β1
Macrófago (M2)

ACTIVACION DE MACROFAGOS
M1
 co
nd
Hi uc
pe de tos
rp
la
si
co a
nd
Ob uc
d
st e tos
ru
cc
ió
n

FIBROSIS
HÍGADO
AFUNCIONAL?
“CIRROSIS”

DAÑOS
HEPATICOS
SINTOMAS
Formas:
Aguda
crónica
DIAGNOSTICO

CLINICO
Sintomas

LABORATORIO
Presencia de huevos en heces
Serologico
Control Integrado

Control Químico
Manejo de pasturas
Manejo del agua
Manejo de animales
Reducción población de caracoles
Vacunas
Control Biológico

Desarrollo Socio-Cultural
Minifundio
Política estatal (programa)
 CONTROL QUIMICO

 1. Frecuencia de tratamientos.
 2. Fármaco a usar (veneno).
 3. Dosis.
 4. Aplicación y hora.
 5. Calidad del medicamento.
 6. Medicamentos de apoyo.
FRECUENCIA DE TRATAMIENTOS
 Índices cercáricos de la infección en Lymnea columella, por estadios
larvales Fasciola hepatica en el Perú. 1997-2006

I.C.S. I.C.M.
DEPARTAMENTO TOTAL DE
TIPO DE CERCARIA
(Localidad) CARACOLES
n % n %

Cajamarca (Cajamarca) 36 36 100 0 0 CG

La Libertad (Trujillo) 44 44 100 0 0 CG

Huanuco (Tingo María) 39 37 95 2 5 CG,CG

Lima (Vitarte) 71 67 94 4 6 CG,FC

Ucayali (Pucallpa) 25 25 100 0 0 CG

I.C.G 215 209 97 6 3 CG,FC

I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por infección
múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte Médico | Volumen 7, N°
1, Junio 2007
 Indices cercáricos de la infección en Lymnaea viatrix, por estadios
larvales Fasciola epatica en el Peru. 1997-2006

I.C.S. I.C.M.
TOTAL DE
DEPARTAMENTO (Localidad) TIPO DE CERCARIA
CARACOLES
n % n %

Cajamarca (Cajamarca) 79 79 100 0 0 CG

La Libertad (Trujillo) 83 75 90 8 10 CG,CF

Lima (Vitarte) 99 87 88 12 12 CG,CG,CX

Junin (Jauja) 89 82 92 7 8 CG

Ayacucho (Huamanga) 61 61 100 0 0 CG,CF

Cuzco (Cuzco) 72 72 100 0 0 CG

Arequipa (Arequipa) 89 89 100 0 0 CG

Puno (Puno) 70 70 96 0 0 CG

I.C.G 642 615 97 27 4 CG,FC,CX

I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por
infección múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte
Médico | Volumen 7, N° 1, Junio 2007
FARMACO A USAR (VENENO)
 ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS

DOSIS
GRUPO FARMACO MACANISMO DE ACCION
(mL/kg)

Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato

BENZIMIDAZOLES
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
Nitroxinil 10
ALOGENADOS transferasa. induce parálisis espástica
Rafoxanide 7.5
Closantel 10 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una
SALICILANILIDAS
rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Oxicloxanida 15

Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y

SULFONAMIDAS Clorsulón 2 fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas

Interferencias en la osmorregulación, induciendo

FENOXIALCANOS Diamfenetida 100
parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
 Eficacia de los antihelmínticos fasciolicidas:

EDAD DEL PRASITO EN SEMANAS

COMPUESTO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Biotinol, Niclofolán                  

Oxicloxanide                  

Albendazol                  

Clorsulón +
Ivermectinas                   50-70% 80-99%

Clorsulón (oral)               90-99%

Nitroxinil, Closantel             50-90% 91-99%

Rafoxanida       50-90% 91-99%

Triclabendazol   90-99% 99-100%

Diamfenetida 100-91% 80-50%

FASCIOLICIDA
TRICLABENDAZOL

ESPECTRO

TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil e inmaduras)

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe la polimerización micro tubular del parasito (se una a la β- tubulina).

Bloquea a la Fumarato reductasa

FARMACOCINETICA

. Metabolitos sulfoxido ( activo) y sulfona

. Maxima cincentracion 24 – 36 horas post aplicación oral
. Excreción por heces (95 %), orina (2 %), leche (< 1 % )
TOXICIDAD

Incoordinación, fotosensibilidad
FASCIOLICIDA
RAFOXANIDE

ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil)
NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun
oestros ovis

MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo

ATP y ADP energía

FARMACOCINETICA TOXICIDAD
. Teratógeno
. Buena absorción oral . Puede observarse cirrosis y
. 99 % de unión a proteínas plasmáticas fibrosis de conductos biliares
. Excreción por mucosa nasal, heces y orina
FASCIOLICIDA
CLOSANTEL

ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil)
NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun
oestros ovis

MECANISMO DE ACCION:
Desacopla la fosforilacion oxidativa
Daña el tegumento del parasito
Inhibidor de la Colinoestarasa

FARMACOCINETICA

. Administracion oral y parenteral, vida media 14,5 días

. 99 % de unión a proteínas plasmáticas
. Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %)
FASCIOLICIDA
CLOSANTEL

TOXICIDAD

. Ceguera
. Diarrea
. Congestion pulmonar
. Indicede seguridad 5
FASCIOLICIDA
OXICLOZANIDE

ESPECTRO

TREMATODOS: Fasciola hepatica, Paramphistomidos

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo

ATP y ADP energía

FARMACOCINETICA

. Absorción intestinal rápida Muy liposoluble

. Vida media 6 a 7 días
. Excreción biliar, por orina leche y heces como metabolito activo
FASCIOLICIDA
OXICLOZANIDE

TOXICIDAD

. Perdida de peso, depresión, inapetencia y diarrea

. Efectos colaterales se agravan en animales con daño hepático
FASCIOLICIDA
CLORSULON

ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras ?)

MECANISMO DE ACCION:

Bloquea de modo eficaz la vía glicolítica de Embden-Meyerhof

(Inhibe las enzimas 3-fosfogliceratocinasa y fosfogliceromutasa)

FARMACOCINETICA

. Administración SC: pico en plasma a las 20 horas Periodo de retiro en

. 75 % de unión a proteínas plasmáticas leche 72 horas
. A las 8-12h. Unido al parasito
. Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %)
FASCIOLICIDA
NITROXINIL

ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras)

MECANISMO DE ACCION:

. Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil

transferasa.
.Induce parálisis espástica

FARMACOCINETICA Periodo de retiro en

leche 10 horas
. Absorción oral errática
. Aplicaicon SC
. A lta unión a proteína plasmática Dolor en el punto de aplicación
.. Excreción lenta por heces y orina
 Diagnóstico de resistencia antihelmíntica de Fasciola hepatica
frente a antihelmínticos de uso mas común en bovinos de cuatro
distritos de la región Cajamarca - 2011

EFICACIA DE FASCIOLICIDAS (%)

PREDIO (distrito)
Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon

TARTAR (Baños del Inca) 3 75 100 98

SANTA ELVIRA (San Juan)

77 25 100 100

SAN LUIS (Gregorio Pita) 6 0 100 100

QUEBRADA HONDA (Tumbaden) 81 85 97 98

 EFICACIA (%)
GRANJA
PORCON Autores
(Cajamarca) Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon

2014 62 100 99 100 J. Rojas; L Saldaña

2016 100 J. Rojas; R. Bueno

     
DOSIS
 ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS

DOSIS
GRUPO FARMACO (mg/kg MACANISMO DE ACCION
)
Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato
BENZIMIDAZOLES
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
ALOGENADOS
Nitroxinil 10 transferasa. induce parálisis espástica
Rafoxanide 7.5
SALICILANILIDAS
Closantel 10 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una
rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Oxicloxanida 15

Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y

SULFONAMIDAS Clorsulón 2 fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas

Interferencias en la osmorregulación, induciendo

FENOXIALCANOS Diamfenetida 100 parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
 CALCULO DE DOSIS

1% = 10 mg/ ml

2% = 20 mg/ ml

5% = 50 mg/ ml

12%= 120 mg/ ml

EJEMEPLO

VACA= 420 kg pv (dosisficar con triclabendazol)

12 mg x 420 kg = 5040 mg

5040 mg entre 120 mg/ml = 42 ml

APLICACIÓN Y HORA
CALIDAD DEL
MEDICAMENTO
MEDICAMENTOS DE APOYO
RESISTENCIA A LOS ANTIHELMÍNTICOS

aumento significativo en la capacidad que tiene una fracción

de una población de vermes para tolerar dosis tóxicas de
sustancias químicas que son letales para otras poblaciones
de la misma especie como por ejemplo menor al 95% de
efectividad

siendo la heredabilidad de la resistencia la característica más

importante de este fenómeno

Mutación

Amplificación génica

Transferencia génica
 RESISTENCIA

Clasificación.

Resistencia paralela

Resistencia cruzada
Resistencia múltiple
 ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS

DOSIS
GRUPO FARMACO (mg/kg MACANISMO DE ACCION
)
Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato
BENZIMIDAZOLES
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
ALOGENADOS
Nitroxinil 10 transferasa. induce parálisis espástica
Rafoxanide 7.5
SALICILANILIDAS
Closantel 10 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una
rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Oxicloxanida 15

Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y

SULFONAMIDAS Clorsulón 2 fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas

Interferencias en la osmorregulación, induciendo

FENOXIALCANOS Diamfenetida 100 parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
 DETECCION DE RESISTENCIA (CALCULO DE EFICACIA)
   
Nº hpg
 
Animales día 30 post
Identificación hpg
dosificación
  día 3 pre dosificación
 
%E= C X 100
        A
1 0181 10 3

2 15 0
3
0090
16 3
(C = A – B).
0165
4 P121 1 0
5 0061 3 5 Donde:
6 0161 2 0
7 P186 3 1
%E es el Porcentaje de
8 0082 4 2
9 7 7
eficacia.
0229
10 0124 4 4 C: Es la diferencia de huevos
11 0129 2 3 que resultan de la pre
12 0248 1 0 dosificación y post dosificación.
13 0151 1 1
14 0194 22 6
15 2 0
A: Es el número de huevos
0243
    encontrados antes de la
 
Total hpg
    aplicación del antihelmíntico.
93 35

 
  B: Es el número de huevos
% Eficacia 62
  encontrados post dosificación.
Aspectos bioquímicos de la resistencia

1) Cambios celulares estructurales y/o funcionales que

modifican la captación (llegada) de una droga al sitio de
acción o incrementan su metabolismo/inactivación y/o eflujo
celular, afectando la capacidad de la droga para acumularse
intracelularmente;

 
2) Alteración de sistemas enzimáticos necesarios para que se
produzca el efecto farmacológico de la droga;

3) Alteración de los receptores celulares, por disminución en el

número o en su afinidad, lo cual afecta la unión del fármaco
con su sitio de acción y, por lo tanto, su efecto farmacológico;

4) variaciones en diferentes procesos celulares que compensan

o contrarrestan el efecto inducido por un fármaco.
Desarrollo de la resistencia.

factores internos

características genéticas: heredabilidad, dominancia

nivel de resistencia,
habilidad biológica,
potencial biótico,
intervalo entre generaciones,
estado expuesto a la droga y
la proporción de la población en refugio.

factores externos

mecanismo de acción de las drogas,

su grado de eficacia,
frecuencia de tratamientos,
dosis,
rotaciones
y formas de manejo de los animales y
medio ambiente
gracias
 
            
      
PARASITOSIS
GASTROINTESTINAL
Y PULMONAR
Parásitos Gastrointestinales
CICLO BIOLÓGICO DE UN NEMATODO ESTRONGILIDO

L3 L2 L1
DAÑOS CAUSADOS POR NEMATODOS
 PARASITO SITIO DE INFESTAClON DAÑO CAUSADO

Dictyocaulus viviparus Pulmones y vías respiratorias Irritación, obstrucción (neumonía)

Haemonchus spp. Compartimentos Gástricos Succionan sangre e irritan la

Ostertagia spp. mucosa
Trichostrongylus spp.

Cooperia spp. Intestino delgado Succionan sangre e irritan la

Nematodirus spp. mucosa
Bunostomum spp.

Oesophagostomum spp.  Intestino grueso Abomaso Forman nódulos larvarios en la

Ostertagia spp. mucosa

Toxacara vitulorum (Neoascaris)   Trombosis y lesiones en diferentes

órganos por la migración de las
larvas

Trichuris spp. Intestino grueso Succión sangre y provoca

hemorragias en el ciego

Moniezia expansa Intestino delgado Tenia que succiona sangre

M. benedetti
Efecto obstructivo

Efecto irritativo

Efecto exfoliatriz

Efecto tóxico

Inmunosupresor
 EFICACIA DE NEMATODICIDAS (%) 2006

PREDIO (distrito)

Fenbendazol Albendazol Levamizol Ivermectina

ABC (Cajamarca)
100 100 54 100

ARGENTINA (Cajamarca)
63 79 58 100