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MALARIA

Catalina Tovar Acero MSc.


Malaria Panorama epidemiológico

2018 se registraron 228 millones casos

405 000 muertes

~ 90% morbimortalidad esta en África

Donde cada 2 minutos muere un niño

5 WORLD MALARIA REPORT 2019


Panorama epidemiológico

Semana epidemiológica 11 de 2020

13.579
casos de malaria

13.309
Malaria no complicada 270
Malaria complicada

Departamentos
Nariño P. vivax con 53,1 %
Mapa . World Report 2017 Choco
Norte de Santander
P. falciparum con 46,2 %
78.513 en 2019
Córdoba
Macrofocos con transmisión activa
1. Urabá - Bajo Cauca - Sur de Córdoba Antioquia
2. Costa Pacífica (Valle, Cauca, Chocó, Nariño)
3. Orinoquía-Amazonía
http://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2018%20Bolet%C3%ADn%20epidemiol%C3%B3gico%20semana%2033.pdf
6
Panorama epidemiológico
COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLÓGICO - 2019

9.111
casos de malaria

Córdoba
7 2019. INS
Panorama epidemiológico

8 Boletín epidemiológico semana 33 – 2018. INS


Parásitos de la malaria:
protozoarios del genero Plasmodium, phylum Apicomplexas
• Mas de 120 especies de Plasmodium, solo 5 afectan
al hombre:
Plasmodium falciparum
P. vivax
P. ovale
P. malarie
P. Knowlesi
P. cinomolgi
P. simium
− Diferencias:
− Epidemiologia y Distribución geográfica
− Características Clínica
− Resistencia a medicamentos
CICLO DE VIDA
Plasmodium vivax and
Plasmodium falciparum life
cycle comparison.

Front. Cell. Infect. Microbiol., 08 February 2018


| https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00034
Plasmodium vivax Biology: Insights Provided
by Genomics, Transcriptomics and Proteomics
II. Ciclo del parasito en la piel?
Mosquito inocula : 50-100 esporozoitos
Tiempo en dermis: 1-3h
Proteínas del spz para atravesar
Movimientos erráticos
células:
Solo un % circulación vía vasos sanguíneos
• SPECT-1 y 2
20% ganglios linfáticos RI adaptativa
• CelTOS
• Fosfolipasas
• TRAP-Like proteins (TLP)
III. Ciclo del parásito en el hígado
Periodo de incubación:
P. falciparum y P. knowlesi: 10 – 14 días
P . vivax y P. ovale: 2 – 3 semanas
P. malariae > 18 días

10.000 a 30.000
merozoitos en 5-15 dias

Modo Invasión:
Modo Migración: parenquima hepático Células de Kupffer Maduración y Salen del
huésped por la atraviesa por unión (macrofagos) replicación hígado en
piel y por la proteina CSP a entran al (Esquizonte merosomas
circulación al Proteoglicanos hepatocito hepático)
hígado Heparan-Sulfato
IV. Ciclo del parásito en glóbulos rojos
Anillos: 0-5 h

P falciparum erythrocyte
membrane protein 1 (PfEMP1),
Adhesión a las
paredes de los
vasos
sanguíneos,
cerebro y
placenta

Trofozoitos tempranos: 5-10 h


Trofozoitos tardios: 10-20 h

Esquizontes >40 h
Trofozoítos jovénes

Nucleó o cromatina

Vacuola digestiva

citoplasma
Esquizontes

- Varios puntos de cromatina


rodeados citoplasma
Merozoíto
Invasión del merozoito al glóbulo rojo
Micronemas
Roptrias

AMA-1
DBP
MSP-1

MSP-3
Invasión en P. vivax

DBP

Reorientación/Deformación
Interacción

Contacto Inicial Ag Duffy

Ingreso
Proteína de Unión Duffy
Gametocitos
• Citoplasma voluminoso
• Pigmento malárico
FISIOPATOLOGIA
Patogénesis Secuestro de parásitos
Fisiopatología de la malaria
(cerebro – pulmones) Disfunción endotelial

Aumento de la expresión de Alteración de las células


moléculas de adhesión y endoteliales, pared vascular y
adherencia de GRi proceso de coagulación
Inflamación del tejido

Activación de células del Fuga vascular y alteraciones Infiltración de leucocitos


endotelio vascular en la perfusión en parénquima tisular

Fiebre
Citoquinas Pro - inflamatorias
Malaria cerebral

Sepsis (bazo)
Malaria placentaria
GRi o alterados activan
macrófagos y estimulan
producción de citoquinas
Distres respiratorio agudo
Destrucción de GRi

Citoquinas Pro - inflamatorias


Falla renal y acidosis metabólica
Incremento de glicólisis y
acumulación de ácido láctico
Hipoxia
Anemia Hiperventilación
Médula ósea
Adhesión y ruptura de GRI
Alteraciones en Bajos niveles de GR
la Eritropoyesis
13 Adaptado de: Gazzinelli, R. T., Kalantari, P., Fitzgerald, K. A., & Golenbock, D. T. (2014). Innate sensing of malaria parasites. Nature Reviews Immunology, 14(11), 744.
Factores asociados al Fisiopatología de la malaria
hospedero
- Edad
- Género
- Raza
- Genética
- Condiciones crónicas
- Co - infecciones

Factores asociados al parásito Factores ambientales

- Especie - Condiciones climáticas


Infección por Plasmodium - Deforestación
- Tasa de multiplicación
- Genética - Capacidad vectorial
- Variabilidad antigénica - Acceso sistema de salud

Asintomática No complicada complicada

MALARIA
11 Modificado de: Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 106 (Suppl. I): 70-78, 2011
Fisiopatología de la malaria
Manifestaciones clínicas

Asintomática No complicada Complicada

Asintomático Fiebre Coma


Baja parasitemia Escalofríos Convulsiones
Sudoración profusa Hipoglicemia
Cefalea Choque
Síntomas gastrointestinales Falla renal aguda
Mialgias Edema pulmonar agudo
Artralgias Acidosis metabólica
Náuseas Anemia severa
Vómito Trombocitopenia
Anemia Hemorragias espontáneas
Esplenomegalia Coagulopatias
Hiperpirexia
Hiperparasitemia

14 Guía para la atención clínica integral del paciente con malaria INS. 2010
Signos de peligro
•Acidosis metabólica
•Anemia severa
•Hipoglicemia
•Falla renal aguda
•Edema agudo del pulmón
Criterios de clasificación de malaria complicada por P. falciparum
• Compromiso de la conciencia: escala de coma de Glasgow < a 11 para adultos o escala de como Blantyre < de 3 para niños
• Postración: Debilidad generalizada que le impide a una persona sentarse, pararse o caminar sin asistencia.
• Convulsiones múltiples: más de dos episodios en 24 horas
• Acidosis: un déficit de base > 8 mEq/L o, si este parámetro no es viable, nivel plasmático de bicarbonato d< 15 mmol/L o
lactato > 5 mmol/l. Acidosis metabólica manifiesta como distrés respiratorio (Respiración profunda, dificultad respiratoria).
• Hipoglicemia (glucosa en sangre < 40 mg/dl)
• Anemia severa: concentración de hemoglobina ≤ 5 g/dL o un hematocrito ≤ 15%en niños < de 12 años (<7 g/dL y 20%
respectivamente en adultos) con un conteo de parásitos > 10.000/µl.
• Fallal renal: creatinina sérica > 3 mg/dL, con un conteo de parásitos >100.000/µl.
• Edema pulmonar: Radiológicamente confirmado o saturación de oxígeno < 92% con el aire del ambiente con una tasa
respiratoria > 30/minutos, a menudo con tiraje en el pecho y crepitaciones en la auscultación.
• Sangrado significativo: incluye sangrado recurrente o prolongado de la nariz, encías o sitios de venopunción, hematemesis o
melenas.
• Choque: choque compensado se define como relleno capilar ≥ 3 segundos o gradiente de temperatura en la pierna
(extremidad media a proximal), pero no hipotensión. El choque descompensación se define como presión arterial sistólica en
niños de < 70 mm Hg y < 80 mm Hg en adultos, con evidencia de perfusión alterada (extremidades frías o llenado capilar
prolongado).
• Hiperparasitemia: Densidad de parásitos > 4% (~ 200.000/µl). En pacientes con P. falciparum densidades > 10% de glóbulos
rojos parasitados.

Tomado de: Guidelines for the treatment of malaria 3RD Edition


Criterios de clasificación de malaria complicada por P. vivax y P. knowlesi

• La malaria severa por P. vivax se define bajo los mismos parámetros de malaria severa
por P. falciparum, pero con niveles de parasitemia diferentes.
• La malaria severa por P. knowlesi se define bajo los mismos parámetros de malaria
severa por P. falciparum, pero con dos diferencias.
• P. knowlesi hiperparasitemia: densidad de parásitos > 100.000/µl
• Presencia de ictericia y densidad parasitaria > 20.000/µl

Tomado de: Guidelines for the treatment of malaria 3RD Edition


• Malaria gestacional: es la enfermedad palúdica que sufre
la mujer durante el embarazo.
• Malaria congénita: es la enfermedad que afecta al
producto de la gestación, demostrada por la presencia de
Plasmodium spp en el cordón umbilical, en el momento
del parto o en sangre periférica en los 30 días siguientes al
parto.
• Malaria placentaria: es la presencia demostrada del
parásito en la placenta, demostrado por estudio
histopatológico, presencia de hemozoína (pigmento
malarico) o de ambos en tejido placentario.

Incidencia de las malarias gestacional, congénita y placentaria en Urabá (Antioquia, Colombia), 2005 – 2007. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología. Vol 60 No. 1. 2009
Manifestaciones clínicas VI

Recaida
 Reaparición de síntomas y parasitemia en un paciente que ha tenido un episodio previo de
malaria, ocasionada por la persistencia de formas latentes en hígado (hipnozoitos).
 Ocurre en Plasmodium vivax y Plasmodium ovale.
 Ocurren después de transcurridos al menos 30 días del episodio inicial, usualmente entre 6 y 12
semanas
 Causa : Persistencia de hipnozoitos, aún a pesar de tratamiento con primaquina x 14 días.
Inmunosupresión, trauma.

Reinfección
 Reaparición de síntomas y parasitemia en un paciente que ha tenido un episodio previo de
malaria, ocasionada por una nueva picadura infectante.
 Ocurre en todas las especies de Plasmodium sp.
 Ocurre en cualquier momento.
Diagnóstico de la malaria
Diagnostico de la malaria
Diagnostico de la malaria
Diagnóstico microbiológico
• Gota gruesa
• Extendido de sangre periférica
• Pruebas de diagnóstico rápido
• Técnicas fluorescentes
• PCR
• Pruebas serológicas
Gota gruesa
Extendido de sangre periférica
Frotis o extendido
Pruebas rápidas
• La prueba se centra en el antígeno de la proteína rica en
histidina II (HRPII) específico de Plasmodium falciparum (P.f.) y
en un antígeno panmalárico común a las cuatro especies de
malaria capaces de infectar a humanos: P. falciparum, P. vivax
(P.v.), P. ovale (P.o.) y P. malariae (P.m.).
Prueba rápida inmunocromatografía
Prueba rápida inmunocromatografía

proteína rica en histidina 2 (HRP-2,


del inglés Histidine Rich
Protein) de P. falciparum
Microscopía de fluorescencia
En malaria complicada
TRATAMIENTO
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/TH/memorias_malaria.pdf
ANOPHELES VECTOR DE LA MALARIA
ANOPHELES VECTOR DE LA MALARIA
I. Ciclo en el mosquitio: 8-12 días
Exflagellation Zygote Ookinete formation

Prediuresis
Sporozoite

Epithelium

Salivary gland Oocyst Peritrophic matrix


• Las primeras 3 etapas transcurren en
medio acuático y se prolongan entre 5
y 14 días (huevo, pupa y larva)
• Las hembras adultas pueden vivir hasta
un mes
• Las hembras adultas depositan entre 50
y 200 huevos.
• las hembras ya que estas son las que se
alimentan de sangre y tiene hábitos
nocturnos o crepusculares.
• Anopheles albimanus, A. darlingi, A.
nuneztovari, pseudopuntipennis A., y A.
aquasalis.

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