QUINOLONAS

Francisco Higuera
UA1 Farmacología
U.B.A
 OBJETIVOS:

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1) Características Generales
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2) Clasificación
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3) Mecanismo de acción
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4) Espectro
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5) Farmacocinética
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6) Efectos Adversos y Contraindicaciones
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7) Interacciones y Posibles usos
QUIMIOTERAPIA
ANTIBACTERIANA

PARED BACTERIANA

SÍNTESIS PROTEICA

ÁCIDOS NUCLEICOS

MEMBRANAS

VÍAS METABÓLICAS PARTICULARES

RADICALES LIBRES
QUIMIOTERAPIA
ANTIBACTERIANA

PARED BACTERIANA

SÍNTESIS PROTEICA

ÁCIDOS NUCLEICOS

MEMBRANAS

VÍAS METABÓLICAS PARTICULARES

RADICALES LIBRES
ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN SOBRE
ACIDOS NUCLEICOS:

1) Que inhiben enzimas de reparación o síntesis:
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QUINOLONAS

RIFAMICINAS


2) Que interfieren con precursores:
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ANTIFÓLICOS
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SULFONAMIDAS
 1) Características generales de las
QUINOLONAS
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¿Bactericidas o Bacteriostáticos?
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¿Concentración o tiempo dependiente?
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Drogas sintéticas
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Efectivos por vía oral
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Quelantes
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Espectro pequeño y ampliado
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Efecto postantibiótico
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Categoría C
2) Clasificación
GENERACIÓN
ÁCIDO NALIDÍXICO
1(Bacteriostáticas)
F 2 NORFLOXACINA
L OFLOXACINA
U CIPROFLOXACINA
O LEVOFLOXACINA (estructura)
R
LOMEFLOXACINA
A 3 LEVOFLOXACINA (espectro)
D
A
S 4 GATIFLOXACINA
(Bactericidas) MOXIFLOXACINA
3) Mecanismo de acción
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Actúan sobre los ácidos nucleicos (inhiben
enzimas de reparación o síntesis)

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Todas las quinolonas inhiben a la
TOPOISOMERASA II (DNA
girasa)


Las FLUORADAS además
3) Mecanismo de acción

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¿Cuál es el rol normal de las topoisomerasas?


¿Qué son los aductos?

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¿Por qué son Bactericidas las
fluoroquinolonas?
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

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En situación de duplicación, recombinación o transcripción el cromosoma se desenrolla.

La DNA Girasa alivia la tensión que se genera en los extremos de la horquilla replicativa.
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Corta y empalma aliviando el superenrollamiento positivo (generando uno negativo)
Topoisomerasa IV se encarga de la decatenación (separación de las
cadenas hijas).
Aducto= Enzima+DNA mellado+Quinolona
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SON BACTERIOSTÁTICAS MIENTRAS LOS
ADUCTOS SE MANTENAN EN POSICIÓN O LA
DISOCIACIÓN SEA LENTA.


CUANDO LOS ADUCTOS SE DISOCIAN SE
ACTIVAN MECANISMOS LETALES:

EXONUCLEASAS
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RESPUESTA REPARADORA DEL ADN

VÍA LETAL DEPENDIENTE DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS

ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA
Generación Espectro

4)Espectro
1era - Bacilos gram –
Excepto Pseudomonas spp
- Bacilos gram –
2nda - Micobacterias (tbc, avium, leprae)
- Pseudomonas spp (ciprofloxacina la
más activa)

- Bacilos gram –
3era - Micobacterias (tbc, avium, leprae)
- Pseudomonas spp
- Mejor actividad frente a gram +
- anaerobios
4rta - intracelulares (Chlamydia spp,
Mycoplasma spp)
- Legionella spp
Mecanismos de Resistencia


Polimorfismo del receptor


Mecanismo de extrusión activa


Disminución de la permeabilidad
5)Farmacocinética

Quelantes.

Adm: ORAL, INTRAVENOSA, TÓPICO. (NO EN BOLO Y NO
INTRAMUSCULAR)
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Absorción: Biodisponibilidad buena: > 50% para todos, >95% para
muchas
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T1/2: 3-4 hs para Norfloxacina y Ciprofloxacina

Distribución: Volumen de distribución elevado.
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Concentraciones mayor a la del plasma en: ORINA, RIÑON,
PULMON, PROSTATA, BILIS, HECES, MACRÓFAGOS,
NEUTRÓFILOS. Buena concentración HUESO.

Eliminación: principalmente RENAL (ajustar dosis IRC), Pefloxacina
y Moxifloxacina se metabolizan en hígado.

Inhiben CYP 1A2 y 3A4.
Efectos Adversos:

Gastrointestinales
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Neurológicos

Reacciones cutáneas
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Mioosteoarticulares
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Cardiovasculares

Otros
Efectos adversos raros y potencialmente
mortales provocaron que se retiraran del
mercado estadounidense:
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lomefloxacina, esparfloxacina (FOTOTOXICIDAD Y
PROLONGACIÓN DEL QT)

gatifloxacina (HIPOGLUCEMIA)

temafloxacina (ANEMIA HEMOLÍTICA
INMUNITARIA)

trovafloxacina(HEPATOTOXICIDAD)
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grepafloxacina (CARDIOTOXICIDAD)
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clinafloxacina (FOTOTOXICIDAD).
CONTRAINDICACIONES:
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Hipersensibilidad
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Embarazo (categoría C) y Lactancia
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Niños/adolescentes menores de 18 años
(considerar riesgo/beneficio)
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Pacientes con arritmias
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Hipomagnesemia
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Insuficiencia Hepática y/o Renal severas.
INTERACCIONES
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Farmacodinámicas:
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A nivel del huésped: AINES favorece aparición de convulsiones
GCC favorece ruptura tendinosa
Fármacos que prolonguen el QT
Fármacos que provoquen hipomagnesemia
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Farmacocinéticas:
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Fármacos que reducen la absorción y viceversa:
Sales de hierro, antiácidos con Ca2+, Mg2+.
Antagonistas H2 retrasan la absorción.

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A nivel del metabolismo: Quinolonas inhibe CYP. (Teofilina y
Warfarina)
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A nivel de la excreción: Fármacos que se secretan a nivel tubular.
Posibles usos:
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INFECCIONES ARTICULARES Y
OSTEOMIELITIS.
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TBC multirresistente o esquema no
HEPATOTX
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INFECCIONES GASTROINTESTINALES:
Diarrea del viajero y Salmonella
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INFECCIONES URINARIAS Y PROSTATITIS.
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INFECCIONES RESPIRATORIAS.

INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL:
C. trachomatis y H. ducreyi.