AINES

Tratamiento farmacológico

@gabriela_med_
Generalidades sobre ciclooxigenasas
Generalidades sobre AINES
Ácido acetilsalicílico ASA
Inhibidores selectivos de la COX-2
Selección de AINES
Paracetamol
Fármacos antirreumáticos que modifican la enfermedad
Fármacos usados en la gota
FARMACOLOGÍA gabriela med

Antiinflamatori n esteroide
FÁRMACOS

CICLOOXIGENASA - DOS ISOFORMAS

- COX-1 : Homeostática
- COX-2: Inflamación (inhibidores selectivos)

Estimulación de membranas de neutrófilos : produce radicales libres de oxígeno anión

superóxido H2O2

La interacción con AA da lugar a Fármacos quimiotácticos que perpetúan la inflamación

ed_
a_m
GENERALIDADES AINES
- Todos son analgésicos , antiinflamatorios y antipiréticos en grado variable
- El original es el ácido acetilsalicílico
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- Se modifica para disminuir la toxicidad

abr

- Se agrupan según la estructura química

- Todos son ácidos orgánicos débiles a excepción de nabumetona
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FARMACOCINÉTICA
Absorción :
Buena , no se afecta por alimentos

Concentración máxima :
1 -4 hrs (puede retrasarse si se administran fármacos anti H2)

Metabolismo :
Ocurre en el hígado a través de citocromo P-450 CYP3A y CYP2C

Circulación :
Entero hepática , correlacionada con el grado de irritación del intestino distal

Excreción y reabsorción:
Biliar

Eliminación:
ed_
Los metabolitos de los AINES ácidos se secretan por el mecanismo Na dependiente de
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secreción de ácidos de túbulo proximal
- Se concentran en el líquido sinovial después de su dosis
- Desaparecen conforme a su vida media
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abr
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FARMACODINAMIA
Actividad :
Antiinflamatoria mediada por la inhibición de COX y otros mecanismos

- Inhibición de quimiotaxis
- Producción de interleucinas y radicales libres
- Interferencia con eventos intracelulares mediados por calcio
- Disminuyen la sensibilidad de vasos a bradicinina e histamina

Categoría C o D en el embarazo :
Puede cerrar el ductus en el tercer trimestre

Puede ocurrir:
Interferencia con autorregulación del riesgo sanguíneo renal dirigida por las
prostaglandinas (en niños menores a 6 meses)

Importante:
ed_
➔ Todos inhiben la agregación plaquetaria (a excepción de COX 2 selectivos y
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salicilatos no acetilados)
➔ Son irritantes gástricos (a excepción de los selectivos que afectan en menor
proporción)
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abr
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EFECTOS ADVERSOS:

Sistema nervioso central Cefalea

Acúfenos
Mareo

Cardíacos Trombosis
Hipertensión arterial
Riesgo cardiovascular

Renal Retención de líquidos

Insuficiencia renal aguda
Hipertensión renal
Hiperkalemia
Proteinuria

Hematológico Neutropenia
Aplasia

Pulmón ed_
Asma

Piel Exantemas
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Prurito

Gastrointestinal Hepatotoxicidad
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Úlceras
Gastritis
abr
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Áci ac sa íli AS

GENERALIDADES
Usos : antiagregante plaquetario

Absorción : rápida , en el estómago y el intestino proximal

Concentración plasmática máxima : 1 a 2 hrs

Hidrolización por vida media : 15 minutos

Se forma ácido acético y salicilato por las esterasas en los tejidos y la sangre

Unión : de manera lineal con albúmina

Alcalinización: aumenta la velocidad de excreción , ocurre en la orina.

ed_
Efecto antiplaquetario : 8 - 10 días (vida ½ de la plaqueta)
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Sucede debido a la unión irreversible a la COX-1 de la plaqueta

Nueva COX : ocurre en otros tejidos y la vida media dura de 6 a 12 horas

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abr

USOS CLÍNICOS DE LA ASPIRINA

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Disminuir la incidencia de isquemia cerebral

Angina inestable
Prevención de infarto agudo al miocardio
Trombosis post injerto de derivación
Dosis antitrombóticas RAMs GI
Precaución en discrasias sanguíneas
Niños con varicela
Influenza , sx Reye
Categoría D en embarazo : dosis baja previene preeclampsia , dosis alta :
- Aborto
- Anomalías cardiacas
- Gastrosquisis
- Cierre ductu
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In i d e se t o de la CO -2

Acción :
Se unen selectivamente a la COX-2 inducida en sitios de inflamación sin afectar la COX-1
activa en TGI , riñón , PLT

Dosis usual :
No hace impacto sobre agregación plaquetaria mediada por TXA2 producto de COX-1

Inhibición :
Inhibe la síntesis de prostaciclina en el endotelio (producto de COX2) , RCV

COX-2 :
Activa en el riñón toxicidad renal

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FÁRMACOS
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Celecoxib Inhibidor 10-20 veces + para COX-2
Es el menos gastrolesivo
Causa exantema (por ser sulfonamida)
iel

Meloxicam Menos selectivo

abr

Aprobado por la FDA , OA , ARJ

Usos y dosis:
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- Osteoartritis , artritis reumatoide , espondilitis: mayores

a 15 años + de 50 kg . Otras personas : 7.5 - 15 mg/día
- Artritis idiopática juvenil : 0.125 mg/kg una vez al día ;
dosis máxima 7.5 mg/día

Rofecoxib (Vioxx) y Retirados por incremento de eventos trombóticos

Valdecoxib (Bextra) cardiovasculares

Celecoxib Nota de precaución emitida por FDA cerca de este riesgo

Etoricoxib - Arcoxia Medicamentos modernos

Lumiracoxib - Prexige

AINES NO SELECTIVOS
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Diclofenaco

Importante : menos úlcera GI que otros no selectivos

- 150 mg/día altera la tasa de FG
- Elevación de TTSS más frecuente que otros

Formas:
➔ Preparados oftálmicos al 0.1%
➔ Gel
➔ Suspensión
➔ Gotas
➔ Supositorios

Administración : intramuscular
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a_m

Flurbiprofeno
iel

MA : Afecta la síntesis de TNF-alfa y oxido nitrico

abr

Uso:
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- PO
- IV
- Oftálmico

Toxicidad :
➔ Rigidez
➔ Ataxia
➔ Temblor
➔ Mioclonias

Ibuprofeno
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Dosis : 2,400 mgs/día - equivalente a 4 hrs de ASA en antiinflamatorios

- Se prescriben dosis menores con la que tiene efecto analgésico no inflamatorio

Indometacina : igual a ibuprofeno , uso en el cierre del DA en prematuros. VO o IV.

Disminuye el gasto urinario y menor retención de líquido

Contraindicaciones :
➔ px con pólipos nasales
➔ Angioedema
➔ Asma inducida por ASA

Efectos hematológicos raros : agranulocitosis y aplasia medular

ed_
Indometacina
a_m
Mecanismo : inhiben fosfolipasas A y C , aminora migración de neutrófilos , reduce
proliferación LT y LB
iel

Usos : gota , espondilosis y cierre del DA

abr
@g

Presentación: preparado oftálmico (dolor de lesión corneal)

Dosis: altas , el 33% de px presenta RAMs

Signos y síntomas que causa:

- GI
- Cefalea
- Mareo
- Confusión
- Depresión
- Trombocitopenia
- Aplasia
- Necrosis papilar renal
- Pancreatitis
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Dexketoprofeno
Mecanismo : inhibición de COX y LOX

Usos : dolor y artritis

Ketorolaco
Usos :
- Analgésico (no es antiinflamatorio)
- Sustituye a la morfina en el dolor post quirúrgico leve a moderado

Presentaciones:
ed_
- IM
a_m
- PO
No hay preparado oftálmico
iel
abr
@g

Nabumetona

Único AINE no acido

Vida media : mayor a 24 hrs
No hay circulación entero hepatica
Causa:
- 12-24% diarrea
- Dispepsia
- Úlcera GI mas baja que los demás AINEs
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Piroxicam
Dosis alta : inhibe la migración de PMN , aminora radicales de O2 ,deprime la acción de
linfocitos

Vida media : prolongada

Administración : 1 vez al día

Mayor circulación entero hepatica

Riesgo de HGI 9.5 más que otros AINES

ed_
Derivados de pirazolona : metamizol y dipirona
Presentación :
a_m
- Ampollas
- Gotas
- Jarabe
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abr

Contraindicaciones : produce agranulocitosis

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Tramadol
Mecanismo de acción : Análgesico opiode , actúa sobre los receptores 5HT

Re capta la NE

No tiene acción antiinflamatoria

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SELECCIÓN DE AINES

Todos incluidos los ASA tienen eficacia equivalente

Se deben individualizar y escoger el menos lesivo para cierto sistema

Usar con IBP o H2 o selectivos COX2

Diclofenaco es mayor a las anormalidades de la función hepática

No existe mejor AINE para todos , sino 1 o 2 mejores para un individuo

ed_
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abr
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PARACETAMOL

Generalidades
Mecanismo de acción : inhibidor débil de la COX-1 y 2 (une ligeramente a las proteínas)

Absorción : relacionada al vaciamiento gástrico

Concentración en sangre : 30-60 minutos

Vida media : 2-3 horas

- Si se afecta en enfermedad hepática
- No se afecta en insuficiencia renal

Metabolismo
ed_
Conjugación :
a_m
- Glucuronidación 55-60%
- Sulfatación 20-30%
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Citocromo P450 :
abr

Se produce NAPQI (menos del 10%) y puede tomar una de las dos vías
1. Mediante glutatión se transforma a metabolitos no tóxicos
@g

2. Si hay exceso de NAPQI , se produce daño celular por la depleción de glutatión ,

inducción del citocromo o sobredosis

Dosis:
No recomendada : + 4-6 gr/día
Adultos : 500-1000 mg C 6 horas
Niños : 10-15 mg/kg/dosis cada 4-6 horas

Antídoto por sobredosis:

Provisión de grupos sulfhidrilo por acetilcisteína que neutraliza el metabolito tóxico y
restaura el glutatión
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Usos: .
● No son antiinflamatorios
● Si son analgésicos
● Alternativa para el asma
● Alergia a ASA
● Gastritis
● Hemofílicos

Contraindicaciones:
● No se relaciona al síndrome de Reye en niños
● No se relaciona a infecciones víricas
● No se relaciona a fasciitis necrosante
● Px alcohólicos

Efectos adversos:
● Dosis terapéuticas : aumento leve de TTSS
●
ed_
Dosis alta : mareo , excitación y desorientación
● Dosis letal : 15 gramos , causan necrosis hepática
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iel
abr
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FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS QUE MODIFICAN LA ENFERMEDAD

Acción:
- Detiene el progreso de la enfermedad
- Tiene poco efecto en destrucción de hueso y cartílago
- Desinflaman

Tiempo de medicación : 6 semanas a 6 meses

Fármacos:

Abatacept Inhibe las células Y

Azatioprina Actúa en LB , T y IL-2

Hidroxicloroquina Suprime lT
Radicales libres
NADPH

Ciclofosfamida ADN ed_

Evita la replicación de LT Y b
a_m
Ciclosporina , Inhibe la calcineurina
tacrolimus
iel

Leflunomida ARN
Proliferación de células T y B
abr

Baricitinib Inhibe la señalización JAK-STAT

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Belimumab Inhibe el estimulador de LB

Anakinra Inhibidores de IL-1

Rilonacept
Canakinumab

Tocilizumab Anti IL6

Metotrexato Timidilato

Micofenolato Proliferación de células T

Mofetilo

Rituximab Anti CD20

Sulfasalazina LT y B
Citocinas de MCF

Glucocorticoides
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FÁRMACOS USADOS EN LA GOTA

Hiperuricemia
Se manifiesta como:
● Hiperuricemia asintomática
● Artritis gotosa aguda : depósito de urato monosódico en articulaciones y cartílagos
● Artritis gotosa crónica
● Nefropatía gotosa
● Litiasis urinaria
● Enfermedad vascular

¿Qué es? Acumulación anormal de ácido úrico en sangre , con valores de:
+5 mg/dl : varones
+6 mg/dl: mujeres

ed_
Ácido úrico : producto final del metabolismo de los purines , que forman parte de los ácidos
nucleicos . Al renovarse se destruye el material nuclear
a_m
- Tiene la capacidad inflamatoria cuando se transforma en cristales de urato
monosódico
- En los humanos , la úricas a no se convierte al ácido úrico insoluble en alantoína ,
iel

que es una sustancia soluble.

abr

Eliminación :
- ⅔ via renal
@g

- ⅓ via fecal

Hiperuricemia primaria No se establece el origen

Hiperuricemia secundaria Patología sobre productora no hay excreción renal

TRATAMIENTO :
Dieta y aliviar los ataques agudos y prevenir las crisis recurrentes y la litiasis por uratos

PATOGENIA
FARMACOLOGÍA gabriela med

1. Los cristales de urato son fagocitados por sinoviocitos

2. Después favorecen a la liberación de prostaglandinas , enzimas lisosómicas e IL-1
3. Atraen PMN al espacio articular
4. Amplifican el proceso inflamatorio y etapas avanzadas del ataque
5. Llegan los monocitos y los macrfagos que fagocitan los cristales de urato
6. Se emiten más mediadores

FÁRMACOS

Colchicina
¿Qué es? Alcaloide del azafrán “colchicum autumnale”

Absorción : oral (fácil)

Acción : alivia el dolor e inflamación de la artritis gotosa en 12-14 horas

ed_
Ventajas: no altera el metabolismo o excreción de uratos
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Mecanismo de acción : se une a la tubulina evitando su polimerización en microtúbulos ,
inhiben la migración linfocitica y fagocitica
iel

Especificidad: alta
abr
@g

Contras : fue sustituida por los AINES en la gota aguda debido a que produce diarrea

Indicada : profilaxis de crisis recurrentes de artritis gotosa (uso oral)

COVID-19 : no está comprobado

Dosis : 8 mg en 24 hrs (letal , fue retirada por FDA)

Enfermedades asociadas:
● Diarrea
● Necrosis hepática
● Insuficiencia renal aguda
● CID
● Alopecia
● Aplasia medular
● Neuritis
FARMACOLOGÍA gabriela med

● Miopatía
● Convulsiones con el uso intravenosos

AINES en la gota
Mecanismo : inhiben las prostaglandinas

La indometacina (sustituyó a la colchicina en la gota aguda) y otros AINES , inhiben la

fagocitosis de cristales de Urano

Usos: ataque agudo de gota (a excepción de ASA : causa retención del ácido úrico al inhibir
el transportador secretor)

ed_
a_m
iel
abr
@g

AGENTES URICOSURICOS
FARMACOLOGÍA gabriela med

Probenecid Disminuye la reserva corporal de Urano en pix con gota tofácea o

Sulfinpirazona en ataques frecuentes

Son ácidos orgánicos que inhiben la reabsorción de AC en el túbulo

proximal

Reducen la secreción de otros ácidos débiles como : penicilina

Contraindicaciones : pueden formar cálculos renales de ácido úrico

- mantener hidratación y pH orina mayor a 6

Alopurinol Análogo de la purina que inhibe la xantina oxidas que convierte

xantina en ácido úrico

Indicaciones : tx para el periodo Intercritico , disminuye la carga

total de AUed_
Mecanismo de acción : es degradado por la xantina oxidasa igual
a_m
que el ácido úrico , pero el compuesto resultante , la aloxantina ,
conserva su capacidad de inhibir la oxidasa con una acción
prolongada.
iel

Administración : 1 vez al día

abr

Usos: gota y sx lisis tumoral

@g

Combinaciones : puede usarse con colchicina o un AINE , ya que

puede precipitar la gota , hasta que se normalice el ácido úrico ,
luego seguir solo.

RAMS:
● Intolerancia GI
● Neuritis periférica
● Vasculitis necrosante
● Depresión de médula ósea
● Toxicidad hepática
● Neuritis intersticial
● Exantema

Febuxostat Inhibidor de la oxidada de xantina no purínico

Es más eficaz que el alopurinol

FARMACOLOGÍA gabriela med

Dosis: 80-120 mg/día

Pegloticasa Urano oxidasa recombinante

Es una enzima que no esta en humanos

Convierte al ácido úrico en alantoína que se elimina por el riñón

Glucocorticoides Intraarticular (triamcinolona)

Administración : subcutánea o sistémica

Prednisona: 30-50 mg/día (1 a 2 días)

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