Ampicilina, Carboxipenicilinas

Definicin Antibitico bactericida de amplio espectro, para administracin oral, intramuscular o intravenosa, cada seis horas.

Grupo al que pertenece Es el primer antibitico de un subgrupo denominado aminopenicilinas; un betalactmico que pertenece al grupo de las penicilinas, el cual, a diferencia de stas, tiene un radical amino en su cadena natural. Su estructura qumica est compuesta por un anillo betalactmico, un anillo tiazolidnico y un grupo amino en la cadena lateral unida a la estructura bsica de la penicilina, lo cual le confiere la capacidad para administrarse por va oral, ya que es resistente a los medios cidos; asimismo, es responsable del amplio espectro de la ampicilina

Farmacocintica La ampicilina tiene cierta capacidad para resistir la inactivacin del cido gstrico; despus de administrarse por va oral, se absorbe en cantidades adecuadas. Es recomendable no administrarla junto con los alimentos y dosificarla 30 minutos antes de las comidas, debido a que la presencia de stos puede disminuir la cantidad de absorcin. Las concentraciones hemticas mximas se alcanzan de 1 a 2 horas despus de su administracin por va oral, y una hora despus por va intramuscular Se distribuye ampliamente en el organismo y alcanza concentraciones teraputicas en diversos lquidos y tejidos infectados. Una pequea cantidad se difunde hacia el LCR lquido cefalorraqudeo, excepto cuando las meninges estn inflamadas (meningitis).Aproximadamente, 20% se une a protenas plasmticas. Se elimina por orina en forma de cido penicilinoico. La bacampicilina y la hetacilina son antibiticos que se transforman en el hgado en ampicilina para ejercer su accin bactericida.

espectro primario Es un antibitico de amplio espectro. Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y algunos Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus no productor de betalactamasas.Cocos gram-negativos: Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.Bacilos gram-negativos: Haemophilus influenzae. Anaerobios gram-negativos: Bacteroides no fragilis.

espectro secundario

Proteus mirabilis, Escherichia coli, Salmonella typhi, Clostridium perfringens,Clostridium tetani y Shigella spp.

indicaciones La ampicilina se emplea en el tratamiento de diversas infecciones causadas por organismos sensibles que ocasionan: faringitis, amigdalitis y bronquitis por Streptococcus pyogenes; aun cuando se prescribe para el tratamiento de las infecciones respiratorias comunes como en las mencionadas, no es superior en eficacia a la amoxicilina. Asimismo en gastroenteritis, gonorrea, infecciones estreptoccicas perinatales, peritonitis, neumona, septicemia, fiebre tifoidea, infecciones en vas biliares y paratifoidea; infecciones del aparato respiratorio causadas por Haemophilus influenzaey Moraxella catarrhalis que no sean productoras de betalactamasas. Salmonelosis, shigelosis e infecciones por Escherichia coli. En infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas, la ampicilina puede administrarse con inhibidores de betalactamasas como sulbactam.Tambin se puede administrar junto con un aminoglucsido, para incrementar la cobertura antimicrobiana. En este caso es recomendable administrar los antibiticos por separado.

Mecanismo de accin: Como todos los antibiticos betalactmicos, acta inhibiendo la sntesis de la pared celular de las bacterias en multiplicacin. La ampicilina inhibe la ltima etapa de la unin cruzada en la produccin de peptidoglicano, al no cerrarse la pared celular, la bacteria muere por presin osmtica.

Mecanismo de resistencia: Al igual que las penicilinas, la ampicilina puede ser inactivada por accin de las betalactamasas. Se observan variaciones geogrficas en la incidencia de resistencias, pero la mayora de estafilococos y algunas cepas de Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, N. gonorrhoeae, Salmonella y Shigella spp., resultan resistentes.

dosis y va de administracin: La ampicilina se administra de manera preferente por va oral en forma trihidratada y el inyectable como sal sdica. Las dosis habituales en pediatra son de 100 a 200mg, por kilo de peso por da, en dosis divididas cada 6 horas, por 10 das. Las dosis de 200mg se utilizan en casos de infecciones graves. Para pacientes con peso mayor a 40kg y adultos, la dosis recomendada es de 500mg cada 6 horas, por 10 das. En el tratamiento de la gonorrea no complicada, 2g de ampicilina y 1g de probenecid en dosis nica. La ampicilina se administra mediante inyeccin en adultos a una dosis habitual de 500mg cada 4 a 6 horas por va intramuscular o por inyeccin intravenosa lenta, durante 3 a 5 minutos o en infusin. En el tratamiento de la meningitis, 2g va IV cada 6 horas

Carboxipenicilinas

Definicin Aunque pertenecen a tres grupos diferentes, se les conoce como penicilinas antipseudomonas por su espectro tan especfico contra la Pseudomonas aeruginosa.

Grupo al que pertenece Estos tres subgrupos contienen cido 6-aminopenicilnico (6-APA), por lo tanto son antibiticos betalactmicos; a la ticarcilina se le agreg un radical carboxilo, en el caso de la piperacilina, es un derivado piperaznico de la ampicilina, el cual es 10 veces ms activo que las carboxipenicilinas y por ltimo, la sulbenicilina, compuesto al cual se le agreg un radical sulfobencil en la cadena lateral para obtener este antibitico.

Farmacocintica La diferencia entre estos betalactmicos es el tiempo de absorcin, distribucin y actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus mirabilis y Morganella, y al igual que la mayora de los betalactmicos tienen buena absorcin y distribucin a piel, tejidos blandos y hueso. Su unin a protenas plasmticas es pequea y su vida media es de un aproximado de 60 minutos para todas ellas. La diferencia en la eliminacin reside en el contenido de sodio, ya que para las carboxipenicilinas es de 5mEq/g y el de las ureidopenicilinas de 2mEq/g, luego entonces, en pacientes con insuficiencia renal se alterar la eliminacin y en pacientes peditricos deber tomarse en cuenta esta cantidad de sodio para evitar hipernatremia.La ticarcilina, piperacilina y la sulbenicilina cruzan la barrera hematoenceflica adecuadamente y lo hacen mejor cuando se encuentran las meninges inflamadas

espectro Para la ticarcilina, Pseudomonas aeruginosa, Proteus indol positivo y Morganella spp.Para la piperacilina habr que recordar que tienen mayor actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis y Bacteroides spp. Para lasulbenicilina sdica, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli y Klebsiella spp.Debemos tomar en cuenta que la ticarcilina y piperacilina se han rescatado parcialmente del problema de la resistencia bacteriana al asocirseles con inhibidores de betalactamasas, lo que ha incrementado su poder y espectro antimicrobiano, pero tambin su costo

indicaciones Infecciones severas por Pseudomonas aeruginosa como septicemias, infeccin de piel y tejidos blandos; infecciones respiratorias bajas, bronquitis y bronconeumona hospitalaria; genitourinarias por Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus spp., sepsis abdominal, osteomielitis, artritis sptica y del aparato reproductor femenino, tomando en cuenta que tanto las carboxipenicilinas como las ureidopenicilinas solas han presentado niveles altos de resistencia, es aconsejable utilizarlos con los inhibidores de betalactamasas ya mencionados.

Mecanismo de accin Al igual que todos los antibiticos betalactmicos, son bactericidas que ejercen su mecanismo de accin sobre bacterias susceptibles en plena multiplicacin, ya que atraviesan las porinas de la bacteria y se unen a las protenas fijadoras de penicilina, llamadas PBPs (por sus siglas en ingls); stas son protenas comprometidas en la formacin de la pared celular bacteriana que alteran la tercera fase de la formacin de dicha pared e impiden el eslabonamiento de las cadenas de peptidoglicanos dejando orificios en la bacteria que por condiciones de osmolaridad entrar en proceso de lisis. Si se le asocia cido clavulnico a la ticarcilina y tazobactam a la piperacilina, entonces el mecanismo de accin sera que el inhibidor de betalactamasas (clavulanato o tazobactam), se une a las betalactamasas de forma irreversible y permanente, bloquendolas y permitiendo que el antibitico acompaante (ticarcilina o piperacilina) ejerza su accin de la manera habitual, pero sin la interferencia de las betalactamasas.

Mecanismo de resistencia Tanto las carboxipenicilinas y ureidopenicilinas son semejantes en su vulnerabilidad a algunas betalactamasas, por lo tanto, no son activas en bacterias productoras como Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y algunas cepas entricas y en particular Escherichia coli, todas productoras de betalactamasas.

dosis y vas de administracin La ticarcilina con cido clavulnico es para pacientes mayores de 40kg y la dosis vara de 3 a 5g cada 6 horas por va intravenosa.Para el caso de piperacilina con tazobactam, solo est indicada para pacientes mayores de 12 aos de edad y se administran de 12 a 18g, divididos cada 6 horas por va intravenosa.

efectos secundarios Alergia, anafilaxia, urticaria, broncoespasmo, edema larngeo, eritema nodoso, dermatitis exfoliativa y rash maculopapular. Nefrotoxicidad, aumento de transaminasas, hipernatremia y hepatotoxicidad. interacciones Medicamentosas

El probenecid aumenta la vida media y concentraciones sanguneas de las penicilinas antipseudomonas. Puede aumentar el efecto de la heparina o cualquier medicamento que afecte la coagulacin.