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Clínica y Tratamiento de

los Trastornos de Ansiedad

Miguel Márquez
Jefe del Servicio de Psiquiatría del Hospital Francés
Director de la Carrera de Médicos Especialistas en Psiquiatría
Unidad Académica Francés - Facultad de Medicina – Universidad de
Buenos Aires
ESTRES
ANSIEDAD
MIEDOS
MIEDO ESTRÉS
Amenaza Alerta

ANSIEDAD
Conflicto
MIEDO

Amenaza - Peligro
Señales explícitas
Innatas y adquiridas

MM
01
MIEDO

Conductas más o menos elementales de lucha,


huida, parálisis, escape frente a peligros reales
o frente a peligros potenciales que no
generan conflicto

MM
01
ESTRES

ALERTA
Señales explícitas
Adquiridas

MM
01
ESTRES

Activación biológica con respuestas


del sistema nervioso autonómo
(simpático) y neuroendocrinas
(eje hipotálamo-hipofiso-suprarrenal)

MM
01
ANSIEDAD

*Conflicto
necesidad de tomar decisiones bajo riesgo o
definir comportamientos en los que hay
muchas alternativas potencialmente
correctas
ANSIEDAD

Incertidumbre
Impredictibilidad
Incontrolabilidad
Anticipación
Preocupación
Conflicto*
ANSIEDAD

Respuestas enormemente variadas


Conductas electivas y/o inhibición de conductas
Componentes cognitivos -racionales- predominantes
(anticipación, preocupación)

MM
01
La importancia de estar bien ubicado y tener las conexiones
correctas
Pasko Rakic. Escuela de Medicina Universidad de Yale
Grandes temas de la medicina en el siglo XXI
Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York Vol 882 1999

“Qué es aquello tan especial que tiene el cerebro y que lo hace


diferente a todos los otros órganos?

Yo diría que que es una estructura en la que la posición de sus


células en el cerebro y sus conexiones con otras células cerebrales
juega un rol absolutamente crítico en la determinación de sus
funciones.”
El soporte neural de
las motivaciones,
cogniciones,
emociones y
comportamientos
son redes
neuronales a gran
escala, que se
superponen
parcialmente y se
organizan en
torno a centros
corticales y
subcorticales los
que, a su vez, se
encuentran
recíprocamente
interconectados
Necesidad/Motivación
Reconocimiento de un
Establecimiento de Cadena de
pasos intermedios
objetivo asociaciones

Toma de
decisiones Interrupción Elaboración de un
Conflictos del programa programa de
comportamiento
(motor)
Monitoreo
(proceso comparador) Secuencia de pasos
de ese programa
Decisiones
adecuadas
Próximo paso Contenido de los pasos
de ese programa
MM
01
CPR
CPP AlloC CPH
CPF
CSM CAFT
NVMT CE

CC GD
NRT Su
NVAT
NVLT CM CA1 CA3

NDMT
NC/P
Estriado
PD
Actividad
Dorsal
PV
Se
motora
NC/P
Estriado
Ventral N Amígdala
SN SN Acc Extendida R
Pr Pc

NRT

ATV Ht LC
CSup NPP MM
A10
Movimiento
ojos/cabeza
Actividad
locomotora
01
Estriado Sistema
Dorsal Septo-hipocámpico
(ejecución) (monitoreo)

Estriado Amígdala
Ventral (asociaciones)
(motivaciones y
programas)
“La ansiedad ha utilizado mecanismos ligados al miedo,
a la memoria, a la exploración del contexto y la localización
de objetos en el espacio, a la organización de los programas
motores y a las funciones ejecutivas para organizar su
sustrato neural” Miguel Márquez AAP 2001
LOBULO TEMPORAL
Cortezas
Cortezas perirrinal y
sensoriales
parahipocámpica

Modificación conductal
Corteza
Cingulada Predicciones
SUBICULO Corteza
Posterior Mundo
Evaluación Entorrinal
Comparador

GABA Vía perforante

Septum CA1
medial
Colaterales
de Shaffer Fibras
Núcleo Musgosas Giro
supramamilar
medial CA3 Dentado
Células granulares

Núcleo Proyecciones noradrenérgicas Proyecciones serotoninérgicas


reticular ascendentes (Locus Coerulus) (Núcleos del Rafe)
Trastornos de Ansiedad (DSM IV)
• Trastorno de Ansiedad Generalizada
• Trastorno de Panico
– con o sin agorafobia
• Agorafobia
– con o sin historia de trastorno de panico
• Fobia especifica
• Trastorno de Ansiedad Social
• Trastorno Obsesivo-Compulsivo
• Trastorno por Estres Postraumatico
• Trastorno por Estres Agudo

• Trastorno de Ansiedad debido a enfermedad medica


• Trastorno de Ansiedad por uso de sustancias
Epidemiología

T. Pánico F. Social F. Esp TAG TOC TEPT

Prevalencia 1.5-3.5 3-13 11 4-6 2.5 1 / 14*

Relación M/F 1/2 1/1 1/2 1 / 1.5 1/1 1/3

Edad de comienzo 20 - 30 13 - 20 7 / 25 25 – 35 13 / 22* 5 / 70

Factores
heredofamiliares + + - - ++ -

* dependiendo de la población estudiada


Comorbilidad entre Categorías del DSM
(en porcentajes)

Diagnóstico Principal
Diagnóstico
TPA F. SOC. F. ESP. TOC TAG
Adicional
n: 55 n: 24 n: 17 n: 12 n: 22
TP
TPA * * 0 8 27
F. SOCIAL 24 17 29 8 59
F.SIMPLE 44 25 * 33 23
TOC 2 8 6 * 9
TAG 13 4 24 0 *
T.DEPRESIVO
38 8 6 33 30
MAYOR
T. DISTIMICO 17 21 12 33 27

Sanderson, 1987
Ansiedad crónica
con períodos de exacerbación

Días Semanas
Nivel de
ansiedad
crónica

Rickels. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Supl 11): 4-10.


Cuando los pacientes consultan

Días Semanas Nivel de


ansiedad
crónica
Trastorno de Pánico

4 de 13 síntomas
Palpitaciones
o mayor frecuencia cardíaca
Sudoración
Temblores o sacudidas
Sensación de ahogo
o falta de aliento
Sensación de atragantarse
Opresión o malestar torácico
Inestabilidad, mareo o desmayo
Náuseas
o molestias abdominales
Desrealización
o despersonalización Miedo Ideación Parálisis
Miedo a perder el control Catastrófica
o a volverse loco Ansiedad
Inquietud
Miedo a morir anticipatoria Sesgos
Parestesias cognitivos
Escalofríos o sofocaciones

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


Trastorno de Ansiedad
Generalizada

Alteraciones
del sueño
Irritabilidad
Vigilancia
Registo Tensión
Preocupación
Hiperactividad Motora
Ansiedad
autonómica Anticipación
“top down” Inquietud

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


Trastornos Fóbicos

Hiperactividad Condicionamientos
Autonómica Miedo
(simpática) Asco Mecanismos vicarios
Aprendizaje Evitación
Respuestas Ansiedad Aversión
Parasimpáticas anticipatoria
Preparación
Switches

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


Trastorno de Ansiedad
Social

Miedo Evaluación social


Rubor, temblor, Evitación
Vergüenza negativa ante
palpitaciones, Mirada baja
situaciones asertivas,
transpiración, Voz hipofónica
Ansiedad de interacción social,
náusas, diarreas, Limitaciones
anticipatoria y de rendimiento
uretra púdica gestuales
Sesgos atencionales
Monosílabos
y emocionales
Mutismo
Desvalorización

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


Trastorno por estrés
postraumático

Hiperactividad Miedo Reviviscencias Conductas


autonómica Entumecimiento intrusivas Discordantes
afectivo (ideas, imágenes)
(numbing) Alteraciones Evitación
de la memoria
Menor velocidad de
procesamiento

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


Trastorno obsesivo –
compulsivo

Eventos Intrusivos Obsesiones Tensión


Miedo
Rigidez cognitiva Déficits FFEE Motora
Ansiedad
Rabia Sesgos atencionales
Inquietud
y motivacionales
Hiperactividad fluidez verbal y no verbal
autonómica Déficits mnésicos para
material verbal y visual

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales


El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica

• La ansiedad, en tanto fenómeno psicopatológico, se presenta como


un conjunto sindromático que incluye síntomas emocionales,
cognitivos, conductuales motores y somáticos.

• El reclamar para la Psiquiatría un trastorno que incluye síntomas


somáticos en el primer plano obliga a esfuerzos clínico-
semiológicos.

• Los síntomas se presentan en episodios paroxísticos recurrentes


El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica
Diagnóstico Diferencial
• Los síntomas cardiocirculatorios y respiratorios son casi una
constante en los ataques de pánico que se desarrollan en los
trastornos de pánico. También son frecuentes los mareos.

• Por lo tanto la presencia de una patología médica en un paciente


que presenta “clinica” de pánico no debiera dejar de considerarse
nunca.

• Pero tampoco deben escatimarse esfuerzos para realizar a la


brevedad posible el “diagnóstico positivo” del pánico para iniciar
un adecuado tratamiento o realizar la correcta derivación.
El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica
Diagnóstico Diferencial
• A veces es necesaria la realización de una exploración diagnóstica
complementaria. Pero no se justifica indicar cualquier estudio a todos los
pacientes.

• Es necesario estudiar clínicamente a pacientes


– Con inicio tardío del cuadro (más de 45 años)
– Con presencia de síntomas atípicos (sindromes vertiginosos, pérdida de
conocimiento, relajación de esfínteres, disartria, amnesia)
– Con antecedentes de patología médica que pueda cursar con ansiedad paroxística
(hipertiroidismo, hipoparatiroidismo, epilepsia, ciertas cardiopatías, hipoglucemia,
feocromocitoma)
– Con antecedentes de consumo de drogas o fármacos (corticoides, hipoglucemiantes
orales, insulina, cicloserina, aminofilina)
El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica
Diagnóstico Diferencial
• En los otros casos solo es necesario:
– Un examen clínico
– Un ECG
– Una Rx de tórax de frente
– Un análisis de sangre

• Fuera de casos con indicios francos no se justifican:


– Tomografías, resonancias ni cualquier otro estudio con imágenes
– EEG y mapeos
– Cualquier estudio cardiorespiratorio (Holter, Ecocardiogramas, Pruebas de Esfuerzo,
Espirometrías)
– Análisis clínicos sofisticados y demorados
El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica
Diagnóstico Positivo
• Sugiere un Trastorno de Pánico
– La presencia de auténticos sentimiento de miedo o pánico durante las crisis,
temor a perder la vida, el control o la razón y la necesidad imperiosa de
movilizarse
– La tipicidad de los síntomas psicopatológicos, especialmente cognitivos, y
de los antecedentes del modo de desarrollo de las crisis
– La presencia de complicaciones características (agorafobia, otras conductas
evitativas, síntomas hipocondríacos y depresivos, uso de alcohol o
tranquilizantes con intencionalidad ansiolítica)
– La conjunción de disnea, hiperventilación, taquicardia y síntomas cognitivos
– La presencia de crisis nocturnas, en estado de relajación y en el premenstruo
– No deben considerarse los antecedentes familiares como un indicador
necesario
El Trastorno de Pánico en la Práctica Médica
Abordaje Terapéutico

• Administrar el tratamiento farmacológico completo si el médico


está formado para ello
• No instalar una pauta estable de psicofármacos si el médico no está
seguro de poder manejarlos correctamente a largo plazo
• Yugular la urgencia con una benzodiazepina de alta potencia por
24-48 horas
• Contener al paciente mediante intervenciones explicativas y
psicoeducativas simples y tranquilizadoras
• Realizar la interconsulta psiquiátrica a la brevedad
Trastorno Recurrencia
Recaída

Cronicidad

Síntomas Respuesta

Remisión
parcial

Remisión
Recuperación
Normalidad
Respuesta Remisión
Disminución de síntomas Virtual
específicos desaparición de los síntomas
Es una prueba de
que una droga resulta activa Normalidad funcional
50% de disminución en los
puntajes totales de la HAM-A Puntaje 7 en la HAM-A*
* Reunión de consenso ECNP año 2000
(modificado)
Importancia de la definición
de los síntomas

Respuesta

Días Semanas Nivel de


ansiedad
crónica

Remisión

Miguel Márquez 2003


Alternativas Terapéuticas

• No farmacológicas

– Psicoeducación

– Psicoterapia (cognitivo-conductual)

• Farmacológicas

Asociación Argentina de Trastornos de Ansiedad - AATA


Terapia cognitivo-conductual en el
tratamiento del TAG
Medida Pre-test Post-test 6 meses 12 meses
*
ADIS-IV 6.04 2.50 2.62 2.50
PSWQ 65.27 45.04 46.88 46.27
WAQ †
32.85 19.96 20.46 19.35
BAI 14.53 6.82 9.55 8.62
n=26
*
escala de severidad de síntomas

escala somática

ADIS-IV = Anxiety Disorders Interview Schedule (DSM-IV)


PSWQ = Penn State Worry Questionnaire
WAQ = Worry and Anxiety Questionnaire
Ladoucer et al. J Consult Clin Psychology 2000; 68: 957-964.
BAI = Beck Anxiety Inventory
FARMACOLOGIA PARA TRASTORNOS DE ANSIEDAD

• Antidepresivos:
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs)
Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSNs)
Antidepresivos tricíclicos (ATC)
Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs)
• Benzodiacepinas:
Benzodiacepinas de alta potencia
Otros agentes:
Betabloqueantes
Anticonvulsivantes o antirrecurrenciales

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PROS Y CONTRAS DE LA TERAPIA CON
BENZODIACEPINAS

PROS CONTRAS

• Efectivas para el tratamiento * Sedación inicial


de la ansiedad
• Respuesta terapéutica *Dificultades en la
casi inmediata discontinuación

•Bien toleradas * Abuso potencial en
predispuestos
• Rápido ajuste de dosis * No efectivas para
posible tratar la depresión
en comorbilidad
• Pueden ser utilizadas según
necesidad para tratar la Pollack, MH. y Smoller, JW. 1996

ansiedad situacional Asociación Argentina de Trastornos de Ansiedad - AATA


BENZODIACEPINAS

• Clonazepán
– vida media larga
– menor tolerabilidad
• especialmente por la sedación

• Alprazolám
– Mejor tolerabilidad
– vida media corta (mayor número de dosis)
– síndromes de rebote

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BENZODIACEPINAS

• Aspectos positivos
– Rápida atenuación de síntomas
– Efecto antipanicoso inmediato
– Mayor efecto a nivel físico

• Aspectos negativos
– Riesgo de dependencia en predispuestos y de tratamientos por tiempo indeterminado
– Efectos adversos : sedación, trastornos mnésicos
– Dificultades en la discontinuación
– No mejora la depresión y puede favorecer su aparición

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Antidepresivos Tricíclicos

• De mayor a menor efecto sedativo

– Amitriptilina

– Clomipramina

– Imipramina

– Desipramina

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Antidepresivos Tricíclicos

• De mayor a menor efecto sedativo

– Amitriptilina 25 a 100 mg/d

– Clomipramina 25 a 100 mg/d (salvo en el caso del

TOC en el que se llega a 250mg/d))

– Imipramina 10 a 50 mg/d

– Desipramina 15 a 30 mg/d

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Antidepresivos Tricíclicos

• Aspectos positivos
– Efecto antipanicoso, antiobsesivo y antidepresivo (sedativo o desinhibidor
según el fármaco)
– Acción sobre componentes cognitivos disfuncionales
– Generan menor dependencia psíquica que los ansiolíticos
– Más económicos que los nuevos antidepresivos

• Aspectos negativos
– Efectos adversos mas riesgosos que los de los ISRS
– Mayores contraindicaciones que los ISRS

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Sedación Arritmias
Somnolencia Mareos
Aumento de peso Hipotensión Ortostática

H1 

Cefalea
Nauseas
ATC IRS
Disfunción sexual
Taquicardia M1
Visión Borrosa
Sequedad bucal
Constipación IRNA
Retención urinaria Midriasis
Disfunción Cognitiva Temblor
Sudoración
Taquicardia
AATA
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Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS)

• De mayor a menor efecto sedativo

– Paroxetina
– Citalopram
– Sertralina
– Fluvoxamina
– Fluoxetina

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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION
DE SEROTONINA
(ISRSs)
Comenzar de a poco para minimizar la ansiedad

Citalopram (20 – 60 mg/d, iniciar con 10 mg / d )


Fluoxetina (20 – 80 mg/d, iniciar con 10 mg / d )
Fluvoxamina (50 – 300 mg/d, iniciar con 25 mg / d )
Paroxetina (20 – 60 mg/d, iniciar con 10 mg / d )
Sertralina (50 – 200 mg/d, iniciar con 25 mg /d )

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Tratamiento del TOC: Psicofármacos

Droga Dosis efectiva Dosis altas


mínima (mg) típicas (mg)
Clomipramina ? 250
Fluoxetina 40 80
Sertralina ? 200
Paroxetina 40 60
Fluvoxamina ? 300

La imipramina reduce los síntomas depresivos en pacientes con TOC pero no mejora los
síntomas obsesivos en pacientes con TOC deprimidos y no deprimidos (Foa y col.)
Tampoco es eficaz la amitriptilina (Ananth y col.)

Miguel Márquez 2003


ISRSs

Cada ISRS tiene un perfil único con múltiples acciones farmacológicas,


las cuales pueden explicar las diferencias en eficacia y tolerabilidad
observadas de un agente a otro y entre los distintos pacientes

Su denominación ha tendido a oscurecer el hecho de que la mayoría


de ellos tiene afinidades secundarias sobre otros receptores y
enzimas que pueden influir en su acción global

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ISRSs

 Mejor tolerados en pacientes con depresión y


condiciones médicas comórbidas.

Más selectivos en sus afinidades por los receptores


·        Pocos o ningún efecto anticolinérgico
·        Mejor perfíl cardiovascular
·        Poco tóxicos en sobredosis

Evidencias crecientes sugieren un amplio espectro


de acción para muchos de ellos (TP, TAG, AGF, FS, TOC,
TEPT y Disforia Premenstrual,entre otras nuevas indicaciones)

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ISRSs
Eficacia: depresión mayor y atípica, TP, AGF, BN, FS
TAG, TEPT, AN.
Demora de respuesta: 2 a 3 semanas. Ajustar dosis.
Seguridad: amplio margen. Efectos secundarios
gastrointestinales, sexuales, agitación, aumento de
peso con algunos.
Interacciones: algunos son inhibidores potentes del CYP2D6 (fluoxetina y
paroxetina), del CYP1A2 y CYP3A4 (fluvoxamina)
Discontinuación: síntomas serotonérgicos de rebote.
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Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS)
• Aspectos positivos
– Efecto antipanicoso, antifóbico social, antiobsesivo y antidepresivo.
– Acción sobre componentes cognitivos disfuncionales
– El efecto ansiolítico que a veces no es dependiente de su acción sedativa
– Amplio margen de seguridad en sobredosis
– Generan menor dependencia psíquica que los ansiolíticos

• Aspectos negativos
– Inicio de acción demorada
– Frecuente aumento de la ansiedad en el inicio
– Efectos adversos: cefalea, mareos, gastrointestinales, y sexuales
– Más caros que los antidepresivos tricíclicos
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Venlafaxina XR
Inhibidor de la recaptación de serotonina, noradrenalina (y dopamina?) según la dosis
usada
• Aspectos positivos
– Antidepresivo desinhibidor con buena tolerancia
– ISRS a dosis bajas, casi sin necesidad de titulación y efectos rápidos
– Consigue remisión
– Particularmente efectivo en la ansiedad generalizada (síntomas psíquicos)
• Aspectos negativos
– Efectos secundarios semejantes a los de los ISRS (especialmente gastrointestinales y sexuales)
– Efectos adversos adrenérgicos a dosis altas
– Precios semejantes a los ISRS

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COMBINACION DE ANTIDEPRESIVOS CON
BENZODIACEPINAS

• Provee rápida ansiólisis durante la latencia del efecto del antidepresivo

•Disminuye la ansiedad inicial asociada al comienzo de la terapia antidepresiva.

• Trata la ansiedad residual presente en el tratamiento con algunos antidepresivos.

• Previene y trata la depresión asociada a la administración de benzodiacepinas.

Pollack, MH; Smoller, JW, 1996

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Esquema del tratamiento integrado
INTERACCIONES SOCIALES COGNICIONES
NEGATIVAS

Psicoterapia cognitiva
CIRCUITO ISRS/ISRSNa
PSICOBIOLOGICO
DE LA ANSIEDAD PROCESAMIENTO
COGNITIVO

IMAO, BDZ, Entrenamiento en


ISRS, ISRSNa habilidades sociales
SINTOMAS
NEUROVEGETATIVOS CONDUCTAS DE
EVITACION

b-bloqueantes Psicoterapia de conducta

Miguel Márquez 2003


Los efectos adversos se pueden presentar

 en el inicio del tratamiento (efectos inmediatos)

 varios días después del inicio (efectos mediatos)

 al final del tratamiento (efectos por la supresión del fármaco)

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Efectos adversos al inicio del tratamiento

 Son dependientes de factores


 de orden psicológico
• ansiedad y temor del paciente ante la irrupción de un fármaco nuevo
• sensibilidad a sustancias en pacientes ansiosos
• componentes hipocondríacos
• dependencia psicológica de la medicación “crónica” que recibía

 de orden farmacológico
• aumento de la ansiedad (ocupación de receptores específicos)

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Los efectos adversos observados días después del inicio del
tratamiento, bloqueo de:

Receptores Colinérgicos muscarínicos:


boca seca
visión borrosa
retención urinaria
Receptores Histaminérgicos H1:
constipación
taquicardia sedación
ganancia de peso

Receptores 5HT2 medulares (estimulación):


retardo en la eyaculación Receptores Adrenérgicos alfa 1:
disminución de la libido hipotensión ortostática

mareo

AATA Asociación Argentina de Trastornos de Ansiedad - AATA


Estrategias para los efectos adversos observados
días después del inicio del tratamiento

 Bloqueo muscarínico
cambiar de ATC a ISRS, tratamiento sintomático de la constipación, y/o sequedad bucal.
 Bloqueo H1
utilizar el fármaco en una dosis nocturna (si es posible), no utilizar en pacientes con tendencia al sobrepeso.
 Bloqueo alfa 1
psicoeducación acerca del manejo de la hipotensión ortostática (cambios posturales bruscos).
 Recaptación de Serotonina
tratamiento sintomático de la cefalea, si hay disfunción sexual importante vacaciones o cambiar a ASIR
(nefazodone), si aparece nausea administrar Cisapride (bloqueante 5HT3)
 Recaptación de Noradrenalina
para la activación y el temblor utilizar beta-bloqueantes.

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Efectos adversos observados en el final del tratamiento
(supresión del fármaco)

 Rebote: Expresión exagerada de algunos de los síntomas


originales tras interrumpir la medicación

 Recaída: Reaparición de los criterios diagnósticos del trastorno


cuando se interrumpe la medicación antes de la recuperación

 Recurrencia: Reaparición de los criterios diagnósticos del trastorno cuando


se interrumpe la medicación después de la recuperación

 Abstinencia: Reacciones adversas psicológicas y fisiológicas que


aparecen tras la interrupción brusca de un fármaco que
produce dependencia

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Estrategias para los efectos adversos observados en el período de interrupción del
tratamiento:
 Psicoeducación
 Suprimir muy gradualmente el fármaco.
 Si se administra más de un fármaco, retirar primero el de vida medía más corta (menor riesgo de
abstinencia).
 Si aparecen síntomas, hacer un correcto diagnóstico de situación:
– Rebote Psicoeducación, ya que los síntomas son temporarios
– Recaída Psicoeducación Trabajar con el psicoterapeuta Considerar si la
interrupción fue oportuna
– Recurrencia Reiniciar el tratamiento farmacológico. Evaluar si hay
causas desencadenantes y considerar la TCC.
– Abstinencia Retirar más lentamente la medicación

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