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CANCER DE MAMA IN SITU

Benjamín González Amézquita, R1 Oncología Ginegológica


TABLA DE CONTENIDOS

• CARCINOMA DUCTAL IN SITU


1

• CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU


2

• ENFERMEDAD DE PAGET
3
INTRODUCCIÓN
• Históricamente, el carcinoma ductal in situ (DCIS) y el carcinoma
lobulillar in situ (LCIS), se consideraban los dos tipos principales de
cáncer de mama in situ.

• Sin embargo, se cree que el CLIS es una afección benigna asociada con
un mayor riesgo de cáncer de mama, pero sin el potencial de progresar
a cáncer invasivo.

• DCIS, por otro lado mano, es un precursor del cáncer invasivo, aunque
no todos los CDIS progresan.
Source: North American Association of Central Cancer Registries (NAACCR), 2019. ©2019, American Cancer Society, Inc., Surveillance Research
CARCINOMA DUCTAL IN SITU
OMS

Es una lesión patológica compuesta de Proliferación neoplásica de células epiteliales


células epiteliales anormales que están confinadas al sistema ductal-lobulillar de la mama,
y caracterizadas por atipia celular sutil marcada,
completamente confinadas dentro de los con una tendencia inherente pero no
conductos mamarios, rodeadas por células necesariamente obligada a la progresión hacia un
mioepiteliales y membrana basal intactas. cáncer de mama invasivo.

CDIS es una lesión precursora, no invasiva de


celulas epiteliales malignas, confinada a la
membrana basal de las unidades terminales
ducto-lobares de la mama.

Coleman W.: Breast Ductal Carcinoma in Situ. Am J Pathol 2019; Vol. 189: p. 942-945.
1. Epitelio mamario normal 2. Hiperplasia

3. CARCINOMA
DUCTAL IN SITU
4. Carcinoma infiltrante.
EPIDEMIOLOGIA

Source: North American Association of Central Cancer Registries (NAACCR), 2019. ©2019, American Cancer Society, Inc., Surveillance Research
EPIDEMIOLOGIA

La incidencia del DX de DCIS es similar entre las blancas,


afroamericanas y es menos frecuente entre las mujeres hispanas
y nativas americanas.
Comprende 20-25 % de todas las lesiones malignas de la mama.

El aumento de las tasas de carcinoma ductal in situ está asociado


con el aumento de las mamografías como tamizaje.

1/1300 mastografías llevara al diagnostico de CDIS


FACTORES DE RIESGO
• El 50% de los cánceres de mama pueden explicarse por factores de
riesgo conocidos, como factores reproductivos y enfermedad
mamaria proliferativa. 

• Un 10% está asociado con antecedentes familiares y genética. 

• Además, el riesgo puede verse modificado por factores demográficos,


de estilo de vida y ambientales.
EVENTO INSULTANTE
MODELO DE PROGRESIÓN A CARCINOMA
INVASOR

Van Seijen, M., Lips, E.H., Thompson, A.M. et al. Ductal carcinoma in situ: to treat or not to treat, that is the question. Br J Cancer 121, 285
MODELO DE PROGRESIÓN A CARCINOMA
INVASOR

Van Seijen, M., Lips, E.H., Thompson, A.M. et al. Ductal carcinoma in situ: to treat or not to treat, that is the question. Br J Cancer 121, 285
DIAGNÓSTICO
• EL 90% SON ASINTOMÁTICAS
• Nodulo palpable o telorrea 10%

• La tasa de detección de CDIS mediante mamografía, ultrasonido y


resonancia magnética es del 50%, 42,9 % y 85,7 %, respectivamente.
MASTOGRAFIA
• Demuestra microcalcificaciones
y/o distorsión del tejido.

• Calcificaciones finas o groseras


heterogéneas de distribución
lineal o segmentaria.

• Reduce mortalidad 21%

SENSIBILIDAD 50-56%
Especificidad 94-97%
Alastair M. Thompson BSc (Hon), MBChB, MD, FRCSEd y Cary Hsu MD, FACS, Terapia quirúrgica actual 697-702, Copyright © 2020
ULTRASONIDO

• Márgenes espiculados
• Hipogenicidad marcada
• Margenes gruesos

Sensibilidad 42%

Mohammed Badruddoja;International Journal of Surgical Oncology; Ductal carcinoma in situ of the breast; Volume 2012
RESONANCIA MAGNÉTICA

Sensibilidad 85-92%

↑ CDIS multicentrico.

Tamaño Tumoral.

↑ CDIS Contralateral.

Mohammed Badruddoja;International Journal of Surgical Oncology; Ductal carcinoma in situ of the breast; Volume 2012
Carcinoma Ductal In Situ

Lesión Única 98.8%

PRESENCIA DE 2 O MÁS FOCOS TUMORALES EN UN MISMO


Multifocal
CUADRANTE Y A MENOS DE 5 CENTÍMETROS DEL FOCO PRIMARIO

PRESENCIA DE 2 O MÁS FOCOS TUMORALES EN DISTINTOS CUADRANTES


Multicentrico DE LA MISMA MAMA O A MÁS DE 5 CENTÍMETROS DEL FOCO PRIMARIO

Coleman W.: Breast Ductal Carcinoma in Situ. Am J Pathol 2019; Vol. 189: p. 942-945.
Jay R. Harris, Marc E. Lippman, Monica Morrow, C. Kent Osborne;Diseases of the breast 5th edition;Ductal Carcinoma In Situ and Other Intraductal Lesions: Pathology,
DIAGNÓSTICO
• La confirmación de CDIS se realiza
mediante una biopsia con aguja gruesa,
con confirmación radiológica de la
presencia de microcalcificaciones en los
núcleos

Alastair M. Thompson BSc (Hon), MBChB, MD, FRCSEd y Cary Hsu MD, FACS, Terapia quirúrgica actual 697-702, Copyright © 2020
ESTEREOTAXIA (GUIADA EN FORMA
MAMOGRÁFICA)
Es un tipo de intervención quirúrgica minimamente invasiva que utiliza
un sistema de coordenadas tridimensionales para localizar la lesión.

• S 97%
• E 99%
Carcinoma Ductal In Situ
Comedonecrosis
• Necrosis calcificada en el centro de un
conducto que está asociada con CDIS.

• Generalmente se observa en CDIS de alto


grado e intermedio.

• Algunos estudios han encontrado que la


abundante necrosis del comedón se asocia
con una mayor recurrencia local después de
la tumorectomía para CDIS.
Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Carcinoma Ductal In Situ

Patrón de Crecimiento Cribiforme

Las células neoplásicas forman


espacios perforados con lúmenes
extracelulares redondas y rígidas
formadas por células neoplásicas
que se polarizan alrededor de los
espacios.

Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Carcinoma Ductal In Situ

Patrón de Crecimiento Micropapilar

Proliferación de mechones de células


neoplásicas que se proyectan en la luz de las
unidades terminales ducto lobulillares.

Estos mechones se caracterizan por la falta


de núcleos fibrovasculares y la proliferación
de una población celular mono mórfica y
uniformemente distribuida.

Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Carcinoma Ductal In Situ

Patrón de Crecimiento Papilar

Proliferación papilar caracterizada


por núcleos fibrovasculares
ramificados cubiertos por una
proliferación epitelial monótona
con atipia nuclear leve a
moderada.

Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Carcinoma Ductal In Situ

Patrón de Crecimiento Solido

Se caracteriza por una


proliferación de láminas de
células mono mórficas y
cohesivas que llenan la luz de
las unidades terminales ducto
lobulillares.

Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Carcinoma Ductal In Situ

Patrón de Crecimiento Comedo

Exhibe un patrón solido de


proliferación intraluminal con necrosis
central extensa, un alto grado nuclear,
amplificación del gen HER2 ó
sobreexpresión de proteínas
comportamiento clínico agresivo

Sanati S.: Morphologic and molecular features of breast ductal carcinoma in situ. Am J Pathol 2019; 189: pp. 946-955.
Maxwell AJ, Clements K, Hilton B, et al. Factores de riesgo para el desarrollo de cáncer invasivo en carcinoma ductal in situ no resecado. Eur J Surg Oncológico . 2018.
55-60%

13%
SUBTIPOS
MOLECULARES

14%
6-7%
Novena revisión del Consenso Mexicano sobre Diagnóstico y
Tratamiento del Cáncer Mamario de 2021
TRATAMIENTO
• Su tratamiento tiene por objetivo prevenir el desarrollo de un
cáncer infiltrante y evitar un potencial sobretratamiento de
las pacientes.

• Intervienen varios factores en la elección del tratamiento adecuado:


la edad de la paciente, sus comorbilidades y sus factores de riesgo,
el tamaño del CDIS y sus factores pronósticos (grado, focalidad,
presencia de necrosis).

C. Mathelin, D. Antoni, M. Lodi, M.-P. Chenard, S. Molière, Carcinoma ductal in situ, EMC - Ginecología-Obstetricia, Volume 57,
Issue 1, 2021,
Carcinoma Ductal In Situ
Clasificación Pronostica

Tratamiento del cáncer. Oncología médica, quirúrgica y radioterapia, 2016, Granados García, Arrieta Rodriguez, Hinojosa Gómez, 1era Edición
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
• El objetivo de la cirugía moderna para DCIS es extirparlo con un
margen adecuado para reducir la probabilidad de desarrollo futuro de
enfermedad invasiva o de aparición adicional de DCIS.

Óptimo ≥ 2 mm

Cercano <2 mm

La resección quirúrgica del CDIS es el tratamiento de elección.


TRATAMIENTO PRIMARIO
TRATAMIENTO POSTQUIRURGICO DCIS
BIOPSIA DE GANGLIO CENTINELA

Tumor > 5 cm
Clínica y estudios de imagen sugestiva de
Carcinoma Invasor
Pacientes que requerirán mastectomía total

Positivo 2-15%

Novena revisión del Consenso Mexicano sobre Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Mamario de 2021.
FangMeng Fu; Ductal Carcinoma In Situ; Surgical Clinics of North America; vol 98;2018
Indicaciones Mastectomía
• Enfermedad multicéntrica.
• Relación mama-tumor desfavorable.
• Imposibilidad de conseguir márgenes
negativos (sin tumor en tinta).
• Deseo de la paciente.
• Imposibilidad para administrar
radioterapia.
• Microcalcificaciones difusas de apariencia
maligna.
• Persistencia de márgenes positivos.

Novena revisión del Consenso Mexicano sobre Diagnóstico y


Tratamiento del Cáncer Mamario de 2021
CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU
• Constituye un factor de riesgo y un precursor no obligatorio de cáncer
de mama invasivo

• Se desconoce la verdadera incidencia en la población general, debido


a la falta de signos clínicos y mamográficos. 

• La incidencia acumulada de cáncer invasor a 15 años es del 26%.

RR 9-10

Wen H. Brogi Edi. Lobular carcinoma in situ. Surg Pathol Clin. 2018 mar; 11 (1): 123-145.
DIAGNÓSTICO 
• El CLIS casi siempre representa un hallazgo incidental que se
diagnostica en una biopsia de mama realizada por alguna otra razón,
como un área de cambio fibroquístico o un fibroadenoma. 

• En la mayoría de los casos, el LCIS no se identifica clínicamente,


mamográficamente o mediante un examen anatomopatológico
macroscópico.

Wen H. Brogi Edi. Lobular carcinoma in situ. Surg Pathol Clin. 2018 mar; 11 (1): 123-145.
HISTOLOGÍA 
• CLIS es una lesión no invasiva que surge de los lobulillos y los
conductos terminales de la mama. Las características histológicas
difieren entre las formas clásicas y no clásicas de LCIS. 

Wen H. Brogi Edi. Lobular carcinoma in situ. Surg Pathol Clin. 2018 mar; 11 (1): 123-145.
Carcinoma Lobulillar In Situ
Clasificación Histopatológica

Clásico. Pleomórfico.

RE+ y RP + RE+ y RP +, pueden ser negativos


HER2 Y p53 – HER2 y p53 +
Inmunofenotipo
Edad 40-50
Ausencia de la cadherina E (95%)
50-60
Aumento de la expresión Ki67

• Proliferación monomórfica de células poco • Células largas con marcado


cohesivas con citoplasma discreto de forma pleomorfismo.
redonda a ovalada. • Núcleos exentricos e hipercromatico, con
Morfología • Núcleos pequeños, redondos con membrana nucléolos prominentes.
nuclear lisa y nucléolos discretos. • Citoplasma abundante
• Mitosis ausente o es extremadamente rara. • Actividad mitótica evidente.

Wen H. Brogi Edi. Lobular carcinoma in situ. Surg Pathol Clin. 2018 mar; 11 (1): 123-145.
Ginter P, Dálfonso T, Current Concepts in Diagnosis, Molecular Features, and Management of Lobular Carcinoma In Situ of the Breast With a Discussion of Morphologic Variants, Archive
Pathol LabMed 2017
TRATAMIENTO
•  Si se diagnostica CLIS clásico en una biopsia de seno por escisión, no
se requiere cirugía adicional. 

• La reescisión no está indicada cuando el CLIS clásico está presente en


el margen. 
ENFERMEDAD DE PAGET
• Es una forma infrecuente de cáncer de mama que ocurre en los
ductos excretores del pezón y está caracterizada por una
proliferación intraepidérmica de células malignas del epitelio
glandular del pezón y la región areolar de la mama.

• Su prevalencia corresponde del 0.5-5% de todos los casos de cáncer


de mama

Bretón-Gómez GA, Vargas-Rueda JJ, Jerez-Galeano JG, GarzónGonzález MC, Jordán-Mena EF. Enfermedad de Paget Mamaria: una revisión de la
literatura. MÉD.UIS.2021;34(1):45-53
ENFERMEDAD DE PAGET
• Esta patología tiene 3 formas de presentación, con carcinoma ductal
invasivo subyacente, carcinoma ductal in situ o sin carcinoma
asociado.

• El carcinoma subyacente puede estar presente en el 85-88% de los


casos

Bretón-Gómez GA, Vargas-Rueda JJ, Jerez-Galeano JG, GarzónGonzález MC, Jordán-Mena EF. Enfermedad de Paget Mamaria: una revisión de la
literatura. MÉD.UIS.2021;34(1):45-53
DIAGNÓSTICO

• Dolor mamario, sensación de ardor y prurito (en


1/4 parte de los pacientes), sin existir aún una
lesión clínicamente evidente e incluso
aproximadamente la mitad se presentan con una
masa que se logra palpar.

• Puede existir descarga por el pezón sanguinolenta


o serosa y retracción del mismo

Bretón-Gómez GA, Vargas-Rueda JJ, Jerez-Galeano JG, GarzónGonzález MC, Jordán-Mena EF. Enfermedad de Paget Mamaria: una revisión de la
literatura. MÉD.UIS.2021;34(1):45-53
Enfermedad de Paget, Manifestaciones Clinicas

Asintomatica 22-67%

Inversión del pezón 20%.

Lesión eccematoide crónica 25-98 %.

Tumor palpable 30-60 %.

Secreción por el pezón 36%.


MAMOGRAFÍA Y ULTRASONOGRAFÍA
• Mamografía: masa asociada, excluir la presencia de cáncer sincrónico,
multifocal, presencia de calcificaciones e incluso, seguimiento de
pacientes que reciben un tratamiento conservador.

• USG: demuestra un tumor primario en 67% de los casos, o cambios


mas sutiles o heterogenicidad del parénquima, asi como ductos
subareolares dilatados, puede ser util para una biopsia guiada.
BIOPSIA
• Biopsia “punch” o en sacabocados y biopsias por punción.

• El diagnóstico se establece con el hallazgo de células de Paget en la


biopsia que por inmunohistoquímica expresan la citoqueratina (CK7) y
en más del 80% de los casos sobreexpresan la oncoproteína HER2.

• Células neoplásicas de diferenciación glandular intercaladas con los


queratinocitos de la epidermis.

Bretón-Gómez GA, Vargas-Rueda JJ, Jerez-Galeano JG, GarzónGonzález MC, Jordán-Mena EF. Enfermedad de Paget Mamaria: una revisión de la
literatura. MÉD.UIS.2021;34(1):45-53
TRATAMIENTO
• Carcinoma en la mama asociado, in situ o
infiltrante en 90%.
Mastectomía y el abordaje axilar con ganglio
centinela o disección radical de axila.

• Enfermedad de Paget pura (10%)


Cirugía conservadora central (técnicas oncoplásticas
) más radioterapia postoperatoria.
GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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