MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE

DEL PROCESO INFLAMATORIO

Dra. Francia Arellano Correa
 Introducción

Respuesta protectora que tiene como objetivo eliminar

la causa inicial de lesión celular

Proceso defensivo frente a la isquemia, daño tisular

(necrosis) o en respuesta a la presencia de antígenos
exógenos o endógenos

Mediada y regulada por células y agentes químicos

de diversa índole

Mecanismo principal Fagocitosis

 Exudado inflamatorio

 Formado por células,

líquido y proteínas

 Varía según agente

etiológico, tejido
comprometido y magnitud
del cuadro inflamatorio

 Permite clasificar y
pronosticar evolución
Exudado mucoso
Exudado purulento
Exudado purulento
Exudado mucopurulento/sanguinolento
Exudado fibrinoso
 Inflamación aguda e inflamación
crónica
Aguda:
 Inicio brusco y duración breve.
 Se caracteriza por la exudación
de líquidos y proteínas, y por
migración leucocitaria,
principalmente PMN

Crónica:
 Duración larga
 Caracterizada por la presencia
de células mononucleares,
angiogénesis y fibrosis
 INFLAMACIÓN AGUDA

>Cornelius Celsus (30 AC-38 DC):

síntomas clásicos:

> Rubor
> Dolor
> Calor
> Tumor
>Impotencia funcional
 RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO
AGUDO

>Vasodilatación
>Permeabilidad vascular aumentada
>Activación y reclutamiento de Neutrófilos
>Aumento de temperatura (Fiebre)
TIPOS DE CIRCULACIÓN
 Protagonistas de la inflamación
 Sistema de fagos
profesionales

 Células endoteliales

 Componentes de la
MEC

 Mediadores químicos
 Mediadores

Celulares Moleculares
Migración celular en el proceso
inflamatorio agudo
 INFLAMACION AGUDA

FASE VASCULAR
• Vasodilatación intensa
• Exudación de sustancias vasculares al intersticio
• Signos de inflamación aguda

FASE CELULAR
• Movilización de glóbulos blancos al sitio de la injuria
FASE VASCULAR
FASE CELULAR
 Células
inmunocompetentes
 PMN neutrófilos
 Origen en M.O., son los leucocitos
más abundantes en sangre. Vida
media de 7 días

 Junto con macrófagos, principales

células fagocíticas
 Gran productores de ERO, por
expresión de iNOS y NOX
 Productores de proteasas: Elastasa,
proteinasa-3 y catepsina-G

 Suelen ser las células más abundantes

en los procesos inflamatorios agudos
(trauma, quemaduras, infecciones
bacterianas)
 Monocitos/Macrófagos
• Vida media más larga

• En tejido conectivo

• Proliferan si es necesario, y
pueden formar granulomas

• Varios receptores comunes con

PMN neutrófilos

• Receptores para LPS

 Linfocitos T
 Receptores TCR
 Activados por interacción
con MHC en superficie de
CPA

 TCR reconoce antígeno

específico

 Responsables de la
inmunidad celular, actúan
preferentemente sobre
patógenos intracelulares,
hongos y tumores
 LTh (LTCD4+)
 Amplificación y modulación
de la respuesta celular

 Su función principal es la
producción de citoquinas

 Los LTh nativos se pueden

diferenciar a 3 tipos de
células efectoras:
 LTh 1
 LTh2
 LTh17
LTh1 y LTh2
 LTc (LTCD8+)
 Inmunidad contra células
infectadas y tumorales

 Incompatibilidad en trasplantes

 Efectos citotóxicos sobre células

que expresan MHC I

 Respeto por células normales

Modus operandi:
 Fas/FasL
 Liberación de perforinas y
granizima
 LB

 Pueden ser activados por el

antígeno solo o presentado por
una CPA
 Una vez activados:
plasmocitos: producción de
Anticuerpos
 Funciones de Ac:
reconocimiento de antígenos,
facilitando su eliminación.
 Son responsables de la
inmunidad humoral y actúan
principalmente contra
bacterias extracelulares
Especificidad de anticuerpos
 Endotelio vascular normal
 Separa sangre de subendotelio (colágeno)
 Rol hemodinámico
 Gracias a ∙NO (eNOS) tiene un rol antiinflamatorio, y evita
agregación plaquetaria
 *En presencia de endotelio normal y ∙NO, los leucocitos que se
ponen en contacto con la pared se desprenden inmediatamente
 RESPUESTA LEUCOCITARIA

>Marginación
>Migración
>Quimiotaxis
>Fagocitosis
 Moléculas de adhesión celular
importantes en la migración leucocitaria

Selectinas E y P: presentes en endotelio

Selectina L: presente en leucocitos
Permiten la unión del leucocito al endotelio activado

ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular-1)

VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular-1)
 Ambas altamente expresados por endotelio en
respuesta a citoquinas proinflamatorias y disminuyen
en respuesta a los corticoides.
 Permiten la adhesión firme del leucocito a la pared del
vaso
MARGINACION

MIGRACION

QUIMIOTAXIS

FAGOCITOSIS
 MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

>Proteasas plasmáticas
>Mediadores lipídicos
>Péptidos y aminas
>Oxido nítrico
>Citoquinas proinflamatorias
 Mediadores moleculares de la
respuesta inflamatoria

a) Mediadores preformados:

Sistemas de proteasas plasmáticas: sistema del

complemento, sistema de las quininas, sistema de la
coagulación

Péptidos y aminas: histamina, serotonina

b) Mediadores que se sintetizan durante el proceso:

 Mediadores lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos,

tromboxanos

 Especies reactivas de oxígeno / nitrógeno

 Citoquinas: con roles quimiotácticos, proinflamatorios

y antiinflamatorios
Sistemas de proteasas
plasmáticas
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 Funciones del complemento
 Opsonización: C3b y C4b

 Quimiotaxis y aumento de
permeabilidad: C3a y C5a

 Complejo de ataque a
membrana: C5b-C9
 Sistema de las quininas y de la
coagulación
Quininas:
 bradiquininas:
vasodilatación, aumentan
permeabilidad vascular,
contracción músculo liso

Proteínas de la coagulación
y fibrinolíticas

 Amplifican respuesta
inflamatoria
 Mediadores lipídicos de la
respuesta inflamatoria aguda
 Mediadores lipídicos:
funciones
Prostaglandinas:
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular,
quimiotaxis

Leucotrienos:
Vasoconstricción, aumento de permeabilidad vascular y
adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.

Tromboxanos (A2):
Promueven vasoconstricción, agregación plaquetaria
 Péptidos y aminas
Histamina y serotonina:
 Mediadores
preformados
 Sintetizada/almacenad
a en mastocitos y
basófilos

Funciones:
 Vasodilatación,
aumento
permeabilidad vascular
 Citoquinas

Polipéptidos producidos por células inmunes (macrófagos,

linfocitos, principalmente LTh, NK) y células no inmunes
(células endoteliales, fibroblastos, sinoviocitos, etc) en
respuesta a microorganismos, antígenos y otros estímulos.
Acción autocrina, paracrina y endocrina
Funciones:
Activación de mecanismos de inmunidad natural y específica
Modulación de la repuesta inmune
Crecimiento y diferenciación de células hematopoyéticas
Regeneración tisular
Angiogénesis, etc.
Citoquinas y factores de
transcripción
 Algunas citoquinas importantes
 Interleuquina-1 (IL-1): producido por macrófagos, tiene efecto
proinflamatorio, induce fiebre, producción de otros mediadores solubles,
activación de linfocitos, aumenta expresión moléculas de adhesión y de IL-
6

 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α): Aumenta expresión de

moléculas de adhesión, expresión de otras citoquinas (IL-8, IL-1), fiebre,
alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico. Función antitumoral
y neovascularizante

 Interleuquina-6 (IL-6): Producido por macrófagos y fibroblastos,

Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de plaquetas
circulantes y proteínas reactantes de fase aguda

 Interleuquina-8 (IL-8): Quimiotaxis, activación de neutrófilos y LT

 Interferón Gamma (IFN-γ): Función en inmunidad celular (patógenos
intracelulares), quimiotaxis para monocitos.

 Interleuquina 4 / 10: rol antiinflamatorio

 MANIFESTACIONES SISTEÉMICAS
DE LA INFLAMACIÓN

>Cuando los mediadores inflamatorios son liberados a la

circulación  IL 1, IL 6, TNF alfa

>Provocan:
> Fiebre, leucocitosis o leucopenia, hipercatabolismo proteico,
PCR.

>PCR: Unión a múltiples proteínas de microorganismos,

induciendo opsonización. Peak a las 50 hrs de injuria.
>Permiten determinar Diagnóstico y pronóstico del cuadro
inflamatorio
 Resolución de la respuesta
inflamatoria aguda
• Apoptosis de células
senescentes

• Mediada por TNF-α e IL-

10
Macrófagos en la resolución del
proceso inflamatorio
 MANIFESTACIONES LOCALES
DE LA INFLAMACION
>Tumefacción, exudado, formación de ulcera
Tipo de exudados
>Seroso
>Hemorrágico
>Fibrinoso
>Membranoso
>Purulento
 Patógeno Material inorgánico
Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

Mediadores lipídicos Péptidos

Citoquinas proinflamatorias

plaquetas
Células endoteliales
NEUTROFILOS

Macrófagos linfocitos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis

angiogenesis granuloma
citoquinas antiinflamatorias
 Inflamación crónica
• Por resolución incompleta del
foco inflamatorio inicial o
episodios múltiples en mismo
sitio.

• Acumulación de macrófagos y
linfocitos, desarrollo de
fibroblastos y tejido vascular.

• Formación de granulomas
 Características de la inflamación
crónica
 Infiltración por células
mononucleares

 Destrucción tisular

 Intentos de curación del

tejido dañado por
sustitución de tejido
conectivo asociado a
angiogénesis, fibrosis y
pérdida de la función en
grados variables