Dra.

Sonia Ontaneda Luna

2010
 INFLAMACIÓN
La respuesta inflamatoria es una reacción del
organismo a la presencia de un estímulo agresor.

Irritantes químicos

Calor o frío extremos

Agentes
agresores
Golpes

Heridas

Infecciones
 Daño metabólico

Daño inmunológico
Agentes
agresores
Necrosis
tisular

Cuerpos
extraños

Reacción del tejido vivo vascularizado

ante una agresión local.
 INFLAMACIÓN

I. I.
AGUDA CRÓNICA
 CARACTERÍSTICAS

Vasodilatación
Vasodilatación

INFLAMACIÓN AGUDA:
Aumento
Aumentode
deflujo
flujo
1.Cambio vascular

2.Edema Enlentecimiento
Enlentecimientopor
porestasis
estasis
3.Infiltración neutrofílica

Marginación
Marginaciónyymigración
migración
leucocitaria
leucocitaria
(NEUTRÓFILOS))
(NEUTRÓFILOS))
 • Infiltración con cél.:
mononucleares,
INFLAMACIÓN macrófagos
CRÓNICA linfocitos células
plasmáticas

• Inflamación
•Destrucción de tejidos
granulomatosa
• Desarrollo de tejido •Granulomas
conectivo • Proliferación de
• Angiogénesis,
fibroblastos
neovacularización • Fibrosis
 Neutrophils
I
n Fibroblasts
t Lymphocytes
e Macrophages Fibrosis
n
s
i
t
y

Acute Chronic Scar

INJURY Time REPAIR
 DATOS HISTÓRICOS

Celsus Rudolph John Hunter

Virchow
SIGNOS CLÍNICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
INFECCIÓN/ INFLAMACIÓN
 Qué es?
 Es beneficiosa o es dañina?
 Es una respuesta beneficiosa si el
proceso inflamatorio mantiene un
equilibrio entre células y mediadores.

R
E
S
U
L Beneficiosos
T
A
D
O
S

ales
dici
ju
P er
MEDIADORES QUÍMICOS
DE LA INFLAMACIÓN
 Fiebre
◦ IL-1, IL-6, TNF, Prostaglandinas

 Dolor
◦ Prostaglandinas, Bradicinina

 Tejido dañado
◦ Productos de macrófagos y
neutrófilos
–Enzimas lisozomales
–Metabolitos del oxígeno
–NO
 En la inflamación también hay
respuesta sistémica o local.

Respuesta local Respuesta sistémica

• Fiebre:IL-1, IL-6, TNF, IFN-

• Incremento de
γ.
permeabilidad vascular .
• Proteínas de fase aguda
• Activación del endotelio
• Leucocitosis
• Marginación y migración
de PMN, Mφ, Linfocitos
• Respuesta inmune
(complemento, LTB4, IL-8)
específica
 Tejido conjuntivo vascularizado
◦ Células circulantes

 Células del tejido conjuntivo

 Matriz extracelular
◦ Glucoproteínas de adhesión
◦ Proteínas fibrilares estructurales
◦ Proteoglicanos

 Membrana basal
ACTORES DE LA INFLAMACIÓN
 EXUDADOS

INFECCIONES ENF. REUMÁTICAS

 Tuberculosis Artritis Reumatoide

Empiema paraneumónico Lupus Eritematoso

Hongos NEOPLASIAS

Parásitos Carcinoma Broncogénico

Virus Linfoma Leucemia

 Absceso subdiafragmático CAUSAS DIVERSAS

Absceso Hepático Rotura Esofágica

Pancreatitis Hemotorax, Uremia, Etc

Exudado: derrame inflamatorio

originado por un aumento de la
permeabilidad capilar
 TRASUDADOS

Insuficiencia cardíaca
congestiva
Cirrosis hepática
Síndrome nefrótico
Diálisis peritoneal
Glomerulonefritis

Trasudado: derrame no inflamatorio

provocado por factores mecánicos que
alterarían la presión hidrostática o
factores que alteran la presión osmótica
 INFLAMACIÓN Y
REPARACIÓN

La inflamación a la vez que intenta

eliminar el agente agresor a su vez
comienza un proceso de reparación
con el fin de curar y reconstruir el
tejido lesionado
 MANIFESTACIONES LOCALES

Dilatación vascular (eritema

y calor)
Extravasación y salida de
líquido y proteínas del plasma:
Edema
Infiltración de neutrófilos
La presión osmótica: Se define como la
presión que se debe aplicar a una solución
para detener el flujo neto de disolvente a
través de una membrana semipermeable.

La presión hidrostática: Es la parte de la

presión debida al peso de un fluido en
reposo. En un fluido en reposo la única
presión existente es la presión hidrostática.
Un fluido tiene peso y ejerce presión sobre
las paredes que lo encierran.
 FUERZAS OSMÓTICAS
MICROCIRCULACIÓN

La presión arteriolar aumenta a

50 mmHg y la presión venosa
aumenta a 30 mmHg. La presión
osmótica se reduce a 20 mmHg
a causa de la extravasación de
proteínas

Presión hidrostática normal: 32

mmHg en extremo arterial y 12
mmHg en extremo venoso
Presión osmótica media de los
tejidos es de 25 mmHg.
MECANISMOS DE INCREMENTO EN LA
PERMEABILIDAD VASCULAR
CAMBIOS VASCULARES
 Respuesta transitoria inmediata

HIATO

Hiatos en el endotelio de las vénulas: son

intercelulares o cercanos a las uniones intercelulares.
Se produce contracción de las células endoteliales con
ensanchamientos en las uniones intercelulares.
 Respuesta inmediata mantenida

Se produce necrosis y desprendimiento de las

células endoteliales.
El desprendimiento de las cel. endoteliales se
asocia con adhesión plaquetaria y trombosis
Extravasación prolongada retardada: Aumento de
permeabilidad que empieza después de 2 a 12 h. de
retraso. Ex.: Quemadura solar de aparición tardía.

Se restringe a vénulas y capilares pulmonares

y glomerulares. Los leucocitos se adhieren al
endotelio por periodos prolongados.
 1. Ocurre a través del
citoplasma endotelial o de
los canales y consiste en
agrupaciones de vesículas
1 y vacuolas
interconectadas

2. Se promueve la
angiogénesis

Factores de crecimiento
(VEGF) aumentan la
permeabilidad vascular.
RESUMEN:

Inflamación aguda ocurre en tres fases:

1. Respuesta transitoria inmediata que

dura 30 minutos. Depende de la
histamina……

2. Respuesta retardada aparece 2 horas

más tarde y dura aproximadamente 8
horas. Depende de cininas, factores de
complemento y otros factores.
3.Respuesta prolongada
 EXTRAVASACIÓN
1. En la luz: marginación, rodamiento, y adhesión al endotelio
2. Diapédesis
3. Migración a tejidos intersticiales
MARGINACIÓN
LEUCOCITARIA
MIGRACIÓN LEUCOCITARIA
Vasos dilatados en los cuales ya se
observa marginación de neutrófilos y
separación de los elementos celulares
por el edema…
SECUENCIA HISTOLÓGICA DE
INFLAMACIÓN

Infarto de
miocardio
 Pulmón normal

Pneumonía

TEJIDO
CONECTIVO
 REGULACIÓN DE LAS
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN
EL ENDOTELIO Y EN EL
LEUCOCITO
 Marginación y rodamiento
◦ P-selectin – sialil-Lewis X
◦ Activación endotelial
◦ Cambio a E-selectin – sialil-Lewis = rodamiento

 Migración
◦ Adhesión firme
 Endotelio: ICAM-1 y VCAM-1 (inducción x IL-1)
 Leucocitos: Integrinas - LFA-1 y MAC-1, VLA-4
◦ Transmigración
 PECAM-1 (CD31)
 Colagenasas
◦ Modulación de moléculas de adhesión
 Redistribución
 Inducción
 Incremento de afinidad
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
REDISTRIBUCIÓN P-SELECTINA

PAF
ACTIVACIÓN ENDOTELIAL POR CITOQUINAS

TNF y IL-1 actúan sobre cel. Endoteliales de vénulas,

inducen la expresión de moléculas de adhesión.
Selectina E.
INCREMENTO AFINIDAD INTEGRINAS

1. Las quimiocinas
producidas entran a
los vasos sanguíneos.
2. Se unen a los
glucosamino-glucanos
de las células
endoteliales.
3. Hay altas
TNF e IL-1, inducen la
concentraciones en la
expresión de ligandos para
superficie celular.
integrinas
ROL DE LAS QUIMIOCINAS
EN VARIAS
ENFERMEDADES
INFLAMATORIAS
 PSEUDÓPODO
(FILOPODIO)
QUIMIOCINAS

Son pequeñas proteínas, que

direccionan el movimiento de
los leucocitos circulantes
hacia los sitios de inflamación
o lesión.
Se consideran citocinas
proinflamatorias,
 QUIMOCINAS

Agrupadas en cuatro subfamilias (CC, CXC,

CX3C, XC) en base a sus diferencias
estructurales.

La característica bioquímica común de estas

moléculas es la conservación generalmente
de dos o tres pares de residuos de cisteína
que se unen formando dos puentes disulfuro,
esenciales para la actividad de la molécula
Estudiar desde aquí¡¡

Familia CXC : IL-8 (CXCL8). Sintetizada por

todos los tipos de leucocitos, y otros muchos
tipos celulares (fibroblastos, C. endoteliales,
hepatocitos, astrocitos. etc.) y C. tumorales.

Familia CC: La eotaxina, importante en los

procesos alérgicos por ser quimiotáctica para
eosinófilos. RANTES que es quimiotáctico
para linfocitos T de memoria. (MCP-1). Es
una proteína quimioatrayente de monocitos.
 QUIMIOCINAS O CITOCINAS
QUIMIOTÁCTICAS

Son multifuncionales, regulan:

▸ Quimiotaxis, adhesión
▸ Degranulación
▸ Angiogénesis
▸ Desarrollo de células hematopoyéticas e
inmunes
▸Génesis de órganos linfoides.
▸ Enfermedades autoinmunes e inflamatorias:
esclerosis múltiple, artritis reumatoidea, asma,
y rechazo al trasplante de órganos.
 Productos bacterianos – f-Met
 Componentes del complemento – C5a
 Productos de lipooxigenasa – LTB4
 Citoquinas:
◦ Quimocinas – Ej. IL-8
◦ Kalicreína
◦ Fibrinógeno
◦ PAF
◦ Fibronectina
◦ Factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF)
ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
FAGOCITOSIS
ACTIVIDAD MICROBICIDA
 RADICALES LIBRES
DERIVADOS DE OXÍGENO

Están implicados en:

▸ Daño de la célula endotelial con el

resultante aumento de la permeabilidad
vascular
▸ Inactivación de antiproteasas, con
destrucción de la matriz extracelular.
▸ Agresión a otros tipos celulares.
Mecanismos independientes
de oxígeno:

1.Proteína bactericida de
permeabilidad (se activa la
fosfolipasa)
2.Lisozima
3.Lactoferina
4.Defensinas
DEFECTOS DE LA
ACTIVIDAD DE
LEUCOCITOS
 TERMINACIÓN DE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
 MEDIADORES QUÍMICOS

1. Mediadores que se originan en el plasma

▸ Mediadores secuestrados en gránulos

▸ Sintetizados de novo
▸ Fuentes celulares

2. Por productos microbianos y del huésped

3. Por unión ligando receptor
4. Aquellos que tienen actividad enzimática
directa, Ex ROI
5. Un mediador puede estimular la liberación
de otros.
6. Pueden actuar sobre diferentes blancos
celulares
MEDIADORES QUÍMICOS
 Histamina
◦ Liberada por estímulos físicos, alergia con Ig E,
anafilotoxinas, neuropéptidos (sustancia P) y
citoquinas
◦ Causa un incremento en la permeabilidad capilar
◦ Inactivada por histaminasa

 Serotonina
◦ Acciones similares a la histamina
◦ Junto con histamina, se libera por agregación
plaquetaria y el factor activador de plaquetas PAF
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Importantes mediadores de la
inflamación

C3a y C5a (anafilatoxinas)

–Causan liberación de histamina desde
los mastocitos

–Liberación de enzimas lisosomales a

partir de células inflamatorias

C5a
–Activa la vía de lipoxigenasa

–Importante factor quimiotáctico de

algunas células inflamatorias

–Incrementa la adhesión de leucocitos

 Inicio por activación del Factor XII
 Precalicreína  calicreína –
quimiotáctico/activa XII
 Fragmentación del cininógeno
 Liberación de Bradicinina
o Potente vasodilatador
o Incrementa la permeabilidad vascular
o Contracción del músculo liso
o Produce dolor
o Estimula la liberación de histamina
o Activa la cascada del ácido araquidónico

La bradicinina es inactivada por cininasas

INTERRELACIÓN FACTOR XII HAGEMAN

(Factor activador de precalicreína)

 Factor XII o Hageman

 Factor Xa
◦ Aumento de permeabilidad vascular
◦ Aumento de exudación leucocitaria

 Activación de Trombina (factor II)

◦ Fibrinopéptidos: acción vascular y
quimiotaxis
◦ Aumento adhesión leucocitaria
◦ Proliferación de fibroblastos

 Activación de sistema fibrinolítico

◦ Activador tisular del plasminógeno y
kalicreína
◦ Plasminógeno  Plasmina
 Produce HPETE (ác. Hidroxi
peroxieicosatetraenoico) y sus derivados

 5-HPETE produce HETE (ác.

Hidroxieicosatetraenoico), potente
quimiotáctico de neutrófilos

 Produce Leucotrienos
◦ LTB4 – Quimiotaxis neutrófilos, (promueve
agregación y adhesión de leucocitos, ROI,
liberación lisozima).

◦ LTC4, D4 y E4 – Vasoconstricción,
broncoconstricción, permeabilizantes
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

 Proviene del ácido linoleico

 Liberado por fosfolipasa A2

 Metabolitos eicosanoides
◦ COX – Tromboxano y
prostaglandinas
 TXA2 plaquetario
 PGI2 endotelial
◦ LOX – Leucotrienos y lipoxinas
METABOLITOS DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
 LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS

Se emplean 2 tipos de células.

Los neutrófilos producen intermediarios en

la síntesis de lipoxinas.

Se convierten en lipoxinas por interacción

entre plaquetas y leucocitos, por acción de
la 12-lipoxigenasa: LXA4 y LXB4.

Acciones: inhibición del reclutamiento

leucocitario y los componentes celulares
de la inflamación.
 Derivado de fosfolípidos
 Elaborado por diversas células
 Estimulación plaquetaria
 Vaso y broncoconstricción
 Puede producir vasodilatación
y aumento de permeabilidad
(concentraciones bajas)

▸Induce adhesión leucocitaria al

endotelio
▸Quimiotaxis, degranulación y
stress oxidativo
▸Induce síntesis de otros
mediadores (eicosanoides
NO
 Gas soluble, liberado por CE, MФ
 Sintetizada por eNOS, nNOS, y iNOS
 Potente vasodilatador
 Relajación del músculo liso
 Reduce agregación y adhesión
plaquetaria
 Regula reclutamiento de leucocitos
 Implicado en la patogenia del shock
séptico
 Participa en la defensa a la infección
 FUENTES DE ÓXIDO NÍTRICO

Los radicales libres de NO son tóxicos para microbios y células de mamíferos.

GRÁNULOS NEUTROFÍLICOS
 RESOLUCIÓN DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
 RESOLUCIÓN COMPLETA

1. Eliminación espontánea de
mediadores
2. Permeabilidad vascular normal
3. Cese de infilltrados
leucocitarios
4. Drenaje del líquido del edema y
de las proteínas
5. Fagocitosis de neutrófilos
apoptóticos
6. Fagocitosis de residuos
necróticos
7. Producción de factores de
crecimiento por MФ para
reparación
 Inflamación serosa (Fluido Fino: Derrame)
Acumulación de líquido seroso, dentro o
debajo de la epidermis.
Se forman vesículas cutáneas

◦ Ej. Ampollas en quemadura, infección viral

◦ Ej. Derrames peritoneal, pleural, pericárdico
INFLAMACIÓN SEROSA

Se muestra la separación entre la

dermis y la epidermis por causa de
un derrame seroso
Inflamación fibrinosa (Agresiones
intensas)
Hay mayor permeabilidad vascular.
Fibrinógeno pasa la barrera vascular
para formar fibrina que se deposita en
el espacio extracelular

Ej. Inflamación de cavidades corporales

Organización – exudado fibrinoso se
convierte en tejido
 INFLAMACIÓN FIBRINOSA
PERICARDITIS FIBRINOSA

DEPÓSITO DE FIBRINA EN EL F: ENTRAMADO DE FIBRINA EN LA

PERICARDIO SUPERFICIE DEL PERICARDIO
INFLAMACIÓN
FIBRINOSA EN
PLEURITIS
INFLAMACIÓN SUPURATIVA

Producción de grandes cantidades de

pus: consiste en la presencia de
neutrófilos, células necróticas y líquido
de edema.

Es producida por ciertas bacterias que

son denominadas piógenas.
Un ejemplo son la apendicitis purulenta
 INFLAMACIÓN SUPURATIVA

ABSCESO BACTERIANO ABSCESO CON NEUTRÓFILOS,

CON COLECCIÓN DEPUS LÍQUIDO DE EDEMA Y
RESIDUOS CELULARES
INFLAMACIÓN SUPURATIVA EN
MENINGITIS
 ÚLCERAS

Es un defecto local, o excavación de la

superficie de un órgano o tejido
producidas por el desprendimiento de
tejido necrótico.

Son ejemplos, las ulceras de las

extremidades inferiores de los ancianos
con trastornos circulatorios y la úlcera
péptica de estómago y duodeno
 MORFOLOGÍA DE UNA ÚLCERA

Úlcera duodenal crónica Cráter de una úlcera duodenal

SI EL ESTÍMULO PERSISTE
LA INFLAMACIÓN SE
VUELVE CRÓNICA
 Estimulo dañino persistente
 Duración prolongada
 Signos de inflamación activa, destrucción
tisular y signos de curación

◦ Infiltración por macrófagos, linfocitos y

células plasmáticas
◦ Angiogénesis y fibrosis
 Infecciones persistentes
◦ Tuberculosis, sífilis y algunos hongos
◦ Producen hipersensibilidad retardada
– reacción granulomatosa
 Infecciones virales
 Exposición prolongada a agentes tóxicos
◦ Silicosis, aterosclerosis
 Enfermedades autoinmunes
MONOCITOS
PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS
INFLAMACIÓN CRÓNICA PULMÓN
ACUMULACIÓN DE MACRÓFAGOS
INTERACCIONES LINFOCITOS-
MACRÓFAGOS
 Mecanismos
patogénicos
de algunas
enfermedades
 Persistencia
de bacteria,
hongos, o
protozoos
 Granulomas
 Esquema de la formación del granuloma; reacción inflamatoria
donde los macrófagos son el principal componente celular.

vaso Estímulo
intenso
quimiotactismo

Mediadores
monocitos de la
inflamación

Productos
bacterianos Granuloma
que activan epitelioide Necrosis en el
macrófagos granuloma
citoquinas epiteloide

Alrededor del núcleo de macrófagos se produce una

capa de linfocitos y fibroblastos en proliferación que
sintetizan proteínas de matriz, especialmente colágeno.
▸ El granuloma inflamatorio comienza cuando los
monocitos son atraídos por quimiotaxis al área de
inflamación.

▸ Estas células se transforman en macrófagos

inflamatorios y forman agregados que forman un
granuloma inicial.

▸Si el agente desencadenante de la inflamación es una

bacteria con lípidos estimuladores de la activación del
macrófago, se sintetizan localmente citocinas.

▸ Estos aumentan de tamaño y forman un granuloma

epiteliode.

▸ Cuando el estímulo es muy vigoroso y persistente, se

forma una zona necrosada, posiblemente por sustancia
nocivas provenientes del macrófago, como radicales del
oxígeno, o proteasas.
http://www.info.gov.hk/dh/diseases/CD/photoweb/Tuberculosis-4.jpg Roitt’s Immunology 6th ed.
GRANULOMA TUBERCULOSO
http://mycourses.med.harvard.edu/ResCourses/_online_textbooks/PBD/maintofc.htm
 Fase tardía de la inflamación:
cicatrización, fibrosis y angiogénesis
(inflamación crónica)

los macrófagos fagocitan restos celulares. Producen citoquinas y

otros mediadores (fibronectina) que controlan a los fibroblastos

modificación de la matriz extracelular

granuloma
producción de proteínas de matriz

fibrosis
degradación
 La inflamación
Persistencia del estímulo inflamatorio
crónica
Radicales
libres
Acumulación de
mediadores Degranulación específica de neutrófilos
C5a, LTB4
Reclutamiento de
neutrófilos
Linfocitos CD4 Reclutamiento
de monocitos

Interferón 
Fusión de
mácrófagos

Formación de
granuloma