Inflamación

Inflamación Aguda
La inflamación aguda tiene tres componentes principales:
 Dilatación de pequeños vasos, que da lugar a un aumento del flujo sanguíneo;
 Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura, que permite que las
proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación;
 Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación en el foco de
la lesión, y activación de los leucocitos para eliminar el agente causal.
Cuando una persona hace frente a un agente lesivo, como un microorganismo o
células muertas, los fagocitos presentes en los tejidos intentan erradicarlo y, junto con
otras células centinela de los tejidos, los reconocen y reaccionan liberando citocinas,
mensajeros lipídicos y otros mediadores inflamatorios.
 Algunos de esos mediadores actúan sobre pequeños vasos sanguíneos
próximos y facilitan el flujo de salida del plasma y el reclutamiento de leucocitos
circulantes, que se dirigen al sitio en el que se localiza el agente agresor.

Mediadores Celulares
Luego de los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular, se
produce un flujo de entrada de leucocitos en los tejidos.
Reclutamiento de Leucocitos
Los principales leucocitos involucrados en las reacciones inflamatorias son los
que tienen capacidad fagocítica, es decir, neutrófilos y macrófagos, que pueden
ingerir y destruir diferentes microorganismos, tejido necrótico y otras sustancias
extrañas.
 Además, los macrófagos producen factores de crecimiento que contribuyen a la
reparación tisular.
 Este proceso de reclutamiento de leucocitos de la luz del vaso al tejido afectado
comprende varias fases y es mediado por moléculas de adhesión y quimiocinas.
Adhesión
Ocurre en la luz de los vasos sanguíneos e incluye la marginación, el rodamiento
y la posterior adhesión al endotelio, que es un componente dinámico que, en
condiciones normales, no fija células circulantes ni permite su migración, pero, en
condiciones inflamatorias, puede fijar leucocitos como fase previa a su salida de los
vasos.
  Marginación: la dilatación de las vénulas poscapilares inflamadas ralentiza el
flujo sanguíneo (en el que los eritrocitos circulan como una columna axial central
con los leucocitos hacia la pared del vaso) y aumenta el número de leucocitos en
posición periférica de la superficie endotelial.
 Rodamiento: los leucocitos ralentizados detectan la señal del endotelio, que
permite el deslizamiento sobre la pared vascular.
 Adhesión: los leucocitos reconocen moléculas de adhesión expresadas en el
endotelio y se fijan con firmeza a la pared vascular.
o La expresión de las moléculas de adhesión es incrementada por citocinas
secretadas por las células centinelas de los tejidos en respuesta a
agentes inflamatorios para asegurar que los leucocitos sean dirigidos a
los tejidos donde estos estímulos están presentes.
 Macrófagos y mastocitos producen TNF, IL-1, etc.
o Esto estimula la expresión de las moléculas de adhesión que incluyen:
selectinas (expresadas por el endotelio y los leucocitos) e integrinas
(expresadas por los leucocitos, ralentizan el rodamiento para favorecer la
adhesión).
Migración
Los leucocitos migran por el endotelio intacto, lo que se conoce como diapédesis y
tiene lugar en las vénulas poscapilares.
 Las quimiocinas, como la PECAM-1, actúan sobre los leucocitos adherentes y
estimulan a las células para que migren a través de los espacios
interendoteliales a favor del gradiente de concentración química (hacia el sitio de
lesión o infección donde se están produciendo estas moléculas).
 Los leucocitos perforan la membrana basal al secretar colagenasas que les
permiten penetrar en el espacio extravascular, donde se acumulan. Luego, las
membranas basales se hacen continuas de nuevo.
Quimiotaxia
Después de salir de la circulación, los leucocitos se desplazan por los tejidos hacia el
sitio de lesión, siguiendo la dirección de los factores quimiotácticos producidos
localmente.
 Factores exógenos: productos bacterianos (lipopolisacárido en Gram -).
 Factores endógenos: citocinas, componentes del sistema del complemento (C5a
y 3), metabolitos del ácido araquidónico (leucotrieno B4).
Fagocitosis y Eliminación del Agente Causal
Los principales fagocitos son los neutrófilos y los macrófagos.
Activación de Leucocitos
 Es inducida por el reconocimiento de microbios o células muertas.
 Produce lesión tisular en los tejidos circundantes.
Reconocimiento y Fijación de la Partícula
Es mediado por receptores fagocíticos.
Atrapamiento
Después de que las partículas se unen a los receptores fagocíticos, extensiones del
citoplasma la envuelven y la membrana se pinza formando una vesícula intracelular
denominada fagosoma, que se funde con un gránulo lisosómico que descarga su
contenido (ERO, NO, enzimas lisosómicas) en el fagolisosoma y en el espacio
extracelular.
Los nuetrófilos pueden expulsar su contenido nuclear para formar redes extracelulares
que atrapan y destruyen los microbios. Las trampas extracelulares de neutrófilos (TEN)
son redes fibrilares extracelulares de cromatina que concentran sustancias
antimicrobianas en sitios de infección y atrapan a los microbios, ayudando a prevenir su
diseminación.
*netosis viva del neutrófilo
Muerte y Degradación
Terminación de la Respuesta Inflamatoria Aguda
 La inflamación remite luego de la eliminación de los agentes causales, pues los
mediadores de inflamación solo son producidos mientras el estímulo persiste,
son de vida corta y se degradan luego. Además, la inflamación estimula la
producción de señales antiinflamatorias.
o Cambia el metabolito del ácido araquidónico, y los leucotrienos
proinflamatorios son reemplazados por lipoxinas antiinflamatorias.
o Macrófagos y otras células liberan citocinas antiinflamatorias como TNF-B
y IL-10.
 Los neutrófilos presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por apoptosis
varias horas o días luego de ser liberados fuera del torrente circulatorio.
La naturaleza del infiltrado leucocitario varía en función de la duración de la respuesta
infamatoria y del tipo de estímulo.
 Los neutrófilos suelen predominar las primeras 6-24h (son más numerosos,
responden más rápido a las quimiocinas y se fijan con mayor firmeza) son
reemplazados por monocitos en las 24-48h (vida media más larga, proliferan en
los tejidos, son la población dominante en reacciones inflamatorias
prolongadas).
Mediadores Químicos
Ejemplos