Farmacodinámica

Fármaco I
Conceptos
• Medicamento activo: es el compuesto que causa un efecto que es
posible observar y medir en el animal.
• Farmacodinámica: es el estudio del mecanismo por medio del cual los
fármacos producen reacciones biológicas en los organismos vivos.
Mide los efectos farmacológicos, terapéuticos y tóxicos de los
medicamentos sobre el organismo.
• Incluye:
• Descripción de los mecanismos de la acción farmacológica
• Relaciones estructura-actividad
• Relaciones entre respuesta y dosis o concentración plasmática.
Se puede estudiar la farmacodinámica de un
fármaco si:
Importancia de la Farmacodinámica
• Se logra una mejor apreciación del proceso por el cual se especifican
las acciones terapéuticas de un medicamento
• Se distinguen los efectos indeseables de los fármacos.
• Suministra una base para el empleo terapéutico de un compuesto
• Suministra una base para la creación de nuevos y superiores agentes
químicos
Farmacodinámica comprende:
Objetivos de la Farmacodinámica
• Cuantificar la magnitud de la respuesta que produce el fármaco y la
cantidad de medicamento administrado
• Identificar cuando una sustancia produce más de una respuesta y
saber a qué dosis se produce cada una de estas respuestas, para
obtener el máximo beneficio con el mínimo riesgo para el paciente.
Conceptos
• Acción farmacológica: es la modificación que produce de las
funciones organismo en función del aumento o disminución de los
medicamentos en el organismo
• Placebo: son sustancias farmacológicas inertes que producen efectos
psicológicos, especial mente sugestivos.
• Porqué se usa el efecto placebo en ensayos clínicos veterinarios?
• Cuales serian las consecuencias de no usar placebo en ensayos clínicos?
• Cuales factores influyen en el efecto placebo?
Tipo de Interacciones de los Medicamentos
• Interacciones de tipo no receptor:
• Efecto con base osmótica
• Efecto con base acidobásica
• Efecto con base de partición lípido/agua
• Efecto en relación a la unión de sus proteínas
• Interacciones fármaco-receptor
 Interacción de tipo
no-receptor (efecto
osmolar)

• No necesitan unirse al
receptor para ejercer su efecto
• Por ejemplo, pueden causar
diferencias en la presión
osmótica, como los diuréticos
osmóticos
• Diuréticos osmóticos, al no
reabsorberse, permanecen en
el túbulo renal, lo que
aumenta la presión osmótica,
lo que hala el agua hacia la luz
tubular
Interacción de Tipo no-receptor
• Catárticos Osmóticos:
Ejercen actividad osmótica
en la luz intestinal, así
atrayendo agua para esta
región, causando
distensión de las fibras
musculares lisas
intestinales y por tanto
aumentando el
peristaltismo
Interacción de tipo no-receptor (efecto ácido-
básico)
• Cambian el pH del medio. Por ejemplo los antiácidos (ej. El hidróxido
de magnesio) incrementa el pH gástrico y neutraliza el ácido
clorhídrico

• Espermicidas tópicos: Disminuye el pH vaginal reduciendo así la

motilidad y viabilidad del espermatozoide
Interacción de tipo no-receptor (efecto
tensoactivo)
• Detergentes y agentes esterilizantes: rompen las estructuras lipídicas
de las paredes celulares y membranas de las bacterias, hongos y
ciertos virus eliminando y emulsificando el aceite y las grasas de la
membrana celular. La pérdida de la integridad celular destruye la
célula.
• Peróxido de hidrógeno (H202): Sus soluciones se disocian
rápidamente en el agua, liberando oxígeno molecular activo. Las
grandes concentraciones de oxígeno destruyen a los
microorganismos, sobre todo a los anaerobios.
Interacción de tipo no-receptor (coeficiente
partición lípido/agua)
• Coeficiente partición lípido/agua = liposolubilidad del fármaco
• Anestésicos volátiles: existe muy buena correlación entre la potencia
de un anestésico y su coeficiente de partición lípido/ agua. Cuanto
más grande es el coeficiente, mayor será su potencia.
• Los anestésicos producen anestesia al distribuirse por sí solos en las
partes lipídicas de las células (o sea, en las membranas). Su absorción
en la membrana causa que ésta se hinche, por tanto alterando su
capacidad para dejar pasar los iones que generan la actividad axónica
y sináptica
Interacción de tipo no-
receptor (propiedad quelante)
• Quelante: secuestrante, o antagonista de metales
pesados, es una sustancia que forma complejos
con iones de metales pesados.
• Acido etilendiaminotetraacético (EDTA):
Secuestra metales pesados tóxicos de manera
que puedan ser excretados por la orina
• Penicilamina: Se utiliza para secuestrar el cobre.
La administración de penicilamina reduce el ion
Cu2+ libre al formar un complejo de quelación
soluble, que se excreta por el riñón.
Interacción de tipo no-receptor (propiedad
unión a proteínas)
• Cuando dos medicamentos, o un
fármaco y una sustancia endógena,
compiten por su unión a las
proteínas, la administración de un
fármaco puede desplazar a la otra
sustancia y aumentar su
concentración eficaz en el cuerpo.
Interacción Fármaco-Receptor
• Forma un complejo estructural entre la molécula del medicamento y
una parte específica de la molécula del receptor llamada sitio activo
• El fármaco se atrae al receptor por fuerzas químicas que intentan
retener la molécula del medicamento
• Las fuerzas químicas que participan en esta unión son las fuerzas
iónicas, los puentes de hidrógeno y las fuerzas de Van der Waals.
Fuerza iónica
Es una función de la concentración
de todos los iones presentes donde
ocurren una serie de interacciones
electrostáticas, como las fuerzas de
atracción entre iones con cargas
opuestas y de repulsión entre los
iones con un mismo sentido de
cargas.
Por tanto, los iones producen
movimientos de atracción o
repulsión
Fuerza por puente de
hidrógeno

• Es la fuerza eminentemente
electrostática atractiva entre un
átomo electronegativo y un
átomo de hidrógeno unido
covalentemente a otro átomo
electronegativo.
Fuerzas de Van der Waals

• Son las fuerzas

atractivas y/o
repulsivas entre
moléculas distintas a
aquellas debidas a un
enlace intermolecular
• Sn fuerzas débiles en
comparación con las
demás fuerzas
Importancia de las fuerzas en la interacción
fármaco-receptor
• Su influencia posibilita la formación del complejo fármaco-receptor
• El espacio que rodea a un receptor está integrado por tres zonas
• Zona externa: el medicamento y el receptor se encuentran muy alejados para que
cualesquiera de las fuerzas pueda influir en el movimiento del fármaco
• Zona media: la atracción iónica tiende a atraer al fármaco hacia el receptor y también
ayuda a la orientación apropiada respecto a la superficie del receptor. Estas fuerzas
mantienen unidos el medicamento y el receptor y ayuda a que la molécula del
fármaco siga una orientacióncorrecta para que las otras fuerzas actúen.
• Zona interna: ocurre muy cerca de la superficie del receptor, los puentes de
hidrógeno o las fuerzas de Van der Waals tienden a proporcionar a la molécula del
fármaco gran orientación específica hacia el receptor, aunque estas fuerzas son más
débiles que las iónicas.
Disociación complejo fármaco-receptor
• Puede ocurrir de 2 maneras:
• Bombardeo al complejo fármaco-receptor: esto puede ocurrir por el
bombardeo al complejo por otras moléculas creando suficiente energía
cinética a la molécula del medicamento para desprenderla de la superficie del
receptor.
• Cambio de conformación en el receptor quizá altere las fuerzas de atracción,
permitiendo que el medicamento se separe simplemente del receptor hacia
el medio que lo rodea
Efectos fisiológicos de los medicamentos
• Suministro de factores estructurales: Por ejemplo, administrar hierro
para la síntesis de hemoglobina
• Estimulo por irritación inespecífica: Por ejemplo, administración de
ácido salicílico causa estimulacion inespecífica de terminaciones
nerviosas periféricas
• Activación sustitutiva de los efectos: Por ejemplo la efedrina puede
sustituir la adrenalina porsu semejanza
• Destrucción de una sustancia activa: como los antídotos contra
venenos.
Efectos fisiológicos de los medicamentos
• Competencia con un agente estimulante: competencia con mediadores
a nivel de receptores, combinándose con éstos sin producir activación.
• Despolarización de los factores: existen sustancias semejantes a los
mediadores químicos, que despolarizan la zona de excitación de los
efectores y al no ser atacadas por las enzimas que destruyen al
mediador normal, permanecen en el sitio de acción sin permitir la
despolarización, evitando así el retomo a la excitabilidad inicial.
• Cambios en la permeabilidad de la membrana: modifican la
permeabilidad de la membrana alterando procesos que se basan en el
traslado de diferentes iones
Efectos fisiológicos de los medicamentos
• Depresión de los sistemas de aporte energético: algunos medicamentos
modifican la actividad celular, inhibiendo los sistemas enzimáticos
encargados del transporte de energía.
• Acción como antimetabolitos: Por ejemplo, inhibiendo metabolitos
necesarios para la multiplicación de células ya sea normal o patológicas
• Cambios en la tensión supeiricial: algunos fármacos producen cambios en la
tensión superficial, como las sales biliares, que fraccionan y dispersan las
grasas ingeridas, facilitando así su absorción.
• Modificación del equilibrio acidobásico: los fármacos que ejercen este efecto
proporcionan al organismo bases unidas a aniones lábiles (bicarbonato de
sodio) o aumentan la eliminación de base fija (cloruro de amonio).
Dónde ejercen los fármacos sus efectos?
• Sobre los centros de regulación nerviosa: por ejemplo la disminución
de la temperatura corporal después del uso de antipiréticos
• A nivel de las vías nerviosas de comunicación: interrumpiendo la
conducción a través de las sinapsis nerviosas periféricas
• En la unión entre nervios y efectores periféricos influyen sobre la
transmisión neuromuscular
• Sobre las glándulas de secreción interna: Por ejemplo, fármacos que
bloquean la actividad tiroidea.
Dónde ejercen los fármacos sus efectos?
• Sobre los tejidos periféricos mismos: aquí se pueden incluir las
hormonas sexuales o las corticosuprarenales, que reproducen la
acción periférica de la secreción glandular normal.
• A nivel de las vías de absorción: en ocasiones, los medicamentos
modifican la absorción en el intestino de sustancias fisiológicas
• En las vías de eliminación: por ejemplo, los diuréticos en el riñón
Mecanismos de Acción Enzimática
• Suministro de sustrato para la reacción en que interviene la enzima
• Suministro de elementos estructurales de la enzima o de la coenzima
• Acción corno sustrato anormal: que resulta en productos inadecuados
para los siguientes pasos de la cadena metabólica (los
antimetabolitos).
• Combinación irreversible con un elemento indispensable para la
reacción.
Cinética de la union fármaco-proteína

La cinética de la unión del

medicamento a las proteínas
plasmáticas (que constituyen
un sistema receptor
simplificado) permite visualizar
la interacción fármacoreceptor.
Teoría de la Ocupancia
• Se basa en que las moléculas del fármaco y el receptor se pueden unir
de manera reversible conforme a la ley de acción de masas.
• La fracción del total de los sitios de unión ocupados por el fármaco
aumentan conforme el fármaco (f) aumenta
• la ecuación explica que la magnitud de la respuesta farmacológica "S"
es determinada por la fracción de receptores que forman el complejo
con el medicamento.
• Este complejo, a su vez, es determinado por la concentración del
fármaco, dividida entre la concentración de éste más la constante de
disociación del complejo
Conceptos
• Afinidad: es la capacidad de un medicamento de unirse a un receptor.
La afinidad implica la formación del complejo, aunque el complejo
puede ser activo o inactivo.
• Agonista: es aquel fármaco que tiene afinidad por un receptor en
particular, y que ocasiona un cambio en el receptor, produciendo un
efecto observable y a menudo medible
• Agonista completo: que produce una respuesta máxima al ocupar todos los
receptores
• Agonista parcial: produce una respuesta menor a la máxima posible, aun
cuando ocupe todos los receptores
Conceptos
• Eficacia: se refiere al máximo efecto que puede producir un fármaco
• Actividad intrínseca: es la capacidad de un medicamento de activar
su receptor.
• La actividad intrínseca determina la afinidad de un fármaco. Los fármacos que
poseen actividad intrínseca entre 0.8 y 1 se denominan agonistas. Aquellos
que la tienen entre 0.2 y 0.8 son agonistas parciales, y los de acción entre O y
0.2 se conocen como antagonistas competitivos.
• Potencia: es la dosis que se debe administrar de un fármaco para
producir un efecto particular de determinada intensidad, y es influida
por la afinidad y por la concentración del fármaco;
Notas
• La afinidad de un medicamento por el receptor determina su
capacidad de formar un complejo, pero no determina la magnitud de
la respuesta.
• La afinidad es una medida de la probabilidad de que las moléculas del
fármaco y el receptor se aproximen de tal manera que interactúen, e
indica su compatibilidad estructural
• La afinidad estará determinada por el tamaño, la forma estructural y
la distribución de cargas, tanto del medicamento como del receptor