DIAGNÓSTICO Y

CLASIFICACIÓN DE LA
DIABETES MELLITUS
Diabetes Care, Volume 35, Supplement 1, January 2012

M. en I. M. David Gustavo García Gutiérrez

Diabetes Mellitus (DM)
 Definición
 Es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizada por
hiperglucemia como resultado de los defectos de la
secreción y/o acción de la insulina.

 La hiperglucemia crónica de la diabetes esta asociada con

daño a largo plazo, disfunción y falla de diferentes órganos,
en especial: ojos, riñones, nervios, corazón y vasos
sanguíneos.
Descripción de la DM
 Desarrollo de la enfermedad
 Destrucción autoinmune de células  del páncreas
 Inadecuada secreción de insulina
 Disminución de la respuesta por parte de los tejidos

 Síntomas de hiperglucemia
 Poliuria
 Polidipsia
 Pérdida de peso
 Polifagia
 Visión borrosa
 Susceptibilidad a infecciones
Descripción de la DM
 Hiperglucemia Aguda
 Hiperglucemia con cetoacidosis
 Síndrome hiperosmolar no cetósico

 Complicaciones a largo plazo

 Retinopatía  Pérdida de la visión
 Nefropatía  Falla renal
 Neuropatía periférica  Ulceras, amputaciones y articulación de
Charcot
 Neuropatía autónoma  Síntomas gastrointestinales, genitourinario
y cardiovascular
 Disfunción sexual
 Incrementa la incidencia: Ateroesclerosis, ECV, HA y dislipidemia
Clasificación de DM
 2 categorías

 Diabetes tipo 1
 Deficiencia absoluta de la secreción de insulina
 Evidencia serológica: marcadores genéticos

 Diabetes tipo 2
 Combinación de resistencia a la acción de insulina y una
inadecuada respuesta de secreción de insulina
Clasificación de DM
 I. DM tipo 1
 A. Autoinmune
 B. Idiopática
 II. DM tipo 2
 III. Otros tipos
 A. Defectos genéticos para la funcion de células 
 B. Defectos genéticos para la acción de la insulina
 C. Enfermedades del Pancreas
 D. Endocrinopatías
 E. Inducidas por farmacos
 F. Infecciones
 G. Formas no comunes autoinmunes
 H. Otros Síndromes Genéticos asociados con DM
 IV. Diabetes mellitus gestacional
Tipos etiológicos y las etapas
Diabetes tipo 1
 Diabetes autoinmune
 Diabetes insulino-dependiente o Diabetes juvenil
 Ocurre comúnmente en la niñez y la adolescencia…
 Prevalencia del 5 – 10 % de las personas con DM
 Resulta de la destrucción autoinmune celular de las células  del
páncreas.

 Marcadores que presentan entre el 85-90%:

 Auto-anticuerpos anti células de los islotes
 Auto-anticuerpos anti insulina (IAA)
 Auto-anticuerpos anti GAD (descarboxilasa del ácido glutámico)
 Auto-anticuerpos anti tirosin fosfatasas IA-2 y IA-2
Diabetes tipo 1
 El índice de destrucción de células  es muy variable
 En bebes y niños, es muy rápido
 En adultos es más lenta

 Manifestaciones clínicas
 En niños y adolescentes se presenta cetoacidosis.
 Hiperglucemias moderadas en ayunas que cambian a severas
y/o cetoacidosis en presencia de infecciones o situaciones de
estrés metabólico.
 Conservar células  funcionales residuales suficiente para
prevenir cetoacidosis por varios años.
Diabetes tipo 1
 Diabetes idiopática
 Manifestaciones clínicas
 Insulinopenias
 Propensos a cetoacidosis
 Sin evidencia de autoinmunidad
 Ascendencia africana o asiática
 Es fuertemente heredada
 Carece de pruebas marcadoras de autoinmunidad
Diabetes tipo 2

 Diabetes no insulino dependientes, diabetes adulta

 Representa el 90 – 95 % de los pacientes

 Comprende a los pacientes con resistencia a la insulina

 No existe destrucción de células 

 Se acompaña de obesidad o aumento de grasa abdominal, hipertensión,

dislipidemia.

 Rara vez cetoacidosis, acompañada con otra situación de estrés.

 Se diagnostica después de varios años.

 El riesgo aumenta con la edad, la obesidad y la inactividad física.

 Su frecuencia depende de raza/grupos étnicos

Diabetes por defectos genéticos de las células 
Diabetes del Adulto de inicio Juvenil

 Defectos monogenéticos

 Aparición de hiperglucemias en edad temprana

 Secreción de insulina alterada con o sin efectos en acción insulínica.

 Se hereda en un patrón autosómico dominante.

 Se conocen 6 loci genéticos en diferentes cromosomas

 (MODY 3) Mutación del cromosoma 12 en referido al HNF-1.

 (MODY 2) Mutación del cromosoma 7p en el gen de la glucocinasa.

 (MODY 1) Mutación del cromosoma 20 en el factor HNF-4

 (MODY 5) Mutación del cromosoma 17 en el factor HNF-1

 (MODY 4) Mutación del cromosoma 13 en el factor IPF-1

 (MODY 6) Mutación del cromosoma 2 en la proteína NeuroD1

Diabetes por defectos genéticos de las células 

 Mutaciones en el ADN mitocondrial estan asociados a diabetes.

 Posicion 3,243 en el ARNt del gen de leucína, transición de A-G

 Alteraciones genéticas que resultan en la incapacidad de

convertir de proinsulina a insulina

 Alteraciones en la secuencia proteica de la insulina con

discapacidad de unión al receptor.

Enfermedades del páncreas exócrino

 Pancreatitis
 Trauma
 Infección
 Pancreatectomía
 Carcinoma pancreático
 Hemocromatosis
Endocrinopatías

 Por ejemplo
 Acromegalia (hormona de crecimiento)
 Síndrome de Cushing (cortisol)
 Glucagonoma (glucagon)
Diabetes inducida por fármacos
 Destrucción permanente de células 
 Vacor
 Pentamidina

 Alterar la acción de la insulina

 Ácido nicotínico
 Glucocorticoides

 Otro
 Tiazidas
Infecciones
 Virus asociados al daño de células 
 Rubeola (GAD)
 Coxsackievirus B (IA)
 Citomegalovirus
 Adenovirus
DM Gestacional

 Definición
 Grado de intolerancia a la glucosa con inicio o primer reconocimiento
durante el embarazo.

 Aprox. el 7% de las embarazadas tienen esta complicación

 Recomendaciónes de la Asociación Internacional de Diabetes del

grupo de estudio del embarazo (IADPSG)
 Diagnosticar a las mujeres en alto riesgo desde la primera visita prenatal
Categorias de mayor riesgo para DM

 Grupo intermedio o pre-diabético

 No cumplen los criterios de DM
 Niveles de glucosa mayores que la población normal

 Glucosa alterada en ayunas

 De 100 a 125 mg/dL (5.6-6.9 mmol/L)
 En 2003 ADA disminuyó el punto de corte para glucosa
alterada en ayunas de 110 a 100 mg/dL (6.1 a 5.6 mmol/L)

 Tolerancia disminuida a la glucosa

 De 140 a 199 mg/dL (7.8-11.0 mmol/L)
Categorias de mayor riesgo para DM

 En 2009 la ADA recomendó la HbA1c como diagnóstico de DM

 No sustituye las mediciones de glucosa
 El rango de 6.0 a 6.5 % representa un mayor riesgo de desarrollo de
diabetes
 La incidencia de diabetes en esta población es de 10 veces mayor
 No identifican a personas con glucosa alterada en ayunas o
intolerancia a la glucosa
 Estudios prospectivos indican que personas con un rango de HbA1c
entre 5.5 a 6.0% tienen una incidencia acumulada de diabetes de 12 a
25% en 5 años
 Resultados de la (NHANES) indican:
 Los niveles de HbA1c que representan la GAA y TDG oscila entre 5.5 a 6.0%
 Análisis de regresión lineal indican que en población adulta no diabética:
 Glucemia de 110 mg/dL (6.1 mmol/L) corresponde a HbA1c de 5.6%
 Glucemia de 100 mg/dL (5.6 mmol/L) corresponde a HbA1c de 5.4%
Categorias de mayor riesgo para DM

 Evidencias del programa de prevención de diabetes

 Indican que son efectivas las intervenciones en personas con niveles entre 5.5 –
6%

 Punto de corte de HbA1c de 5.7%

 Estudio prospectivo en Francia para incidencia de diabetes
 Sensibilidad: 66%
 Especificidad: 88%

 Datos de NHANES (1999-2006) identificar casos de GAA y TDG

 Sensibilidad: 39-45%
 Especificidad: 81-91%

 Individuos con HbA1c en un rango de 5.7 – 6.4 %

 Informar su incremento en el riesgo
 Recomendar estrategias efectivas (perdida de peso, actividad fisica)
Categorias de riesgo incrementado de diabetes

 Glucosa alterada en ayunas

 Glucosa en ayuno
 100 a 125 mg/dL
 5.6 a 6.9 mmol/L

 Tolerancia disminuida a la glucosa

 Glucosa 2 post prandial (75 gr)
 140 a 199 mg/dL
 7.8 a 11.0 mmol/L

 Grupo de alto riesgo

 HbA1c entre 5.7 a 6.4 %
Criterios diagnósticos para DM
Categorias de incremento de riesgo para
diabetes (prediabetes)
 Glucosa sérica en ayunas
 Entre 100 y 125 mg/dL

 Glucosa sérica 2 horas postprandial en la CTOG

con 75 gr
 Entre 140 a 199 mg/dL

 HbA1c
 Entre 5.7 a 6.4 %
Criterios diagnósticos para DM
 Pruebas clasicas
 Glucosa en ayunas
 Curva de tolerancia oral a la glucosa

 Comite de expertos para el diagnósticos y clasificación de DM en 1997

 Relación entre la glucosa en ayunas y la retinopatía

 Puntos de corte actuales

 Glucosa en ayunas: > 126 mg/dL (7.0 mmol/L) *
 Glucosa 2 hrs posprandial: > 200 mg/dL (11.1 mmol/L) *
 HbA1c: > 6.5% *
 Glucosa al azar: > 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
Diagnóstico de DM Gestacional
 Realizar una CTOG, con mediciones de glucosa en ayuno, 1 hr y 2 hr.

 Entre las 24 y 28 semanas de gestación

 Realizar por la mañana con ayuno de al menos 8 hr

Glucosa (mg/dL) Glucosa (mmol/L)

Ayuno > 92 > 5.1
1 hora > 180 > 10.0
2 horas > 153 > 8.5
Función del laboratorio
En el diagnóstico diferencial y el tratamiento de
pacientes con alteraciones metabólicas de la
glucosa
Función del laboratorio
 Métodos de medición de glucosa
 Suero o Plasma*
 Separar antes de una hora del paquete globular
 Fluoruro de sodio como anticoagulante y conservador
 Ayuno entre 8 – 10 horas
 No mayor a 16 horas
Reacción de Trinder (GOD-POD)

 Interferencias negativas
 Hiperuricemia
 Hiperbilirrubinemia
 Ácido ascórbico

 Interferencias positivas
 Detergentes/blanqueadores
Método de hexocinasa

 Método de referencia
Tolerancia a la glucosa y
pruebas posprandiales de dos horas
 Glucosa 2 horas posprandial
 Carga oral de 75 gr de dextrosa

 Curva de tolerancia oral a la glucosa

 Ayuno de 8 a 10 hrs (no más de 16 horas)
 Realizarse por la mañana
 Antes y durante la prueba, evitar:
 Hacer ejercicio
 Comer
 Beber
 Fumar

 Interferentes
 Medicamentos (corticoesteroides)
 Problemas gastrointestinales (mala absorción, vómito)

 Para niños
 1.75 gr/kg de glucosa hasta una dosis máxima de 75 gr.
Hemoglobina glicada (HbA1c)
 La molécula de glucosa se une de manera no
enzimática a la molécula de hemoglobina para
formar una cetoamina.

 La tasa de formación es proporcional a la glucemia.

 Refleja el promedio de glucemia de 2 a 3 meses

previos.

 Valores normales van de 4.5 a 5.7%

 Por cada cambio de 1% de HbA1c, hay un cambio

de 35 mg/dL de glucosa (2 mmol/L)

 Interferencias
 Hemoglobinopatías
HbA1c
 Métodos de medición
 Basados en las diferencias de carga entre Hb glucosilada y la monoglucosilada

 Basados en las características estructurales de glucogrupos en la Hb (cromatografía de afinidad e

inmunoensayo)

 Método de referencia HPLC

 Cromatografía de afinidad al boronato

 Union al grupo boronato de la resina y posterior elución con solución buffer
 No varía con la temperatura
 No es afectado por Hb F, S o C.

 Cromatografia de intercambio catiónico

 Unión de Hb negativas a grupos positivos
 Elución con buffer especifica a las de mayor carga negativa
 Dependiente de la temperatura
 HbF, genera interferencia positivas
 HbS y C, genera interferencias negativas
Análisis de Lípidos y Lipoproteínas
 Medición de lípidos
 Medición de colesterol
 Interferencias
 Bilirrubina y vitamina C

Colesterol esterasa
Ésteres de colesterol Colesterol + Ácido graso
(Colesterol esterificado)
O2 Colesterol oxidasa
Ensayo de
colesterol total
(libre+esterificado) H2O2 + 4-Colestenona
4-Aminoantipirina + Fenol
Peroxidasa
una Quinonaimina
Ensayo de (coloreada, máx.=505 nm)
H2O
colesterol libre
Medición de triglicéridos
 Método enzimático acoplado
 Interferencias
 Glicerol (sobreestima entre 10 – 20 mg/dL)
 Hepatopatías

 Variabilidad biológica del 25 a 30 %

 Variabilidad analítica insignificante
SEPARACION DE
LIPOPROTEINAS
SEPARACION DE
LIPOPROTEINAS
SEPARACION DE
LIPOPROTEINAS
 COLESTEROL HDL
POR PRECIPITACION

 Precipitación selectiva de lipoproteínas mediante polianiones:

 Formación de complejos insolubles entre lipoproteínas y compuestos

polianiónicos (polisacáridos sulfatados: heparina y dextran-sulfato)

 Se forman en presencia de cationes divalentes (Mn2+, Mg2+, Ca2+).

 Ajustando las concentraciones de polianiones y de cationes puede lograrse la

precipitación de las VLDL y LDL sin que precipiten las HDL. (Apo B)

 Pueden separarse por centrifugación.

 Esto permite medir el colesterol asociado a las HDL (CHDL).

COLESTEROL HDL DIRECTO
 COLESTEROL LDL DIRECTO
 Un sistema detergente que solo solubiliza las partículas de lipoproteínas no LDL

 Se provoca una reacción de las partículas restantes con las enzimas del colesterol

resultando la formación de un producto no colorido.

 Un segundo sistema detergente solubiliza las partículas de LDL y permite una

formación de color como resultado de la reacción.

 Las lipoproteínas diferentes a las LDL se fijan selectivamente por una combinación

de compuestos fosforados y detergentes que evitan la acción enzimática de estas

fracciones. La fracción remanente de LDL está libre para participar en las

reacciones con la colesterol esterasa y la colesterol oxidasa.

COLESTEROL LDL POR
CALCULO
 FORMULA DE FRIEDEWALD
 COLESTEROL LDL POR
CALCULO
 ANALISIS DE REGRESION

EBLEN-ZAJJUR, Antonio y EBLEN-ZAJJUR, Marta. Cálculo de la concentración de colesterol de la lipoproteína de baja densidad: análisis de
regresión versus fórmula de Friedewald. Rev. méd. Chile, nov. 2001, vol.129, no.11, p.1263-1270. ISSN 0034-9887.
APOPROTEINAS
INDICE DE RIESGO ATEROGENICO
 Aspectos prácticos
 Haber seguido una dieta regular 3 días antes
 Acudir a la toma con 12 hrs de ayuno
 Puede tomar agua o medicamentos

 Restringir el consumo de alcohol 2 días

 No congelar excepto Col y Trig
ATEROESCLEROSIS
DIAGNOSTICO DE LAS DISLIPIDEMIAS
 DISLIPIDEMIAS
 El 49% de los adultos de 20-69 años
 Tiene C-HDL < 40 mg/dL
 Tiene Triglicéridos > 150 mg/dL

 El 28% tiene el Colesterol total > 200 mg/dL

 En México las dislipidemias mas frecuentes
 Son niveles bajos de HDL y,
 La hipertrigliceridemia

 En caucásicos la hipercolesterolemia es la mas común.

 Criterios para la sospecha de dislipidemia

Medición de un perfil de lípidos (CT, Tr, C-HDL).

Cada 5 años en personas mayores de 20 años

 Cardiopatia  Xantelasma
 Hipertension  Obesidad central
 Diabeticos  Albuminuria
 Antecedentes familiares  Intolerancia a la glucosa
 Xantoma  Colesterol > 200 mg/dL
 Arco corneal  C-HDL < 40 mg/dL
 Puntos de corte del perfil de lípidos

Los limites se definen en base al



riesgo cardiovascular en vez de la

distribución poblacional.
COLESTEROL HDL
 Hombres < 40 mg/dL

 Mujeres < 46 mg/dL

 Factor protector > 60 mg/dL

TRIGLICERIDOS

 Factor de riesgo independiente

 Optimo < 150 mg/dL
 Limitrofes 150 – 199 mg/dL
 Altos 200 – 499 mg/dL
 Muy altos ≥ 500 mg/dL
 Pancreatitis
 El 3.1% de los mexicanos los maneja
COLESTEROL TOTAL

 Aterogenicidad comprobada
 Optima < 200 mg/dL
 Limitrofe 200 – 239 mg/dL
 Alto ≥ 240 mg/dL
COLESTEROL LDL

 Optimo < 100 mg/dL

 Cerca del optimo 100 – 129 mg/dL
 Limitrofe 130 – 159 mg/dL
 Alto 160 – 189 mg/dL
 Muy alto ≥ 190 mg/dL
 COLESTEROL NO-HDL
 La estimacion del LDL tiene sus limitaciones
 En poblaciones con problemas de hipertrigliceridemias
 La precisiond ela formula es casi perfecta si los Tr < 200 mg/dL
 A mayo concentracion de Tr mayor sera la concentracion de
remanentes de Tr.
 Cuando la cifra de Tr es > 400 mg/dL con seguridad se tiene un error
de mas del 10%
 Existe la tendencia de usar el C-No HDL
 Todo el colesterol que no es transportado por las HDL es aterogenico.
COLESTEROL NO HDL

 Optimo < 130 mg/dL

 Cerca del optimo 130 – 159 mg/dL
 Limitrofe 160 – 189 mg/dL
 Alto 190 – 219 mg/dL
 Muy alto ≥ 220 mg/dL
 EVALUACION DE UN PACIENTE CON
DISLIPIDEMIA
 Historia clínica de ECV  Fumadores

 Antecedentes familiares
 Hipertensión
 ECV  Intolerancia a la glucosa
 HA
 Pancreatitis  Síndrome metabólico
 Diabetes  Alcoholismo
 Obesidad
 Dislipidemias  IMC

 Secundarias  Perímetro de la cintura

 Hipotiroidismo  Xantomas
 Sindrome nefrotico
 Colestasis  Evaluación de la dieta
 Insuficiencia renal
 Actividad física
 Hiperglucemias
LABORATORIO CLINICO
 Química sanguínea  Apoproteinas
 Fosfatasa alcalina  Apo B
 Apo AI
 EGO
 Apo E
 TSH
 Fibrinógeno
 Lipoproteinas
 PCR de alta sensibilidad
 Indice aterogenico

• Electroforesis de proteinas
CLASIFICACIÓN
 Hipercolesterolemia
 CT > 200 mg/dL
 Tr < 200 mg/dL

 Hiperlipidemia mixta
 CT > 200 mg/dL
 Tr > 200 mg/dL

 Hipertrigliceridemia
 CT < 200 mg/dL
 Tr > 200 mg/dL