ANEMIAS

HEMOLITICAS
 INTRODUCCIÓN

e Período de vida

Célula Membrana
defectuosa defectuosa

ANEMIAS
HEMOLÍTICAS Deficiencias
hereditarias
 Membranas
Eritrocitarias
defectuosas

Hemoglobina
Estructuralmente
anormal

Síntesis
Defectuosa
De la Hb

Deficiencias
enzimáticas
 MEMBRANA
ERITROCITARIA NORMAL
 COMPOSICIÓN
PROTEÍNAS (50% peso seco)
• Proteínas del citoesqueleto:
– Espectrina (Banda 1 y 2): 25%
– Actina (banda 5)
– Anquirina (banda 2.1)
– Glicoforina
– Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
• Proteínas transportadoras
– Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio
(HCO3- / Cl-)
– Canales iónicos
– Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
 FUNCIONES DE LA
MEMBRANA NORMAL

Mantener estabilidad y
forma discoide

Preservar
deformabilidad

Conservar
permeabilidad
selectiva
 DEFECTOS EN
LA MEMBRANA
Anormalidades en

Proteínas
Lípidos

Por causas Hereditarios

extravasculares Alterando las funciones normales de
la membrana
Falta de
Cordones Hemólisis compensación
esplénicos de MO
 DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE
AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y
DEFORMIDAD DE LA CÉLULA

Proteínas Poiquilocitosis
de Ruptura
membrana

Disminución
de la
estabilidad
de la
membrana
ANORMALIDADES DE LAS
PROTEÍNAS
ESQUELÉTICAS
 INTERACCIÓN
VERTICAL

Desacoplamiento DEFECTOS:
Deficiencias:
Pérdida
esferocitosis •Primaria de espectrina
selectiva de
porciones •Proteína 4.2
Hemólisis
•Anquirina
•Banda 3
•Mal enlace 4.1 -
espectrina
Deficiencia de uniones horizontales

Desestabilización de la membrana

Poiquilocitos

Leve Intensa
 ANORMALIDADES EN LA
COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS
COMPOSICIÓN

LÍPIDOS (40% peso seco)

EXCESO Acumulación
Distribución asimétrica
en el exterior
Patología: acantocitos

Aumento de la capa externa

Remodelación
en el bazo
DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE
AFECTAN LA PERMEABILIDAD

Ion Na+ K+

Parámetro
Extracelular 140mmol/L 4mmol/L

Intracelular 6mmol/L 100mmol/L

ATP ATP – asa

Na+/K+
Glucólisis

ATP – asa
alterada Cordones
esplénicos
ATP

e
DESTRUCCIÓN

Na+
K+

Ca++
Hidrocitosis
Xerocitosis
(hincha)
Equinocitosis (encoge)
Pasara
esferocito
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Europa – Autosomica dominante

Trastorno en la
Deficiencia de
Interacción de
espectrina
Proteína vertical

Disfunción 4.2
Adhesión defectuosa
A la capa lipídica de Proteína banda 3
la membrana
Espectrina anormal
 CARACTERISTICAS

Perdida de la doble Proporción área Morfología variable

Capa en micro- Superficie De discocito
vesículas disminuida A esferocito

Aumento de
Reducción de la
viscosidad
citoplasmático Flexibilidad

Aumento de
Permeabilidad de
membrana
 DATOS CLÍNICOS
25% pacientes AH. Compensada
AH con crisis aplasica

• ictericia
• Esplenomegalia
• palidez
• Fragilidad osmótica
• falta de aliento
• Bilirrubina elevada
• fatiga
• Cálculos biliares
• Debilidad
 ESFEROCITOSIS
Bilirrubina (suero) HEREDITARIA
Urobilinógeno MF
LDH

PGAH
VCM normal HCM normal CHCM
disminuido mayor 36g/dl
Haptoglobina

Fragilidad Hb. > 8 gr/dl Policromasia

osmótica
41 g/dl
Reticulocitosis
Hiper Hb
 Mide el grado de hemólisis
espontánea a 37°C
PRUEBA DE
FRAGILIDAD
OSMOTICA
TIPO l: Aumento leve a
moderado
(2-6%) corrección PRUEBA DE
Sol. Hipotónicas NaCl
Incompleta: HPN, Piruvato AUTO-
TIPO ll: Aumento HEMOLISIS
< ( ) Gr + agua (hincha)
considerable (8-44%)
Membrana porosa Piruvato
HEMOLISIS ATP
GLUCOSA

GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl

GR EH 0.7%
ESFEROCITOSIS

TTO.
Esplenectomía
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Autosómico
TIPOS
dominante

• EIH común (I)

Anemia
• EIH compensada

esferocítica (II) Negras África

ecuatorial
• EIH
estomatocítica
(OSA)
 Alteración de las
proteínas
de interacción horizontal

Eritroblastos
Reticulocitos N

Fuerzas de desgaste

microcirculación

Nuevas uniones
proteicas
3 4

1
2
 Roturas
esqueléticas

Disfunción grave Leve disfunción

No altera deformabilidad

Periodo de vida normal

Eliptocitosis + Eliptocitosis
fragmentación

• Área de superficie.
• deformabilidad.
• periodo de vida.
 Permeabilidad al Na+ ATP

ATP bazo ATP – asa

Fragilidad osmótica

EIH estomatocitica

Banda 3 anormal

Unión
firme a
Falta de anquirina
aniones
 CLÍNICA

EIH esferocítica: poco

común – hemólisis -
esferocitos y
EIH común: eliptocitos gruesos
de
asintomática
a grave.

EIH OSA: hemólisis - eliptocitos Hemólisis leve

redondos - estomatocitos. compensada por
MO.
 laboratorio
Reticulocitos

4% 20%

ELIPTOCITOS MO

+ DEL
Hiperplasia
60%
eritroide.

Hb

12 9-10 Esplenectomía
g/dl
 PIROQUILOCITOSIS
HEREDITARIA (PPH)

E1H
e Normal

Fragmentan a
Trastorno
autosómico
PPH 49º - 50ºC
recesivo

Infancia –
Fragmentan a
lactancia
(negros)
45º - 46ºC
Anemia hemolítica intensa (37ºC X 6h)
con poiquilocitosis extrema
 Progenitores

Herencia

Deficiencia de Defecto de
α - espectrina interacción vertical

Espectrina Defecto de
mutante interacción horizontal

Fragmentación e.
Ruptura celosía Desestabilización
Poiquilocitosis esquelética de de la membrana
la membrana
Bazo

La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o

doblemente heterocigotos para una de las dos mutaciones de
la espectrina
 DATOS DATOS DE
CLÍNICOS LABORATORIO
Anemia hemolítica al Gemación
nacer Fragmentos
eritrocíticos
Hiperbilirrubinemia Frotis SP microesferocitos

eliptocitos
Exanguinotransfusión triangulocitos

VGM
Fototerapia Fragilidad
osmótica anormal

Estudios serológicos
autohemólisis No corrige
en RN
glucosa
 ESTOMATOCITOSIS
HEREDITARIA
Na+
Anemia Hemolítica autosómica dominante

Excede la

e Membrana
anormalmente
capacidad
de la
permeable bomba de
cationes

[ ] intracelular de cationes K+
H2O intracelular Células sobrehidratadas Estomatocitos
 Normales

Lípidos de
Membrana

Anormales

Alteración en
proteínas
Se pueden presentar también

E. Notable sin alteración en el transporte de Na+

Enfermedad de Rh nulo
Secuestro en el bazo
Glucosa Lisis celular
Osmóticamente frágiles y
ATP Bomba Fagocitosis
más deformes que los
de cationes
eritrocitos normales
Frotis de SP en paciente
con estomatocitosis
 DATOS DATOS DE
CLÍNICOS LABORATORIO
Anemia hemolítica 10 – 50 %
del leve a moderada Frotis SP estomatocitos

Hiperbilirrubinemia
Reticulocitos
HB: 8 – 10 gr/dl

Esplenectomia
Fragilidad
mejoría leve
osmótica

autohemólisis Corrige
Glucosa
ATP
XEROCITOSIS
HEREDITARIA
 Autosómico dominante

biconcavidad

Xerocito.

normal

Hb
 Trastorno de la
permeabilidad

Ganancia
Perdida de K+ de Na+

hemólisis bazo deshidratación

CHCM + de
37 g/dl

Viscosidad

rigidez Aspecto contraído o espículado

Deformabilidad
ACANTOCITOSIS
 ANORMALIDADES Hereditarias
LIPIDOS DE adquiridas
MEMBRANA

Enfermedades del
hígado
Abetalipoproteinemia
 ABETALIPOPROTEINEMIA

AUTOSOMICA
RECISIVA

Defecto
hepático e Apoproteina B
intestinal

QM
betalipoproteina LDL
VLDL
Colesterol – esfingomielina
fosfolipidos

Absorción
transporte

Vitamina : A –
D–E–K
Capa lípida externa Fosfatidilcolina

esfingomielina

Esfingomielina
circulante
 HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA
NOCTURNA
Trastorno adquirido de la membrana
caracterizado por su sensibilidad anormal al
complemento

Hemólisis Mutación de las

intravascular Células de HPN células
y HB nocturna progenitoras
periodo de
vida corto

Regulación
deficiente de Adhesión inicial

la activación del complejo

del complemento c3Bb - c4B2a

 HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA

(FAD) Factor acelerador del decaimiento

Proteínas reguladoras
Proteína fijadora de C8

Carencia de (GIP) Defecto del gen

Glucosil - fosfatidil fosfatidil inositol
glucano clase A
inositol

Anémicos
Todas las líneas
celulares sanguíneas
Granulocitopenicos
son deficientes en
FAD
Trombocitopénicos
 HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA

CAUSAS

Daño de medula ósea Idiopática

TIPO l: Poca o nula hemólisis

Sensibilidad al TIPO ll: Moderadamente sensible a

complemento la lisis

TIPO lll: Muy sensible

 D
HIPERHEMOLISIS
A
T
O
S
TROMBOSIS
VENOSA
C
MECANISMOS L
BÁSICOS
HIPOPLASIA Í
DE M.O N
I
C
O
HEMOGLOBINURIA S
 DATOS DE LABORATORIO

Fe en la orina azul de Prusia

Hb: 8 – 10 g/dl

Prueba de Hemólisis
En Sacarosa
Prueba de Ham

Prueba de azúcar en agua Prueba de lisis en suero acido

Prueba mas especifica para

Identifica los eritrocitos HPN
anormalmente sensibles
a la lisis por el
complemento Las células HPN se lisan (10 –
50% eritrocitos totales)
 PRUEBA DE HAM
Tubo 1 Tubo 2 Tubo 3 Tubo 4 Tubo 5

Células del paciente, Células del Paciente, Células del paciente, Células normales, Células del paciente
suero normal, suero normal, suero normal suero del paciente, suero del paciente,
HCl 0.2 N inactivado, 0.2 N HCl 0.2 N HCl 0.2 N HCl

Hemólisis 0 0 0 0 0

HPN + 0 0 0 +*
 TERAPÉUTICA

TRANSFUCIONES ANTICOAGULANTES

ANTIBIÓTICOS
Nadie sabe de lo que es capaz de hacer,
hasta que trata de hacerlo.

“MARDEN”