INMUNOFARMACOLOGÍA

Año del fortalecimiento de la Soberanía Nacional”
MICROBIOLOGÍA
Inmunofarmacología
INTEGRANTES:
• Castro Montenegro Anhyely Paola
• Espinoza Quispe Kelly Emely
• Infante Uscata Marisol
• Lopez Tolentino Diego
• Sayago Sulca Fidelia
DOCENTE:
Mg. Jose Rincon Chavez 2022-I
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNOLÓGICO
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
¿Qué es la INMUNIDAD?
Se denomina inmunidad a los mecanismo de
defensa que presenta nuestro organismo para
protegernos de las enfermedades.
CLASIFICACIÓN
A) INMUNIDAD INNATA O NATURAL.
Nacemos con estos mecanismo de defensa, es
natural porque su accionar es de forma natural.
Muchas veces no busca protegernos , pero el solo
estar allí nos protege.
B) INMUNIDAD ADQUIRIDA O
ADAPTATIVA.
Se presenta cuando nuestro inmunidad natural
falla en detener un agente infeccioso, entonces el
sistema inmunitario produce una defensa
especifica que es activada por la presencia de
una sustancia llamado antígeno , produciendo
anticuerpo que permite destruirlo.
INMUNIDAD INNATA
La defensa inespecífica, presenta tres

mecanismos contra los patógenos.
1. BARRERA FISICA
PIEL
La piel sana protege nuestro organismo del

ingreso de todo tipo de cuerpos extraños
(antígenos), constituye la primera línea de
defensa.
INMUNIDAD INNATA: Barrera Física
MUCOSAS
SECRECIONES Son los recubrimientos de las cavidades

que se abren al exterior o como también
Son sustancias que nuestra piel produce y son
internas.
capaces de destruir a los agentes patógenos.
Tiene un pH acido que
El sudor contiene enzima mata a la mayor parte
lisozima que es capaz de de microorganismo.
destruir la pared bacteriana.
La producción de
moco atrapa el
polvo y la mayor
parte de agentes
patógenos.
El sebo contiene enzimas que evita la formación
de hongos.
Tiene un pH acido,
Las lagrimas contienen
protege la cavidad
enzimas que destruyen
vaginal de los agentes
algunas bacterias y además
patógenos.
humecta nuestro ojos.
INMUNIDAD INNATA: MECANISMOS FISIOLÓGICOS
Si las barreras físicas fallan y el agente patógeno, a
pesar de todo llega a ingresar, entonces nuestro
organismo se defiende mediante mecanismos
fisiológicos.
El mecanismo que presenta ante una lesión

La temperatura corporal anormal alta por acción de celular, ocasionando la activación de
los pirógenos regulados por El hipotálamo, la fiebre mediadores químicos (histamina) con ocurre la
muy alta es peligrosa, pero una moderada puede dilatación de los vasos sanguíneos y la zona de
contribuir a la defensa estimulando a la fagocitosis e lesión llega los macrófagos. lo signos son dolor
inhibiendo el crecimiento de muchos tipos de calor, enrojecimiento, y edema los cuales
microorganismos y acelera la reacción del cuerpo estimulan la fagocitosis
para una solución del problema.
INMUNIDAD INNATA: Fagocitosis
3. FAGOCITOSIS Segunda línea de defensa
Estructuras, células y procesos que ocurren a nivel de los tejidos y órganos cuando los agentes nocivos han
sobrepasado la primera línea. Intervienen principalmente el tejido conectivo con sus elementos celulares fijos y
móviles, incluyendo la sangre y sus componentes.
Neutrófilos. Fagocitos considerados la primera línea celular móvil de la

respuesta innata. Eliminan bacterias y toxinas.
Fagocitos derivados de los monocitos al localizarse en el

Macrófagos tejido conectivo. Participan en la activación de la inmunidad
específica como células presentadoras de antígeno.
Células Tienen actividad fagocítica y especializada

Células en la presentación de antígenos.
dendríticas.
Células de línea linfoide que maduran en la médula ósea y se
localizan en sangre y algunos órganos linfoides. Se especializan
Linfocitos
en reconocer y destruir células tumorales e invadidas por
NK virus.
Contienen heparina e histamina y participan en la activación

Mastocitos
de la inflamación.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
 Es específica . Se basa en el reconocimiento de los determinantes antigénicos (epítopes)

localizados en la superficie del germen o en sus toxinas liberadas (antígenos). Un antígeno (Ag) es cualquier
sustancia extraña que introducida en el interior de nuestro organismo provoca una respuesta
inmunitaria dirigida de manera específica.
 Las células que forman parte de la inmunidad especifica son los linfocitos T4,T8 citotóxicos y T8 supresores
y B. Genera memoria inmunitaria.
TERCERA LÍNEA DE DEFENSA
Linfocitos Helper , T4 o Linfocitos Citotóxicos o Plasmocitos

auxiliares. T8+ Median la “inmunidad
Activan y dirigen la celular”. Poseen el receptor Responsables de la “inmunidad
I. Adquirida. Poseen el CD8. Reconocen y destruyen humoral” mediante la síntesis
receptor CD4 .En contacto con células infectadas por un de anticuerpos Ac. Provienen de
células presentadoras de agente agresor, para ello la activación de los linfocitos B.
Ag, liberan interleukinas, utilizan las perforinas.
que activan a los linfocitos T8
y B.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Anticuerpos o Inmunoglobulinas
DEFINICIÓN
Son glucoproteínas que circulan por la sangre y
neutralizan al antígeno que induce su formación.
ESTRUCTURA
Están formados por 4 cadenas de aminoácidos, dos
cadenas pesadas o cadenas H (del inglés, heavy) y dos
cadenas ligeras o cadenas L, tiene forma de Y. Poseen dos
regiones principales, una denominada fracción variable
(Fab) que varía según el antígeno y se acopla a este; la
otra como la fracción constante (Fc) casi no varía de un
anticuerpo a otro.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Clasificación de los Anticuerpos
IgG: constituyen el 75 - 80%, Los únicos que atraviesan
la barrera hematoplacentaria. Brinda protección frente
a bacterias y virus. Neutralizan toxinas. Activan el
sistema complemento facilitando así la fagocitosis.
IgA: constituyen el 10 al 15%, se transmite a través de
la leche materna, se halla en secreciones corporales
como saliva, lágrimas, moco y secreciones
gastrointestinales, constituye la defensa ante las
infecciones bacterianas.
IgM: Constituye del 5 al 10%, es el primer Ac en
aparecer en respuesta a un antígeno, activan fácilmente
el sistema del complemento y actúan como opsoninas
IgD: Es menor al 1%, activa al linfocito B ,componente
de la membrana .
IgE: es menor al 1%, participan en reacciones
alérgicas activando a los
mastocitos. Facilitan que los eosinófilos destruyan
parásitos.
ÓRGANOS LINFOIDES
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Realizan mayoritariamente la linfopoyesis (producción y maduración de linfocitos)
Los linfocitos adquieren receptores específicos que les servirán para reconocer a los antígenos
de los agentes extraños
MÉDULA ÓSEA ROJA (MOR) TIMO
• En huesos • Se ubica en el mediastino, detrás del esternón
• 5% del peso corporal • Maduración de linfocitos Th, T8+, T8 -
• Contiene stem cell
• Destrucción de clonas autorreactivas
• Producción de hormonas como
Timopoyetina (produccion de Linfocoitos en
la MOR) y Timosina (maduración de
linfocitos T)
ÓRGANOS LINFOIDES
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Brindan el entorno para la interacción y garantizan la respuesta rápida en regiones específicas
BAZO
• O. esplenio. Esta en el hipocondrio izquierdo
• Es el órgano linfoide mas grande (150g)
• Parénquima
• Pulpa blanca
• Agrupacion de linfocitos alrededor de una arteriola
• Proximos LT y perifericos LB
• Pulpa roja
• Filtracion (pulpa roja)
• Hemocateresis y sustancias particuladas
• Defensa
• Produccion de anticuerpos Fagocitosis (macrófagos)
• Medio para la interacción
• Proliferación de linfocitos
• Hematopoyesis fetal
ÓRGANOS LINFOIDES
GANGLIOS LINFÁTICOS
Diámetro menor de 1 cm.

En el trayecto de los vasos linfáticos.
En: cuello, axilas, región inguinal, abdomen
División histológica
Córtex
Con LB formando nódulos
Folículos linfoides primarios: LB vírgenes
Folículos linfoides secundarios: plasmocitos y LB de
memoria
Paracórtex
LT provenientes del timo
Presentadoras de
antígeno a LT
Médula
Cordones medulares
(agrupaciones de
Funciones
linfocitos, plasmocitos y
macrófagos) Filtrar la linfa, Fagocitosis
Producción de anticuerpos
Medio para la presentación de antígenos
Proliferación de linfocitos
ÓRGANOS LINFOIDES
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
• Acúmulos de linfocitos (folículos linfoides)
• Principalmente en tubo digestivo, vías respiratorias y urinarias
• Amígdalas
Anillo de Waldeyer: Palatinas, Linguales, Faringeas
• Placas de Peyer
• Apéndice cecal
ÓRGANOS LINFOIDES
LA LINFA
• Transparente y
ligeramente amarillo
• A partir del liquido
intersticial
• proteínas
plasmáticas y
agua de la sangre
• Constituyentes
• Agua, proteínas,
lípidos,
iones y linfocitos
• Circula por los vasos
linfáticos y luego se
mezcla con la sangre.
FÁRMACOS INMUNODEPRESORES
 Los fármacos de esta categoría han sido muy

útiles para reducir al mínimo la frecuencia o
las consecuencias de los efectos nocivos de
las respuestas inmunitarias intensificadas o
inapropiadas.
 También tienen la capacidad de causar

enfermedad y agravar el peligro de
infecciones y cánceres.
1 Glucocorticoides
2 Inhibidores de la calcineurina
3 Inhibidores de las señales de proliferación
4 Fármacos citotóxicos
5 Anticuerpos inmunodepresores
6 Anticuerpos monoclonales (mab)

1. GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides o corticosteroides Disminuye el tamaño y el

fueron los primeros fármacos número de células linfoides
hormonales en los que se identificaron de ganglios linfáticos y
propiedades linfolíticas. bazo.
Los compuestos de esta categoría son muy tóxicos para algunos subgrupos
de linfocitos T, pero sus efectos inmunitarios dependen tal vez de su
capacidad para modificar funciones celulares, y no de citotoxicidad directa.
Afectan la inmunidad de tipo celular.

Atenúan la respuesta primaria de anticuerpos.
Incrementa la catabolia fraccionada de IgG, y con ello
reducen la concentración eficaz de anticuerpos específicos.
USOS CLÍNICOS DE LOS INMUNODEPRESORES
USOS CLÍNICOS DE LOS INMUNODEPRESORES
2. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
Es un antibiótico peptídico que al parecer actúa en la fase

Ciclosporina inicial de la diferenciación, inducida por el receptor de
antígeno, de linfocitos T y que bloquea su activación.
 Es un inmunodepresor eficaz en el trasplante de órganos de seres humanos.
Riñones Páncreas Hígado Corazón
 En el tratamiento de enfermedad de “rechazo inverso” después del

trasplante de células madre hematopoyéticas.
 En el tratamiento de trastornos autoinmunitarios seleccionados.
Uveítis Artritis reumatoide Psoriasis Asma

El mecanismo de acción
Dicho compuesto se liga a la Miembro de una clase de

proteínas intracelulares
ciclofilina. llamadas inmunofilinas.
La ciclosporina y la ciclofilina La calcineurina participa en la

forman un complejo que inhibe la síntesis de interleucinas (como IL2)
calcineurina. por linfocitos T activados.
Ocasiona la inactivación del factor El factor de transcripción específico de linfocitos

de transcripción específico de T participa en la síntesis de interleucinas por
linfocitos T activados.
linfocitos T (NFAT),
 Nefrotoxicidad
 Hipertensión
Efectos tóxicos  Hiperglucemia
 insuficiencia hepática
 Hiperpotasemia
 Alteración del estado psíquico
 Convulsiones e hirsutismo
Se ha observado que las personas sometidas a trasplante de órganos que recibieron

ciclosporina tienen una mayor incidencia de linfoma y otros cánceres (sarcoma de Kaposi y
cánceres de la piel). Algunos datos sugieren que surgen algunas veces después del
tratamiento con ciclosporina, dado que este fármaco induce TGF-β que estimula la
invasión y la metástasis tumorales.
Es un antibiótico macrólido
Tacrolimús (FK 506) inmunodepresor producido por
Streptomyces tsukubaensis.
El tacrolimús se une con
la proteína fijadora de FK
de inmunofilina (FKBP).
 Utilizado en el trasplante de
órganos y células progenitoras.
inhiben la calcineurina.  Eficaz para evitar el rechazo en

trasplantes de órganos sólidos
Inactivación del factor de  Compuesto profiláctico común para

transcripción específico de combatir la enfermedad GVH.
linfocitos T, NFAT.
3. INHIBIDORES DE LAS SEÑALES DE PROLIFERACIÓN (PSI)
Sirolimús y su derivado everolimús

Los PSI se unen a la inmunofilina circulante

proteína 12 transportadora de FK506.
mTOR es un componente
fundamental de la vía de
señalización del complejo
Forma un complejo activo que antagoniza el objetivo intracelular que participa
molecular de la rapamicina (mTOR). en procesos celulares como
el crecimiento y
proliferación celulares,
angiogénesis y metabolismo
En el antagonismo de mTOR finalmente ocasiona la
inhibición de la proliferación de linfocitos T
estimulada por interleucinas.
3. INHIBIDORES DE LAS SEÑALES DE PROLIFERACIÓN
El sirolimús solo y en combinación con otros inmunodepresores (corticosteroides, ciclosporina,

tacrolimús y micofenolato mofetilo) para prevenir el rechazo de aloinjertos de órganos sólidos.
La administración tópica de sirolimús en algunos trastornos dermatológicos y en combinación con

la ciclosporina, en el tratamiento de la uveorretinitis.
Las endoprótesis coronarias impregnadas con sirolimús han mostrado reducir la recidiva de la
estenosis y eventos cardiacos adversos adicionales en pacientes con arteriopatía coronaria grave
por los efectos antiproliferativos del fármaco.
 Depresión profunda (en especial trombocitopenia).

 Hepatotoxicidad
 Diarrea
Efectos tóxicos 

Hipertrigliceridemia
Neumonitis
 Cefalea.
3. INHIBIDORES DE LAS SEÑALES DE PROLIFERACIÓN (PSI)
Mofetilo de Derivado semisintético del ácido micofenólico aislado del moho

Penicillium glaucus. In vitro, inhibe las respuestas de linfocitos
micofenolato T y B que incluyen las respuestas a mitógenos y linfocíticas
mixtas.
Se utiliza en el trasplante de
órganos sólidos contra el rechazo Nuevas aplicaciones
Para evitar y combatir inmunodepresoras de MMF
resistente al tratamiento, y en
la enfermedad aguda y incluyen la nefritis lúpica,
combinación con la prednisona
crónica de GVH entre artritis reumatoide, enteropatía
como otra posibilidad, en vez de
quienes reciben células inflamatoria y algunas
usar ciclosporina o tacrolimús en
madre en trasplante. dermatosis.
sujetos que no toleran los dos
fármacos.
4. FÁRMACOS CITOTÓXICOS
Profármaco de la mercaptopurina actúa como antimetabolito. Es

posible que su acción tenga la mediación de la conversión en
Azatioprina mercaptopurina y otros metabolitos, pero se la ha utilizado de modo
más amplio que esta última para inmunodepresión en seres humanos.
Por esa razón, los
análogos purínicos son
La azatioprina y la mercaptopurina producen al parecer
inmunodepresión. citotóxicos y destruyen
a dichas células una vez
estimuladas
Interferir con el metabolismo de ácidos nucleicos purínicos en
fases necesarias para la “onda” de proliferación de células
linfoides que surge después de la estimulación antigénica.
Bloquean la inmunidad de tipo celular y también las respuestas

primarias y secundarias de los anticuerpos séricos
 La azatioprina y la mercaptopurina parecen conferir beneficio neto para conservar la función
de aloinjertos de riñón y podrían ser útiles en trasplantes de otros tejidos.
 Tratamiento de la glomerulonefritis aguda, en el componente renal del lupus eritematoso

sistémico.
 En algunos casos de artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y esclerosis múltiple.
 En la púrpura trombocitopénica idiopática y en las anemias hemolíticas autoinmunitarias,

mediadas por anticuerpos y resistentes a la prednisona.
Supresión
Erupciones
de la Fiebre Náuseas
cutáneas
médula
Efectos tóxicos
vómito y Disfunción
Ictericia
diarrea del hígado
Es uno de los inmunodepresores más eficaces con que se

Ciclofosfamida cuenta. Destruye las células linfoides en proliferación, pero
en apariencia también alquila algunas células inactivas.
En dosis altas En dosis menores

Pueden inducir tolerancia específica aparente a un nuevo Ha sido eficaz contra trastornos autoinmunitarios, síndromes
antígeno si el fármaco se administra de modo simultáneo hemorrágicos, anemia hemolítica autoinmunitaria, aplasia eritrocítica
con el antígeno o poco después del contacto con él. pura inducida por anticuerpos y granulomatosis de Wegener.
 Dosis grandes supone un riesgo considerable de pancitopenia.

 Induce tolerancia para la médula ósea o células inmunitarias en injerto
 Cistitis hemorrágica
Efectos tóxicos  Náusea
 Vómito
 Toxicidad cardiaca
 Trastornos electrolíticos.
Inhibidores de la síntesis de pirimidinas
Profármaco del metabolito activo de la leflunomida,

un inhibidor de la síntesis de pirimidinas.
El mecanismo de Inhiben de manera reversible la actividad de la

acción de la enzima mitocondrial dihidroorotato deshidrogenasa,
que participa en la síntesis de Pirimidinas.
LEFLUNOMIDA
Finalmente ocasiona disminución de la activación de

linfocitos.
Teriflunomida
Aprobada por la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente/en recaída.
Mecanismo inmunomodulador, su mecanismo exacto de acción en el tratamiento de la
esclerosis múltiple es poco claro.
Se ha emitido la hipótesis de que disminuye el número de linfocitos activados en el sistema
nervioso central.
Hidroxicloroquina
Antipalúdico con propiedades inmunodepresoras. Se ha considerado que suprime las

“modificaciones” intracelulares de antígenos y la “carga” de péptidos en las moléculas de
MHC de clase II, al incrementar el pH de los compartimientos lisosómico y endosómico
(alcalinización), y por tanto al disminuir la activación de linfocitos T.
5. ANTICUERPOS INMUNODEPRESORES
Anticuerpos antilinfocíticos y antitimocíticos, y moléculas quiméricas
Se han preparado de forma esporádica antisueros contra los linfocitos y con el advenimiento
del trasplante de órganos humanos como opción terapéutica, asumió nueva importancia la
globulina heteróloga antilinfocítica (ALG); ésta y la globulina antitimocítica (ATG) se utilizan
en programas de trasplante en seres humanos.
Las ALG y ATG son útiles para suprimir algunos compartimientos mayores (como los linfocitos T)
del sistema inmunitario y tienen una función determinante en el tratamiento de los trasplantes
de órganos sólidos y médula ósea.
Concentrado inmunoglobulínico intravenoso (IGIV)

Una estrategia distinta de la inmunomodulación es el empleo intravenoso de
inmunoglobulina humana policlonal; dicho preparado (por lo general IgG) se elabora a
partir de sueros de miles de donadores sanos y no existe algún antígeno específico contra
el cual se dirijan los “anticuerpos terapéuticos”; más bien se espera que “el conjunto” de
anticuerpos diferentes normalice las redes inmunitarias del paciente.
5. ANTICUERPOS INMUNODEPRESORES
Concentrado inmunoglobulínico contra Rh0( D )
El concentrado inmunoglobulínico contra Rho(D) es una solución concentrada (15%) de IgG

humana que contiene grandes cantidades de anticuerpos contra el antígeno Rho(D) de los
eritrocitos.
La creación de una técnica para evitar la enfermedad hemolítica por Rh del
recién nacido, se basó en la observación de que podía bloquearse una respuesta de
anticuerpos primaria a un antígeno heterólogo si se administraba en forma pasiva el
anticuerpo específico contra ese antígeno, en el momento de exposición a él.
Inmunoglobulinas hiperinmunitarias
Las sustancias de esta categoría son preparados de IGIV elaborados de conjuntos de

donadores humanos o animales selectos, que poseen títulos
grandes de anticuerpos contra microorganismos de particular interés, como virus o toxinas
6. ANTICUERPOS MONOCLONALES (MAB)
Anticuerpos monoclonales antitumorales

Es una IgG1 humanizada con una cadena kappa que se une a CD52 que
ALEMTUZUMAB se encuentra en linfocitos B y T normales y malignos,linfocitos citolíticos
naturales, monocitos, macrófagos y en una pequeña población de
granulocitos.
Es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 que se fija al

BEVACIZUMAB factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y lo inhibe al
fijarse en su receptor, en particular en las células endoteliales.
es un anticuerpo monoclonal quimérico de humanoratón

que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La
CETUXIMAB
unión de cetuximab a inhibidores del EGFR inhibe el crecimiento de
células tumorales por diversos mecanismos
Anticuerpos monoclonales utilizados para

suministrar isótopos y toxinas a tumores
Es un conjugado de anticuerpofármaco en el cual se une un

ADO-TRASTUZUMAB
anticuerpo contra HER2/neu, trastuzumab con un fármaco
EMTANSINA
citotóxico, mertansina, una sustancia que altera los microtúbulos
Es un fragmento Fab murino obtenido de un anticuerpo contra

un antígeno carcinoembrionario (CEA) que se utiliza para el
ARCITUMOMAB estudio inmunogammagráfico de individuos con metástasis de
carcinoma colorrectal, para conocer la extensión de la
enfermedad.
CAPROMAB Es un anticuerpo monoclonal murino dirigido contra el antígeno
PENDETIDA de membrana específico de próstata.
Anticuerpos monoclonales utilizados como

inmunodepresores y antiinflamatorios
ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB Son anticuerpos que se unen al TNFα, una citocina

PEGOL, ETANERCEPT, proinflamatoria que es importante en la artritis
GOLIMUMAB E INFLIXIMAB reumatoide y enfermedades inflamatorias similares.
Es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante dirigido

contra IgE que ha sido aprobado para el tratamiento del asma alérgica
OMALIZUMAB en adultos y en adolescentes cuyos síntomas son resistentes al
tratamiento con corticosteroides inhalados.
VEDOLIZUMAB Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a la integrina

α4β7 en el tubo digestivo.
EMPLEOS CLÍNICOS DE INMUNODEPRESORES
Se utilizan por los general en dos situaciones clínicas.

-trasplantes
-enfermedades autoinmunitarias
TRASPLANTE DE ÓRGANOS SÓLIDOS Y MÉDULA ÓSEA
PARA TRASPLANTAR SE NECESITA LA TIPIFICACIÓN DE ESTUDIOS

HISTOCOMPATIBILIDAD ENTRE EL DONADOR Y RECEPTOR, CON EL SISTEMAS DE
HAPLOTIPOS DEL ANTÍGENO LEUCOCÍTICO HUMANO (HLA)
RECHAZO DE
ÓRGANOS
HIPERAGUDO ACELERADO AGUDO CRÓNICO
Consecuencia de Mediado por los Está en forma Engrosamiento y fibrosis

anticuepos contra el anticuerpos y los participativa de los vasos de órgano
órgano donado, como los linfocitos T predominante la trasplantado y en él
anticuerpos sanguíneos. inmunidad de tipo celular partician las respuestas
inmunitarias de tipo
celular y humoral.
Rechazo surge en término Rechazo surge en término En el lapso de días o Se produce meses o años
de horas de trasplante de horas del trasplante meses después del trasplante
No lo interrumpen los No lo interrumpen los La reversión del rechazo Se trata con los mismo
farmacos fármacos agudo suele ser posible fármacos que en el caso
inmunodepresores con inmunodepresores de de rechazo agudo.
tipo general como
azatioprina, mofetilo de
micofenolato,
ciclosporina, tacrolimús,
glucocorticoides,
ciclofosfamida,
metotrexato.
TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS
Es muy variable la eficacia de los

inmunodepresores contra trastornos
autoinmunitarios; sin embargo, con su
empleo se pueden obtener remisiones en
muchos casos de anemia hemolítica
autoinmunitaria, púrpura trombocitopénica
idiopática, diabetes tipo 1, tiroiditis de
Hashimoto y arteritis temporal.
TRATAMIENTO INMUNOMODULADOR
Sustancias que van a  En forma natural en el

estimular o deprimir el organismo humano.
sistema inmunitario.  Proviene de plantas y
microrganismo
TIPOS DE INMUNOMODULADORES
 Específicos: afectan partes especificas del sistema inmunitario
(anticuerpos monoclonales las citosinas y vacunas)
 Inespecíficos: afectan todo el sistema inmunitario (BCG y libamisol)
CITOCINAS
Proteínas y glicoproteínas de Interleucinas

8-3 kda. son un grupo de C. Proinflamtorias
Actúan fundamentalmente citocinas que actúan IL 1,2,6,7
como reguladores de las como señales químicas C. Antinflamatorias :
respuestas inmunitaria e entre los glóbulos IL 4,10,13
inflamatoria. blancos.
MECANISMO DE ACCION
Actúan como reguladores USOS RAMs:
sistémicos a concentraciones IL-2: cáncer riñón, Extravasación capilar
manométricas, provocando la melanoma metastAsico Eritema generalizada
activación de varios tipos de
células.
INTERFERONES
Los interferones (IFNs) son las FUNCIONES: RAM

principales citoquinas sintetizadas  Aumenta la expresión de moléculas del escalofríos, fiebre, cansancio y
por células del sistema inmune Complejo Mayor de Histocompatibilidad confusión, náuseas, vómitos o
ante la detección de un virus. (MHC), moléculas necesarias para el correcto diarrea.
reconocimiento de los antígenos. Recuento bajo G.blancos
Su presencia es esencial para la
 Activa múltiples genes; por ejemplo, genes erupción en la piel.
activación de otras células, tanto de encargados de inducir la muerte de aquellas
la inmunidad innata como de la células que tengan daños en su material
adaptativa. genético.
 Activa la producción de otras citoquinas
importantes en la coordinación de la
 Interferón de tipo I: respuesta inmune y la destrucción del virus.
Entre los que destacan el IFN-alfa
(IFN-α) y el IFN-beta (IFN-β).
 Interferón de tipo II:

Es el IFN-gamma (IFN-γ).
 Interferón de tipo III:

son los llamados IFNs-lambda (IFN-
λ1, IFN-λ2, IFN-λ3). Han sido los
últimos en descubrirse.
REACCIONES INMUNITARIAS A FÁRMACOS Y ALERGIAS
MEDICAMENTOSAS
En secciones anteriores de este capítulo se revisó el mecanismo inmunitario básico

y las formas en que se lo puede suprimir o estimular con fármacos.
Los compuestos también activan a este sistema por vías indeseables que se
manifiestan en reacciones medicamentosas adversas; por lo regular se los agrupa
en la clasificación general de «alergias farmacológicas». En efecto, muchas
reacciones medicamentosas, como las que se observan con la penicilina, yoduros,
fenilhidantoína y sulfonamidas, son de naturaleza alérgica y se manifiestan por
erupciones cutáneas, edema, reacciones anafilactoides, glomerulonefritis, fiebre y
eosinofilia.
MEDICAMENTOSAS
Tipo I
Reacciones alérgicas agudas mediadas por la ige a
veneno de insectos, pólenes y fármacos que incluyen
entre sus manifestaciones anafilaxia, urticaria y
angioedema.
La ige se fija a las células cebadas de tejidos y a los

basófilos sanguíneos y después de interactuar con el
antígeno, dichas células liberan mediadores
potentes.
MEDICAMENTOSAS
Tipo II
Los fármacos suelen modificar las proteínas del
hospedador y con ello activan respuestas de
anticuerpos a la proteína ya modificada; tales
respuestas alérgicas incluyen la participación de igg o
igm en las que el anticuerpo queda fijado a una célula
del hospedador para después ser objeto de lisis
mediada por el complemento o de citotoxicidad celular
que depende de anticuerpos.
MEDICAMENTOSAS
Tipo III
Fármacos que producen enfermedad del suero, en la
que participan complejos inmunitarios que contienen
igg compleja con un antígeno extraño, y una vasculitis
generalizada que depende del complemento y que
también puede ocasionar urticaria.
MEDICAMENTOSAS
Tipo IV
Alergia mediada por células, como mecanismo
que interviene en la dermatitis alérgica por
contacto con fármacos tópicos o induración de
la piel en el sitio de la inyección intradérmica
del antígeno.
MEDICAMENTOSAS
ALERGIA FARMACOLÓGICA
INMEDIATA (TIPO I)
Alergia de tipo I (inmediata) a algunos fármacos
surge cuando el compuesto, incapaz de inducir una
respuesta inmunitaria por sí mismo, se liga en forma
covalente a una proteína transportadora del
hospedador (hapteno).
Al ocurrir tal fenómeno, el sistema inmunitario

detecta el conjugado de Fármaco/hapteno como una
“parte propia modificada” y reacciona con la
generación de anticuerpos ige específicos contra tal
conjugado.
MEDICAMENTOSAS
MEDICAMENTOSAS
DESENSIBILIZACIÓN A LOS EFECTOS DE

FÁRMACOS
Cuando no se cuenta con otras posibilidades

razonables, cabe recurrir a algunos fármacos
(penicilina, insulina) contra enfermedades
letales, incluso en presencia de sensibilidad
alérgica conocida.
En dichos casos la desensibilización (también

llamada hiposensibilidad) se practica mediante
el uso inicial de dosis muy pequeñas del
fármaco, que se aumentan de modo gradual
en un lapso de horas hasta alcanzar los
intervalos terapéuticos.
MEDICAMENTOSAS
REACCIONES AUTOINMUNITARIAS
A FÁRMACOS (TIPO II)
Algunos fármacos inducen síndromes autoinmunitarios;
entre los ejemplos figuran el lupus eritematoso sistémico
después de la administración de hidralazina o
procainamida, «la hepatitis lupoide» por sensibilidad a
laxantes, la anemia hemolítica autoinmunitaria que es
consecuencia de la administración de metildopa, la
púrpura trombocitopénica por quinidina y la
agranulocitosis por diversos compuestos.
En dichos estados autoinmunitarios fármaco inducidos,

los anticuerpos de tipo igg se unen a tejido modificado
por el fármaco y son destruidos por el sistema de
complemento o por células fagocíticas con receptores fc.
MEDICAMENTOSAS
ENFERMEDAD DEL SUERO Y REACCIONES

VASCULÍTICAS (TIPO III)
Las reacciones inmunitarias a fármacos, que
culminan con la enfermedad del suero, son más
frecuentes que las respuestas anafilácticas
inmediatas, pero suele haber «superposición» o
coexistencia de hipersensibilidades de tipos II y
III.
Los glucocorticoides son útiles para revertir las
reacciones graves por enfermedad del suero a
fármacos. El eritema multiforme es una
dermatosis vasculítica relativamente benigna y
puede ser consecuencia de la hipersensibilidad a
fármacos.

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Año del fortalecimiento de la Soberanía Nacional”

La defensa inespecífica, presenta tres

La piel sana protege nuestro organismo del

SECRECIONES Son los recubrimientos de las cavidades

El mecanismo que presenta ante una lesión

Neutrófilos. Fagocitos considerados la primera línea celular móvil de la

Fagocitos derivados de los monocitos al localizarse en el

Células Tienen actividad fagocítica y especializada

Contienen heparina e histamina y participan en la activación

 Es específica . Se basa en el reconocimiento de los determinantes antigénicos (epítopes)

TERCERA LÍNEA DE DEFENSA

Linfocitos Helper , T4 o Linfocitos Citotóxicos o Plasmocitos

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Diámetro menor de 1 cm.

 Los fármacos de esta categoría han sido muy

 También tienen la capacidad de causar

3 Inhibidores de las señales de proliferación

6 Anticuerpos monoclonales (mab)

Los glucocorticoides o corticosteroides Disminuye el tamaño y el

Afectan la inmunidad de tipo celular.

Es un antibiótico peptídico que al parecer actúa en la fase

 Es un inmunodepresor eficaz en el trasplante de órganos de seres humanos.

Riñones Páncreas Hígado Corazón

 En el tratamiento de enfermedad de “rechazo inverso” después del

 En el tratamiento de trastornos autoinmunitarios seleccionados.

Uveítis Artritis reumatoide Psoriasis Asma

Dicho compuesto se liga a la Miembro de una clase de

La ciclosporina y la ciclofilina La calcineurina participa en la

Ocasiona la inactivación del factor El factor de transcripción específico de linfocitos

Se ha observado que las personas sometidas a trasplante de órganos que recibieron

inhiben la calcineurina.  Eficaz para evitar el rechazo en

Inactivación del factor de  Compuesto profiláctico común para

Sirolimús y su derivado everolimús

Los PSI se unen a la inmunofilina circulante

El sirolimús solo y en combinación con otros inmunodepresores (corticosteroides, ciclosporina,

La administración tópica de sirolimús en algunos trastornos dermatológicos y en combinación con

 Depresión profunda (en especial trombocitopenia).

Mofetilo de Derivado semisintético del ácido micofenólico aislado del moho

Profármaco de la mercaptopurina actúa como antimetabolito. Es

Bloquean la inmunidad de tipo celular y también las respuestas

 Tratamiento de la glomerulonefritis aguda, en el componente renal del lupus eritematoso

 En algunos casos de artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y esclerosis múltiple.

 En la púrpura trombocitopénica idiopática y en las anemias hemolíticas autoinmunitarias,

Es uno de los inmunodepresores más eficaces con que se

En dosis altas En dosis menores

 Dosis grandes supone un riesgo considerable de pancitopenia.

Inhibidores de la síntesis de pirimidinas

Profármaco del metabolito activo de la leflunomida,

El mecanismo de Inhiben de manera reversible la actividad de la

Finalmente ocasiona disminución de la activación de

Antipalúdico con propiedades inmunodepresoras. Se ha considerado que suprime las

Anticuerpos antilinfocíticos y antitimocíticos, y moléculas quiméricas

Concentrado inmunoglobulínico intravenoso (IGIV)

Concentrado inmunoglobulínico contra Rh0( D )

El concentrado inmunoglobulínico contra Rho(D) es una solución concentrada (15%) de IgG

Las sustancias de esta categoría son preparados de IGIV elaborados de conjuntos de

Anticuerpos monoclonales antitumorales

Es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 que se fija al

es un anticuerpo monoclonal quimérico de humanoratón

Anticuerpos monoclonales utilizados para

Es un conjugado de anticuerpofármaco en el cual se une un

Es un fragmento Fab murino obtenido de un anticuerpo contra

Anticuerpos monoclonales utilizados como

ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB Son anticuerpos que se unen al TNFα, una citocina