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ENDOTOXINAS BACTERIANAS

ENDOTOXINAS BACTERIANAS

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UNIVERSIDAD CATOLICA DE MANIZALES

ESPECIALIZACION EN MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL

ANGELICA MARIA CARDENAS MALAVER

DOCENTE : Fernando Delgado PhD

Moléculas potencialmente letales producidas por muchas bacterias

Tienen la capacidad de producir síntomas patológicos desde escalofrió, fiebre y la muerte

Crean un escudo rígido en las bacterias que la portan, bloqueando la acción de muchos A/B

Endotoxinas Estimulan la resistencia inmunitaria del organismo. 

Desarrollo adecuado del sistema inmunitario y funcionamiento normal

Robert Koch

fer e es i feccios s tie e icrobio ori e e

Toxi s pro uci s por b cteri s c us es e fer e

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I vesti ores e Fr ci , st os i os le i

Rich r

feifferz

Descubrió sust ci resiste te l c lor que o se re b l exterior

Eugenio Centanni

Andre Boivin y col.

William B. Coley

Toxina termoestable de Salmonella typhi PIROTOXINA

Bacterias Gram negativas contenían un polisacarido, lípido y proteína

S. marcescens + Streptococci

Lipopolisacarido LPS

Otto Westphal Otto Luderitz

Salmonella, Serratia y Vibrio Componente toxico: Lípido, polisacárido y fosforo

Solo las bacterias Gram negativas producían endotoxinas

MEMBRANA EXTERNA DE E. coli ENDOTOXINAS

ENDOTOXINA
POLISACARIDO
Cadena O- especifica
3 a 8 azucares

LIPIDO A
2 Glucosamina

Núcleo
Interno Heptosa
Etanolamina

osfato

Ácidos grasos

Externo

Kdo

ESTRUCTURA DE LA ENDOTOXINA

SINTESIS DEL LIPIDO A
1
Construcción del lípido a partir de (N)-acetil-glucosamina

2
Se agrega un acido graso al Nacetil glucosamina

3

Eliminación del grupo acetilo Introduce un acido graso.

4
Remplazo de 2 fosfatos y la uridina por el lípido X

5
Glucosamina adquiere un grupo fosfato

Análogos de Kdo

6
Bloquean el cto del lípido A

2 azucares Kdo del núcleo interno se añaden a la glucosamina

7
Adicción de 2 ácidos grasos

Al interponerse en la construcción del lípido A, se impide que la bacteria de reproduzca

Yoon B. Kim y Denis Watson

Cadena O-especifica y regiones del núcleo No eran necesarias para la toxicidad ni para la inducción de la fiebre.

Lípido A y Kdo Eran toxicas y pirogénicas como toda la molécula del polisacárido

ENDOTOXINAS permanecen inactivas Si no se liberan de la superficie bacteriana

Bacterias se multiplican al interior de célula huésped
Endotoxinas deben liberarse Producir efecto

Bacterias mueren Se multiplican

ENDOTOXINAS LIBRES

Células del huésped Moléculas Mediadores Macrófagos

Respuesta inmunitaria
Radicales libres

NT Interleuquinas

Lípidos

LAS ENDOTOXINAS ACTIVAN MACROFAGOS

El LPS se une a la proteína ligadora LLP en la sangre, el complejo activa el complejo CD14, Este pasa instrucciones a los macrófagos para que produzcan mediadores.

El CD14 no emite ninguna señal, capacita al LPS para activar un segundo receptor

El LPS activa directamente ciertos receptores sin la ayuda de LLP o de CD14

Estructuras parciales de lípido A podrían estimular la inmunidad general de pte pobres defensas naturales frente a infecciones

Mezclas de mediadores que produzcan solo efectos deseables:  Estimulación de inmunidad inespecífica  Destrucción de tumores

Bacterias Gram negativas

Podrí si t tiz r dotoxi s r roducir daño
Las act rias o sacarían ningún rov cho del daño al hués ed

Sintetizan Endotoxinas xq LAS NECESITAN Para reproducirse Protegerse

Bacterias Gram Negativas
Son menos permeables
Inhibición del lípido A Impedir reproducción de la cepa Análogos de Kdo Inhiben la síntesis del azúcar La bacteria no puede terminar la síntesis del lípido A y LPS

Incapacidad por los A/B de destruir la bacteria

Penetran en Gram negativas a dosis muy elevadas

Las endotoxinas son parte integral de las paredes celulares de bacterias Gram negativas. ormada por glucosaminas, fosfatos y ácidos grasos. La propiedad toxica de la membrana externa de estas bacterias es responsable de algunos síntomas de infección a los que dan lugar. Estas propiedades toxicas se asocian a una parte del LPS, mas concretamente al lípido A.

Estas oléculas han sido aisladas de una gran ram-negativas, sus variedad de bacterias características estructurales biol gicas siguen siendo extensamente estudiadas. La mayoría del conocimiento actual acerca de la biosíntesis y relaciones estructura funci n de los LPS ha sido obtenido principalmente de estudios ll t i uriu con Esc ric i c li y S l La importancia de estas moléculas en las infecciones bacterianas, actualmente constituye un objetivo importante desde el punto de vista farmacol gico y terapéutico

‡ MADIGAN M, Martin., Parker; J. Biología de los microorganismos. 8ª edición. Madrid: Ed Prentice Hall,2000, Capitulo 3: Biología celular. Pags. 74 - 79 ‡ BROOKS, Geo . Janet S. Butel. Microbiología médica de Jawetz, Editorial: México. El Manual Moderno, 2005. Pag. 48 -51 ‡ ROJAS CAMPOS, Norman. El Lipopolisacarido bacteriano: una potente endotoxina con múltiples actividades biológicas. acultad de Microbiología, Universidad de Costa Rica. ‡ www.ph.ucla.edu ‡ www.lookfordiagnosis.com

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