Curso: Bioquímica

Deficiencia de G-6-P-D
Anemia Hemolítica

Profesor: Dr. Nesquen José Tasayco Yataco

Semana 3
 GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

La deficiencia de G-6-F-D es un trastorno genético que ocurre casi

exclusivamente en hombres, afecta principalmente a los glóbulos rojos.
El problema médico más común es la anemia hemolítica, los glóbulos rojos se
destruyen más rápido de lo que el cuerpo puede reemplazarlos.
Este tipo de anemia provoca palidez, coloración amarillenta de piel ojos
(ictericia), orina oscura, fatiga, falta de aliento y frecuencia cardíaca rápida.
La anemia hemolítica se desencadena con mayor frecuencia por infecciones
bacterianas o virales o por ciertos medicamentos (algunos antibióticos y
medicamentos para tratar la malaria), también puede ocurrir después de
comer habas o inhalar polen de plantas.
La deficiencia también es causa importante de ictericia leve a severa en
recién nacidos.
 GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

Se estima que 400 millones de peísonas en todo el mundo

tienen deficiencia de G-6-P-D

Ocuííe con mayoí fíecuencia en cieítas paítes de Áfíica, Asia,

Mediteííáneo y Oíiente Medio. Afecta a apíoximadamente 1 de
cada 10 hombíes afíoameíicanos en los Estados Unidos.
 CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE G-6-P-D
La deficiencia resulta de mutaciones en el gen G-6-P-D
Esta enzima protege a los glóbulos rojos de los efectos dañinos de especies
reactivas de oxígeno (EROS), que son subproductos de las funciones celulares
normales.

Los EROS pueden acumularse y dañar los glóbulos rojos.

Factores como las infecciones, medicamentos o ingesta de habas pueden

aumentar los niveles de EROS, lo que hace que los glóbulos rojos se
destruyan con mayor rapidez
Esta enfermedad es un defecto enzimático que tiene un patrón
de herencia ligado al cromosoma X
Es de esperar que los mayormente afectadas sean los varones y; las
mujeres al heredar el gen mutado sean portadoras asintomáticas.
Si la mujer recibe los genes mutados del cromosoma X de ambos padres
también reflejará la enfermedad

Ambos padres
portadores
El bloqueo metabólico causado por deficiencia de G-6-P-D
interfiere en la entrada de la glucosa a la vía de las pentosas
e impide al eritrocito generar cantidades adecuadas de
NADPH y de GSH aumentando la susceptibilidad de los
glóbulos rojos al daño oxidativo y posteriormente causar
anemia hemolítica
 G-6-P-D
La G-6-P-D es responsable del primer paso en la vía de la pentosa
fosfato, que convierten la Glucosa en Ribosa-5-fosfato
La ribosa-5-fosfato es componente importante de los nucleótidos,
componentes básicos del ADN y ARN.
Esta reacción produce NADPH desempeña un papel protector de las
células de moléculas potencialmente dañinas llamadas EROS.
Las reacciones que involucran NADPH producen compuestos que
evitan que los EROS se acumulen a niveles tóxicos dentro de las
células.
La producción de NADPH por G-6-P-D es esencial en los glóbulos rojos,
Ruta de la Pentosa Fosfato
Mecanismo de Ruta de la Pentosa Fosfato
• En la vía Pentosa Fosfato se genera Glutatión Reducido (GSH)
• El GHS se forma a partir de disulfuro de glutation (GSSH) por
acción de glutatión reductasa y NADPH
• El GSH realiza desintoxicación de Peróxido de
Hidrógeno (H2O2)
• Déficit de G-6-P-D aumenta la susceptibilidad de
los eritrocitos
¿Qué condiciones patológicas puede implicar lesiones por radicales libres?

Aterogénesis, bronquitis, parkinson, distrofia muscular, cáncer cervical, diabetes,

fallo renal agudo, síndrome de Down, alteraciones cerebrovasculares, isquemia

¿Porqué los glóbulos rojos no generan poder reductor?

Por que los glóbulos rojos carecen de mitocondrias, por tanto el estrés
oxidativo es muy elevado en estas células

¿Cuál es el resultado de la deficiencia de la enzima G-6P-D?

Escasez de NADPH en todas las células en especial en los glóbulos rojos

¿Cuál es el papel principal del NADPH en los hematíes?

Reducir la forma disulfuro del Glutation a la forma sulfhídrico

DIABETES MELLITUS
 ¿QUÉ ES LA DIABETES MELLITUS?

Enfermedad sistémica, crónico-degenerativo de carácter

heterogéneo, con predisposición hereditaria y con participación
de diversos factores ambientales
Se caracteriza por hiperglucemia crónica debido a la deficiencia
en la producción o acción de la insulina, lo que afecta al
metabolismo intermedio de los hidratos de carbono, las
proteínas y las grasas
SECRECIÓN DE INSULINA
ACCIÓN DE LA INSULINA
Curso: Bioquímica

Cadena Respiratoria
Mitocondrias
 CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

La cadena de transporte de electrones es el último paso en

la conversión de glucosa en ATP.
Implica reacciones químicas catalizadas por enzimas que
transfieren electrones de (NADH + H) y FADH2 (moléculas
donadoras) a moléculas aceptoras.
La cadena de transporte de electrones produce 32 ATP a
partir de una molécula de glucosa a través de la oxidación
de hidrógeno, también regenera NAD y FAD para su
reutilización en la glucólisis.
 LA MITOCONDRIA

FÁBRICA DE ENERGÍA CELULAR

ES EL SITIO DONDE TIENEN

LUGAR

EL TRANSPORTE ELECTRÓNICO
Y LA FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
 Localización

30ATP

32ATP
SINONIMOS:
Ciclo de los ácidos tricarboxilicos (TCA Cycle)
Ciclo del acido cítrico

GENERA ENERGIA
DE PIRUVATO A ACETIL-CoA:
Oxidación a Acetil CoA
Ciclo de Krebs
 CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO

• Los componentes de la cadena se encuentran en

la
membrana mitocondrial interna.

• Reciben equivalentes de reducción de NADH y

FADH2 producidos en la matriz.
• La energía que se durante la
electrónica
libera está acoplada transferencia a varios
endergónicos entre los que se destaca procesos
la síntesis de
ATP.
 Componentes de la Cadena de transporte
electrónico
Complejo enzimático Gruposprostéticos Complejo I

(NADH deshidrogenasa) FMN, FeS Complejo II

( succinato deshidrogenasa) FAD, FeS Complejo

III (citocromo bc1) Hemo, FeS

Citocromo c Hemo

Complejo IV (citocromo oxidasa) Hemo,

Cu Complejo V (ATP sintasa)

 La Cadena de Transporte de Electrones comprende dos
procesos:

1.- Los electrones son transportados a lo largo de la membrana, de

un complejo de proteínas transportadoras a otro.

2. Los protones son translocados a través de la membrana, desde el

interior o matriz hacia el espacio intermembrana de la mitocondria.

Esto constituye un gradiente de protones

El oxígeno es el aceptor terminal del electrón, combinándose con

electrones e iones H+ para producir agua.
• La transferencia de electrones desde el NADH a través de la
cadena respiratoria hasta el O2 es un proceso altamente exergónico.

• La mayor parte de esa energía se emplea para bombear

protones fuera de la matriz.

• Por cada par de electrones transferidos al O2 

los complejos I y III bombean 4 H+ y 2 el complejo IV.

• El complejo II no transfiere H+ ya que no atraviesa la

membrana interna como los demás.

• Así esta energía electroquímica generada por el gradiente

protónico impulsa la síntesis de ATP.
Flujo de electrones y protones a través de los cuatro complejos
que forman la cadena respiratoria
El oxígeno es el aceptor terminal del electrón, combinándose con
electrones e iones H+ para producir agua.
 PETER DENNIS MITCHELL (1920 - 1992)

-A partir de 1961 trabajó en el estudio sobre el almacenamiento

de la energía en los seres vivos para ser posteriormente
transportada a los puntos de utilización por medio de las
moléculas de ATP.

-Así la energía liberada por el traslado de electrones en la

cadena respiratoria se conserva mediante la fosforilación del
ADP, que se convierte nuevamente en ATP, proceso denominado
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.

-En 1978 fue galardonado con el Premio Nobel de Química por

sus trabajos sobre INTERCAMBIO DE ENERGÍA
BIOLÓGICA MEDIANTE LA TEORÍA DE LA QUÍMICA
OSMÓTICA.
 POSTULADOS DE LA TEORIA
QUIMIOSMOTICA
• Pasaje de H+ durante la transferencia de electrones desde la
matriz al espacio intermembrana.

• Generación de un gradiente electroquímico : flujo electrónico

acompañado de la transferencia de protones.

• Los protones acumulados en el espacio intermembrana crean una

fuerza: «protón-motriz», por la tendencia de volver a pasar al
interior para igualar el pH a ambos lados de la membrana.

• Esa fuerza es utilizada para el pasaje de los H+ a través de Fo

y así activan la ATP sintasa
Lugar de translocación de protones
 COMPLEJO ATP sintasa

• F1 : 9 subunidades: a3 b3 g d e y
3 sitios catalíticos
• Fo: Proteína integral , canal
transmembrana para protone s
con 3 subunidades: a, b2 y c12
• Esta enzima es la que
transforma la energía cinética
del ATP en energía química.
• El Dr. Boyer (1964) recibió el
Premio Nobel al describir la
ATP sintasa.
La energía del gradiente de protones se utiliza también para el
transporte
• El control de la fosforilación oxidativa permite a la célula producir solo la
cantidad de ATP que se requiere para el mantenimiento de sus actividades.

• El valor del cociente P/O, representa el número de moles de Pi que se

consumen para que se reduzca cada átomo de O2 a H2O.

• El cociente máximo medido para la oxidación de NADH es 2,5 y para FADH2 es

1,5, para mayor practicidad se consideran 3 ATP y 2 ATP, respectivamente.

Control respiratorio por el aceptor:

• Las mitocondrias solo pueden oxidar al NADH y al FADH cuando hay una
concentración suficiente de ADP y Pi.

• Cuando todo el ADP se transformó en ATP, disminuye el consumo de

oxígeno y aumenta cuando se suministra ADP.
¡Muchas gracias!