Ciclo del ácido cítrico

fosforilación oxidativa
 Ciclo de krebs
• Ciclo de Krebs, es el punto convergente tanto del metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas.

• Es un ciclo que se desarrolla en todas las células pero adquiere mayor

relevancia en el hígado.

• Es una vía sensible al estado energético de la célula.

• Al estado de óxido/reducción de la célula ( NAD+---NADH, NADP+---NADPH)
• A la presencia de oxígeno

• El ciclo de krebs implica una serie de reacciones que oxidan al grupo acetilo
de la Co-A a 2 mol de CO2 y genera ATP
•
 Agregan carbonos
Quitan carbonos
= CoA-SH
Funciones del ciclo de Krebs:

Es la fuente de muchas de las enzimas reducidas que impulsan la producción del ATP en
la cadena respiratoria.

Dirige en exceso de energía y muchos intermediarios a la síntesis de ácidos grasos.

Proporciona algunos de los precursores utilizados en la síntesis de proteínas y de ácidos

nucleicos.

Produce casi todo el dióxido de carbono en los tejidos humanos

Sus componentes regulan otros sistemas enzimáticos.

El piruvato viaja a través de un simport a la membrana mitocondrial (matriz)
Complejo deshidrogenasa

Coenzima Vitaminas
NAD Nicotinamida
Tiamina Pirofosfato (TPP) Tiamina
Flavina Adenina Nucleótido NAD Rivoflamina
Coa-SH Pantotenato
Ac. Lipóico
Reacciones del ciclo de Krebs
Reacción 1

Formación de Citrato

Reacción 2

Formación de Isocitrato: Enzima Aconitasa

Reacción 3

Formación de α Cetoglutarato y formación de NADH+H y CO2 : Enzima

Isocitrato deshidrogenasa

Reacción 4
Formación de Succinil-Coa y formación de NADH+H y CO2 : Por el complejo
enzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa.
Reacción 5
Formación de Succinato y GTP : Enzima Succinato tiocinasa

Reacción 6
Formación de Fumarato y FADH2: Enzima Succinato deshidrogenasa
Reacción 7
Formación de Malato : Enzima Fumarasa (fumarato hidratasa)

La enzima es un flvonoide anclado

a la membrana interna
mitocondria.

Reacción 8
Formación de Oxalacetato y NADH+H : Enzima malato deshidrogenasa
RESUMEN
REGULACIÓN
NADH ----------2.5 ATPs
FADH2----------1.5
CADENA RESPIRATORIA
 Cadena respiratoria : grupo de enzimas mitocondriales,
acopladas que catalizan el transporte de electrones. (implica
reacciones de oxido-reducción).

Los átomos de H+ son sustraídos de los diversos

sustratos por la acción de las deshidrogenasas; estas donan sus e-
a la cadena respiratoria.
 Los e- son transferidos al o2 para producir agua y la energía liberada se utiliza
para la fosforilación oxidativa de ADP a ATP.

Transportadores de e- que intervienen:

1. Nucleótidos den nicotidamina: Niacina o B3 es el ác. Nicotínico, las formas

de coenzima son la Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) y la
Nicotinamida adenina dinucleótodo fosfato ( NADP+).
2. Flavoproteínas: los grupos prostéticos de las flavoproteínas son FAD y
FMN ( tienen una gran porción proteica)

Las enzimas flavínicas aceptan

2 e- + 1 H+ del NADH.

O 2 e- + 2 H+ de un sustrato
orgánico como el ác.
Succinico.

Las flavoproteínas están asociadas a proteínas de hierro no hemo.

3. Proteínas de hierro y azufre: La ferredoxina es un agente reductor, libera
H2S por acidificación. En estado oxidado ambos Fe están en forma Fe3+
cuando están reducidos se hayan en forma Fe2+.

4. Quinonas: La ubiquinona posee 10 unidades isoprenoides en su cadena

lateral y se denomina Coenzima Q10
Su función principal es recoger todos los protones que entran a la
cadena respiratoria.

Acepta los protones de:

NADH deshidrogenasa Flavina Succínico deshidrogenasa

Glicero-fosfato deshidrogenasa acilgraso CoA-deshidrogenasa
5. Citocromos: son hemo-proteínas que actúan como transportadores de
e- .
El NADH es impermeable a la membrana mitocondrial; los NADH
producidos en la glucólisis deben entrar por lanzaderas
 Todos estos componentes se han clasificado en complejos denominados del
I-IV
1. NADH deshidrogenasa

Transfiere e- de NADH a Co Q
Acopladas a Acopladas a Canal de ascorbato en el que a través
Deshidrogenasas del piruvato, Deshidrogenasas del succinato, de ascorbato pueden ceder
2-oxoglutarato acil-CoA electrones al citocromo c
Glutamato Glicerol-P
Isocitrato
3-hidroxiacil-CoA (sustratos FAD o canal de succinato)
3-hidroxibutirato

Confluyen en Coenzima Q
Complejo I
 Potencial eléctrico FUERZA PROTÓN-MOTRIZ

Objetivo: formar un gradiente de protones (H+)

Fosforilación oxidativa

Capta H+ desde el exterior

generando cambios
conformacionales del
complejo.
Complejo enzimático

Potencial eléctrico fuerza pro-motriz

Sustrato de Formación de Actualizado
entrada energía
NADH 3 ATPs 2.5 ATPs
FAD 2 ATPs 1.5 ATPs
INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 CASOS APLICATIVOS

Propón un diagnóstico metabólico (qué ciclo metabólico está fallando) y un tratamiento a

paciente letárgica con hígado hipertrofiado con cantidades anormales de glucógeno
(muchísimo). También muestra glucosa sanguínea inferior al normal.

Un defecto congénito en la enzima hepática 1,6-bifosfatasa da lugar a niveles

anormalmente elevados de lactato en el plasma sanguíneo. Explique por qué?