T3.

MUTACIONES
1. MUTACIONES EN EL GENOMA NUCLEAR
-Mutaciones En Secuencias Repetidas
▪ En Tándem o Dispersas
-Mutaciones Cromosómicas
▪ Numéricas o Estructurales
-Mutaciones Génicas
2. MUTACIONES EN EL GENOMA MITOCONDRIAL

1. MUTACIONES EN EL GENOMA NUCLEAR

MUTACIONES EN SECUENCIAS REPETIDAS

A) EN TÁNDEM
La más frecuente: expansión de trinucleótidos → deslizamiento de la cadena de ADN en
replicación→ más repeticiones

▪ Neuropatías (Huntington) por expansión de CAG en el gen de la Huntingtina: proteína

huntingtina con tractos de poliglutaminas
Ej. Gen de la Huntingtina → impide transcripción del receptor D2 de la dopamina
Fenotipo de la enfermedad de Huntington en función del nº de repeticiones
- Alteración psiquiátrica y motora, aparece
entre los 30 y 50 años y es de progresión muy
lenta (de 15 a 20 años)
- Movimiento exagerado de las extremidades y
aparición de muecas repentinas.
- Episodios depresivos y progresivamente
demencia. Progresivamente se hace difícil el
hablar y recordar.

▪ Síndrome del X frágil: expansión del

trinucleótido CGG del gen FMR1 que codifica
para la proteína FMRP (Fragile X Mental
Retardation Protein), del cromosoma X, genera
zona frágil → retraso mental. PRESENTAN
ANTICIPACIÓN
Fenotipo del síndrome de X frágil en función del nº de
repeticiones
- Es la principal causa de retraso mental

B) DISPERSAS →
Reordenamientos cromosómicos: cambios de
lugar en el cromosoma por recombinación
desigual (no alélica)
 MUTACIONES CROMOSÓMICAS:
CAMBIOS CROMOSÓMICOS A GRAN ESCALA

MUTACIONES CROMOSÓMICAS NÚMERICAS MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

*Afectan al número cromosómico: *Afectan un fragmento de uno o varios
Afecta juegos cromosómicos enteros: PLOIDÍAS cromosomas
- HAPLOIDE - DELECIÓN
- TRIPLOIDE - DUPLICACIÓN
- TETRAPLOIDE Poliploidías - INVERSIÓN
- HEXAPLOIDE - TRANSLOCACIÓN
NO SON COMPATIBLES CON LA VIDA
Afecta cromosomas individuales: ANEUPLOIDÍAS
- TRISOMÍAS
- TETRASOMÍAS
- MONOSOMÍAS AUTOSOMA: SON LOS CROMOSOMAS NO
SEXUALES→ DEL 1 AL 22

p= Brazo corto
q= Brazo largo

MUTACIONES CROMOSÓMICAS NÚMERICAS

A. PLOIDÍAS/POLIPLOIDÍAS→Afecta juegos cromosómicos enteros

TRIPLOIDÍAS: 3 juegos cromosómicos. Se producen por:

▪ Fallos en la disyunción (anafaseI)
▪ Un ovulo fecundado por 2 espermatozoides
B. ANEUPLOIDÍAS→ Afecta cromosomas individuales:

TRISOMÍA DEL PAR 21: Síndrome de Down →

▪ 1 / 800 nacimientos
▪ Edad de la madre es un factor de riesgo
▪ Defectos cardiacos, respiratorios,
visuales, auditivos…
▪ Esperanza de vida: aprox. 50 años

TRISOMÍA DEL PAR 18: Síndrome de Edwards →

▪ 1 / 7.000 nacimiento
▪ Muchas malformaciones
▪ Esperanza de vida < 1año

TRISOMÍA DEL PAR 13: Síndrome de Patau →

▪ 1 / 15.000 nacimiento
▪ Muchas malformaciones
▪ Labio Leporino/Paladar hendido
▪ Esperanza de vida < 1año

SÍNDROME DE KLINEFELTER: afecta al cromosoma →

sexual
▪ 1 / 1.000 nacimiento
▪ XXY (trisomía) o XXXY (tetrasomía)
▪ Inmadurez sexual, estériles
▪ Ginecomastia
▪ Esperanza de vida normal

MONOSOMÍA XO: SÍNDROME DE TURNER →

▪ única monosomía compatible con la vida
▪ 1 / 1.000 nacimiento
▪ Estatura baja
▪ Inmadurez sexual, esterilidad
▪ Esperanza de vida normal
 MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

A) DELECIONES
▪ ocurren por recombinación: errores en la meiosis
(tema 2)
▪ Pérdida de una parte del cromosoma (de una gran
parte del cromosoma, NO de un par de bases)
o Terminal
o Intersticial

SÍNDROME DEL MAULLIDO DE GATO O CRI DU CHAT →

▪ Deleción de un fragmento del cromosoma 5
(Síndrome 5p-)→ cromosoma 5, (p) brazo corto,
(-) falta entero el brazo corto del cromosoma 5
▪ 1/100.000

SÍNDROME DE PRADER-WILLI (en crom paterno) o SÍNDROME DE ANGELMAN (en crom

materno)
▪ Deleción de un fragmento del cromosoma
15 (del15q11-q13) → cromosoma 15, (q)
brazo largo, entre las bandas 11 y 13
▪ Bebes que nacen hipotónicos
▪ sin reflejo de succión
▪ alteración del apetito
▪ retraso mental

SÍNDROME DE DI GEORGE (del 22q11.2) O Síndrome velocardiofacial

▪ En el cromosoma 22, brazo largo, sección 11.2
▪ Es la deleción cromosómica más frecuente que se conoce (pérdida de 30 genes) y la
segunda causa genética de defectos cardíacos congénitos. 1/4.500-1/10.000 en todo el
mundo
▪ Fenotipo clínico de moderado a grave.
▪ Clínica: CATCH 22
o Cardiac abnormality
o Abnormal facies
o Thymic aplasia (bajo recuento de linfocitos T, inmunodeficiencia)
o Cleft palate (>65% casos) y anomalías faríngeas
o Hypocalcemia/Hypoparathyroidism
▪ de novo en el 90% de los casos
RETINOBLASTOMA (cáncer en cels de retina)
▪ Deleción de un fragmento del cromosoma 13 (del 13q14) → cromosoma 13, brazo
largo, sección 14
▪ Responsable de la división de las células de la retina

B) DUPLICACIONES
▪ Ocurre por errores de la meiosis igual que la deleción.
▪ Por recombinación no alélica
▪ Un fragmento cromosómico se repite
▪ ¿Origen?
o Sobrecruzamiento desigual
o Errores en replicación

CHARCOT-MARIE-TOOTH
▪ duplicación en 17p12: Gen PMP22 duplicado –
gen de la proteína 22 de la mielina periférica
→ Incapacidad de formar mielina compacta:
Daño en mielina de fibras nerviosas motoras

C) INVERSIONES
▪ Giro de 180º de un fragmento cromosómico.
▪ Implica dos roturas y posterior reinserción del
fragmento invertido.
▪ Se reordena la información genética
▪ Puede ser:
o Paracéntrica: Si el centrómero no forma parte del segmento cromosómico
reordenado
o Pericéntrica: Si el centrómero está incluido en el segmento invertido
HEMOFILIA A
▪ Inversión en Xq28, en el gen del factor VIII de coagulación → no se forma el factor VIII
D) TRANSLOCACIONES
▪ Intercambio de segmentos entre
cromosomas no homólogos
▪ Al igual que en inversiones, ni se pierde
ni se gana información genética: se
reordena
▪ Puede ser:
o Equilibrada o
Balanceada: cuando no hay
pérdida ni adición de material
cromosómico
o No equilibrada: (cuando hay
pérdida o adición de material
cromosómico)

Equilibradas o Balanceadas:

TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA
Se produce el intercambio de
segmentos entre dos cromosomas no

homólogos

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA
Un cromosoma entero se une a otro no
homólogo en el centrómero

En este ejemplo, la translocación se

produce entre los cromosomas 14 y 21.
Cuando nace un bebé con este tipo de
cromosoma por translocación (entre el 14 y
el 21), además de un cromosoma 14 normal
y dos cromosomas 21 normales, el bebé
tiene el síndrome de Down, también
denominado "síndrome de Down por
translocación" o “SÍNDROME DE DOWN
rob(14;21)”. Esto ocurre porque habría 3
cromosomas 21 (el 3ero esta pegado en el
cromosoma 14)
 TRANSLOCACIONES Y CÁNCER:
TRANSLOCACIÓN PHILADELPHIA
▪ Anormalidad genética asociada a la LEUCEMIA
MIELOIDE CRÓNICA (LMC) mutación somática en
células madre hematopoyéticas
▪ CrPh (Chromosome Philadelphia): Región BCR del
crom. 22 y el gen ABL del crom. 9 intercambian
posiciones
▪ El gen ABL se ubica en el segmento proximal del gen
BCR fragmentado en el cromosoma 22.
▪ Se forma un gen quimérico BCR-ABL
▪ La proteína de fusión resultante BCR-ABL inhibe la
reparación del genoma→ causa INESTABILIDAD
GENÓMICA → CRISIS EN CADENA DE LA LMC (Alta
tasa de mortalidad)

LINFOMA DE BURKITT O LEUCEMIA DE BURKITT -t(8:14)-

▪ Translocación de protooncogén c-myc del
cromosoma 8 al 14

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA NO EQUILIBRADA

NOMENCLATURA:
46,XY,+13,dic(13;14)(p11.2;p11.2).
▪ 46: número total de cromosomas. XY: los
cromosomas sexuales (varón).
▪ +13: presencia de un cromosoma 13 adicional.
▪ dic(13;14): cromosoma dicéntrico que implica
a los cromosomas 13 y 14. Están presentes los
centrómeros de ambos cromosomas, de
donde viene la designación "dicéntrico".
▪ (p11.2;p11.2): puntos de ruptura en los
cromosomas 13 (p11.2) y 14 (p11.2),
respectivamente.
▪ Produce trisomía 13. HAY UN CROMOSOMA
13 UNIDO AL CROMOSOMA 14.
 OTRAS AFECTACIONES ESTRUCTURALES

SÍNDROMES DE INESTABILIDAD CROMOSÓMICA

CARIOTIPO DE PACIENTE CON MIELOMA MÚLTIPLE:

56,XY,+3,+5,der(5),+6,t(7;13)(p15;q12),+9,+9,+11,add(13)(q14),der(16)t(1;16)(q21;q12),
+21,add(22)(q13),+mar.
▪ Se observa la trisomía principalmente de los
cromosomas impares característica del mieloma
múltiple.
▪ Tipo de muestra: Aspirado de médula ósea

MUTACIONES GÉNICAS
MUTACIÓN: cambio permanente en la secuencia de nucleótidos
La mutación génica es a menor escala, no se observa a simple vista en el cariotipo
¿QUÉ PROVOCA LESIONES EN EL ADN?
-Errores en la replicación
-Procesos espontáneos
-Agentes ambientales
• ES LA BASE DEL CAMBIO EVOLUTIVO
• OCURRE AL AZAR

CLASIFICACIÓN DE LAS MUTACIONES GÉNICAS

1. SEGÚN EL ALCANCE DE LA LESIÓN
-Mutación cromosómica → varios genes
-Mutación génica → un gen
2. SEGÚN LA LOCALIZACIÓN DE LA MUTACIÓN:
-Mutación somática
-Mutación germinal
-Mutación autosómica
-Mutación ligada a cromosomas sexuales
3. SEGÚN EL TIPO DE HERENCIA
- Mutación dominante “A”=gen mutado →

- Mutación recesiva “a”= gen mutado →

 PARA RECORDAR
Purinas: adenina y guanina (ADN y ARN)
Pirimidinas: timina (ADN), citosina (ADN y ARN) y uracilo (ARN)

4. SEGÚN EL CAMBIO MOLECULAR

4.1. SUSTITUCION DE BASES, MUTACIÓN
PUNTUAL ó SNP (single nucleotide polymorphism)
• Transición: Pur ↔ Pur o Pir ↔Pir
• Transversión: Pur ↔Pir

Consecuencias:
• MUTACIÓN SIN SENTIDO (nonsense) - Aparece codón fin
nuevo
• MUTACIÓN DE CAMBIO DE SENTIDO (missense) - Cambio
de un aa por otro aa
• MUTACIÓN SILENCIOSA - Cambio en el triplete, pero no en
el aa

4.2. MUTACIONES DE CAMBIO DE FASE O DE

CAMBIO DE PAUTA DE LECTURA
• Este tipo de mutación es peor que la
anterior, que la sustitución
• Adición de 1 ó más nucleótidos
• Deleción de 1 ó más nucleótidos
Consecuencias:
• Cambio en la pauta de lectura → muy
graves, proteína totalmente diferente
5. SEGÚN EL EFECTO FENOTÍPICO DE LA MUTACIÓN
• Mutación de pérdida de función, mutación nula o knock out génico → producto
génico sin función
• Mutación de ganancia de función → nueva función
• Mutación morfológica → se altera fenotipo
• Mutación bioquímica → anemia falciforme, galactosemia
• Mutación de comportamiento
• Mutación de regulación → en gen regulador
• Mutación letal

6. SEGÚN EL AGENTE CAUSANTE

• ESPONTÁNEA →

• INDUCIDA →

• ¿ADAPTATIVA?

DIFERENCIA ENTRE MUTACIÓN Y POLIMORFISMO

MUTACION: Es puntual, ocurre en menos del 1% de la población

POLIMORFISMO: Es una Mutación que alcanza una frecuencia de al menos 1% en la población.
Alcanza cierta relevancia en la población

En humanos, los principales Polimorfismos son:

• SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms)
• Indels (Insertions / Deletions)
• CNVs (Copy Number Variations)

POLIMORFISMOS EN HUMANOS

1. SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms)

• Frecuencia: 1 / 1 kb
• Noncoding SNP: afecta a una zona no codificante: UTR,
intrón, cualquier zona fuera de un gen…
• Coding SNP: afecta a una zona codificante, pero no
necesariamente al producto final. Por ejemplo:
polimorfismo silencioso, cambio de sentido.
• Regulatory SNP: afecta a la función del gen a través de
la regulación de su transcripción, traducción, splicing o
estabilidad del ARN
2. INDELs (Insertions/deletions)
• Polimorfismos de inserción/deleción pequeños
(1 nucleótido a 10 kb).
• El término se utiliza cuando no se puede
distinguir cuál de ambas mutaciones es la que ha
originado la diferencia entre dos secuencias.
• 1,5 x 106 de polimorfismos indels en el genoma
Consecuencia: cambio en la pauta de lectura

3. CNVs (Copy Number Variations)

• Fragmento de ADN ≥ 1 kb, cuyo número de
copias varía entre individuos al comparar con un
genoma de referencia
• En 2004, se publicó el primer mapa genómico
humano de referencia, con CNVs en individuos
sanos).
• 4% de la secuencia del genoma humano (> 8.000
regiones CNV)
• Poco estudiada la relación entre CNV y
variabilidad fenotípica:
o Algunos cánceres asociados elevado nº de copias CNVs
o Asociado a algunas enfermedades de tipo neurológico: CNVs en una región de
cromosoma 7, 15% > riesgo de esquizofrenia

ESTO SOLO SE MENCIONÓ EN CLASE

 Nomenclatura de las mutaciones

PREFIJOS:
- g: ADN genómico
- c: secuencia de cADN (cADN=adn por
retrotransposición)
- m: secuencia de ADN mitocondrial
- p: secuencia de una proteína
EJEMPLOS:
- c.1444G>A: en esa posición de la secuencia de cADN,
el nucleótido G (wt) es sustituido por A (mut)
- g.IVS33+2T>A: en el intrón 33 de ADN genómico, en
posición +2 del sitio de empalme 5´, sustitución de una
T por una A (IVS significa intrón)

- c.1524_1527delCGTA: deleción de esos 4 nucléotidos

- g.1524_1527insCGTA: inserción de esos 4 nucléotidos
- Glu68Val: cambio de glutámico por valina en el aa 68
- Gln39X: cambio de glutamina por codón stop en aa 39

CONSECUENCIAS DE LAS MUTACIONES GÉNICAS

ACONDROPLASIA
• MUTACIÓN PUNTUAL: solo tiene mutación
en un nucleótido
• MUTACIÓN AUTOSÓMICA DOMINANTE:
autosómica porque ocurre en un autosoma
(cromosoma no sexual)
o Genotipo: AA Aa

•
• PROTEÍNA: Gly380Arg
• Gen FGFR3 → Receptor 3 del factor de
crecimiento fibroblástico UBICADO EN (4p16.3)
Consecuencias: Receptor activado constitutivamente → desorganización de tejido óseo:
- Extremidades cortas
- Cabeza grande

FIBROSIS QUISTICA
• Es una DELECIÓN
• MUTACÍÓN AUTOSÓMICA RECESIVA
o Genotipo: Aa (portador Sano) aa (Enfermo)
o 1 de cada 25 es portador
• ADN → FALTAN 3 NUCLÉOTIDOS (justo un triplete que daba lugar a un aa para una
proteína)
• PROTEÍNA → FALTA 1 phe en posición 508: ΔP508
• Gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrana
Regulator) UBICADO EN (7q31.2)
Consecuencias: Transporte Cl- y agua defectuoso en
células de epitelio respiratorio:
-Moco espeso deshidratado
-Difícil de expulsar
TALASEMIAS
• Grupo variado de enfermedades sanguíneas
• Mutación en genes de globinas → Hb anormales → glob rojos anormales
• TRANSICIÓN AUTOSÓMICA RECESIVA
• Gen de alfa globina (16p13.3)
• c.427T>C (cambio de Timina por citocina)
• un triplete fin, por transición, se cambia por otro triplete que continua la síntesis en
vez de finalizarla
30 aas más en alfa globina → Molécula inestable→
Anemia (destrucción eritrocitos) e Ictericia.
• Ejemplo: variante Hemoglobina Constant Spring

ANEMIA FALCIFORME
• Presencia de Hb S → glob rojos falciformes
• TRANSVERSIÓN AUTOSÓMICA RECESIVA
• Gen de beta globina (11p15.4)
• Hay un cambio en el ADN, en un nucleótido, dando lugar a otro aminoácido que crea
cambios en la proteína que se forma

→ Glóbulos rojos en hoz y

frágiles→ Vaso-oclusión, Eritrocitos frágiles: hemolisis y Anemia

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

FENILCETONURIA
• De las más frecuentes
• >70 mutaciones
• Gen fenilalanina hidroxilasa (crom 12)
Fallo en esta enzima. se acumula fenilalanina y disminuye la cantidad de tirosina, lo que
da la sintomatología al px. se puede tratar si se detecta a tiempo con dieta baja en phe
• [phe] ↑: retraso menta

ALBINISMO OCULOCUTÁNEO
• MUTACIONES SIN SENTIDO Y CAMBIO DE SENTIDO
• Gen tirosinasa (crom 11)
• por fallo en esta enzima, la tirosina no forma melanina
• [melanina] ↓: falta pigmentación

HOMOCISTINURIA
• >130 mutaciones (puntuales)
• Gen cistationina beta sintasa (crom 21)
• Al fallar esta enzima, se acumula sustrato y disminuye la cantidad de producto
• Sustrato [homocisteína] ↑: problemas vasculares
• Producto [cistationina] ↓: retraso mental
• Pacientes presentan Escápulas “alada” y Extremidades largas
ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES→ HIPERPLASIA ADRENAL
CONGÉNITA
• Varias mutaciones de cambio de sentido
• Gen citocromo CYP21A2 (crom 6)
• Afecta la síntesis de hormonas femeninas →Síntesis de hormonas ↓
• Virilización de genitales femeninos

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS→ ENFERMEDAD DE GAUCHER

• > 60 mut cambio de sentido asp → ser / leu → pro
• Gen glucocerebrosidasa (crom 1)
• Falla la enzima glucocerebrosidasa→se acumulan cerebrósidos→ [cerebrósidos] ↑
células

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LAS BASES NITROGENADAS→ ADA (DEFICIENCIA EN

ADENOSINA DEAMINASA)
• La primera enfermedad con la que funciono la terapia génica
• Mutaciones puntuales y deleciones
• Gen Adenosina deaminasa (crom 20)
• Al no haber la enzima ADA. SE ACUMULA EL PRODUCTO (ADENOSINA). Este exceso de
ADENOSINA CAMBIA DE RUTA Y SE VA A FORMAR “dATP”, este “dATP” inhibe la enzima
"ribonucleótido reductasa" y esto afecta la síntesis de ADN→ no hay proliferación celular, por lo
que falla la respuesta inmune

LAS MUTACIONES GÉNICAS PUEDEN SER LETALES

DISPLASIA TANATOFÓRICA SÍNDROME DE FRASER

• Mutación de novo letal • Mut de novo letal
• Cambio de sentido: lys → glu • Transición C-T
• Gen FGFR3 (crom 4) • Gen FRAS (crom 4) gln → stop
• AUTOSÓMICA DOMINANTE • Mutación Sin Sentido → cambia una
glutamina por un codon stop
• Gen FRAS: proteína anormal de matriz
extracelular
 2. MUTACIONES EN EL GENOMA MITOCONDRIAL
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES o MITOCONDRIOPATÍAS
CARACTERÍSTICAS DE LAS MITOCONDRIOPATÍAS
• COMPLEJIDAD → MULTISISTÉMICAS
• Muchos órganos y/o tejidos afectados
• Una misma mutación puede dar lugar a distintos fenotipos
• Distintas mutaciones pueden producir el mismo fenotipo
• Síntomas muy variados y solapados entre diversos síndromes
• Frecuentemente afectan a niños que no han desarrollado la mayoría de los síntomas
• Se conoce muy poco sobre los mecanismos patogenéticos

¿Por qué las MITOCONDRIOPATÍAS son MULTISISTÉMICAS?

HETEROPLASMIA: dentro de nuestras células puede haber mitocondrias con
ADN normal y mitocondrias con ADN
mutado. Es normal que convivan esos dos
tipos de AND mitocondrial en una misma
célula. No es patológico

SEGREGACIÓN REPLICATIVA: cada vez que

una célula se divide, las células hijas no van
a tener las mismas cantidades de
mitocondrias con AND normal y mutado
que la célula madre porque el reparto es al
azar

EFECTO UMBRAL: Proporción mínima de ADNmt mutado necesaria para que

se produzca la patología.

SEGREGACIÓN REPLICATIVA en CÉLULAS GERMINALES: en la

gametogénesis es donde esto cobra mayor importancia. Porque
pueden formarse óvulos con mayor % de ADNmt mutado

En las Células con Mayor cantidad de ADNmt mutado, falla el sistema de fosforilación oxidativa
(proceso metabólico que utiliza energía
liberada por la oxidación de nutrientes
para producir adenosina trifosfato
(ATP))

Por lo cual la síntesis de ATP está

defectuosa→ Enf. Mitocondriales
• LA FALTA DE ATP PUEDE
AFECTAR CUALQUIER COSA.
• SUELE AFECTAR TEJIDOS QUE
REQUIEREN MUCHO ATP: MUSCULO,
SNC, EL OJO ES DE LOS ORGANOS MAS
AFECTADOS.
 CLASIFICACIÓN DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

1) MUTACIONES en ADNmt missense o cambio de sentido → Cambia un aa por otro

ENFERMEDAD DE LHON
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber →ATROFIA
DE LEBER
• Afecta: 1/10.000
• Tercera década vida → No aparece al nacer, aparece
entre los 20-30 año. Empieza con una perdida rápida
de la visión central
• Irreversible
• Pérdida rápida visión central (muerte del nervio óptico)
• Heteroplasmia mínima (expresión uniforme) → NO HAY FENOTIPOS MUY DISTITOS
• Claro patrón herencia mt

2) MUTACIONES en genes de ARNt

MELAS: (Mitochondrial Encephalomyopathy Lactic Acidosis and
Strokelike): Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y
accidentes cerebro-vasculares
• Cuadro clínico muy diverso, pueden tener todas o solo una
de estas manifestaciones:
o Inicio edad escolar (2-15 años)
o Accidentes cerebro-vasculares
o Crisis epilépticas (33% pacientes)
o Miopatía / acidosis láctica → SE CANSE,
INTOLERANCIA AL EJERCICIO
o Sordera / baja estatura
o Carácter heteroplásmico (expresión ≠
fenotipos)→ MUY HETEROPLASMICO=
FENOTIPOS MUY DISTINTOS
• La mutación está en un gen que lleva LEUCINA que se usa
para la síntesis de proteínas→se afecta la síntesis de
muchas proteínas
MERRF: encefalomiopatía mitocondrial con fibras rojo-rasgadas
• MUY PARECIDO A MELAS
• Inicio niñez o juventud
• Myoclonus (movimientos espasmódicos)
• Epilepsia
• Ataxia (movimientos musculares descoordinados)
• Sordera, acidosis láctica, baja estatura
• Intolerancia al ejercicio
• Demencia
• Defectos cardíacos.

3) DELECIONES
Kearn-Sayre
• Retinosis pigmentaria (degeneración progresiva) → Acúmulos de pigmento en la retina
• Oftalmoplejia (falta movim globo ocular) → NO PUEDEN MOVER EL OJO
• Inicio antes de los 20
• Debilidad muscular
• Lesiones cerebelo
• Insuficiencia cardiaca

Síndrome de Pearson
• Insuficiencia pancreática infantil
• Pancitopenia (↓elementos formes)
• Acidosis láctica

CPEO (Oftalmoplejia crónica externa progresiva)

• Parálisis de la musculatura ocular
• Ptosis parpebral: desprendimiento del
párpado superior

PREGUNTA EXAMEN MIR 2019

Un hombre de 30 años (caso índice) afecto de atrofia óptica de Leber presenta la mutación
1177RA en el genoma mitocondrial. En el consejo genético se le informará de los riesgos de
transmisión de la enfermedad a su descendencia. ¿Qué información es la correcta?

1. El caso índice transmitirá la enfermedad a todos sus descendientes varones (herencia

holándrica)
2. La enfermedad se transmitirá al 50% de los descendientes del caso índice con independencia
de su sexo.
3. La enfermedad se transmitirá a todos los descendientes de sexo femenino, pero a ningún
varón.
4. Ningún descendiente heredará la enfermedad. →LA HERENCIA MITOCONDRIAL ES
MATERNA. COMO EL PX ES HOMBRE EL NO TRASMITE LA ENFERMEDAD A SU DESCENDENCIA.