AINES

Antiinflamatorios No Esteroideos
 Inflamación
Es la respuesta protectora del sistema inmune a un estímulo perjudicial.

Se caracteriza por: Moléculas:

• Vasodilatación local transitoria y aumento de la • Histamina
permeabilidad capilar. • Bradicinina,
• Infiltración de leucocitos y células fagocíticas. • 5HT
• Resolución con o sin degeneración tisular y fibrosis. • Prostanoides,
• LT
• PAF
• Citocinas
 Dolor
Los nociceptores que detectan dolor, pueden activarse por
varios estímulos
• Calor
• ácidos
• Presión

Los mediadores inflamatorios aumentan la sensibilidad de

los nociceptores y potencian la percepción del dolor.

Mediadores
• Bradicinina
• 5HT
• ATP
• Neurotrofinas (factor de crecimiento nervioso)
Reducen el umbral a la
• PG. PGE2 estimulación de
PGI2 nociceptores =
sensibilización periférica

Liberan PG en respuesta a
COX-1 y COX-2 estímulos de dolor
periféricos
Fiebre
El hipotálamo regula el punto de equilibrio en el que se mantiene la temperatura
corporal. Este punto de equilibrio está elevado en fiebre, lo que re fleja una
infección o como resultado del daño del tejido, inflamación, rechazo del injerto o
malignidad.
 AINES
Objetivo
● El alivio de los síntomas y el Se clasifican mecánicamente:
mantenimiento de la ● AINES no selectivos de ● Antipiréticos
función. isoforma (COX-1 Y ● Analgésicos
● La disminución de la COX-2. ● Antiinflamatorios
progresión del daño hístico o
su detención. ● los AINES selectivos de
COX-2.
Los AINES se agrupan en varias
clases químicas.

Aunque hay muchas diferencias

en la cinética de los NSAID,
tienen algunas propiedades
generales. Los AINES son
ácidos orgánicos débiles
cuando se administran
excepto la Nabumetona (es un
profármaco de tipo cetona que
se degrada hasta constituir el
fármaco activo, ácido)
● Ácido acetilsalicílico ● Ketorolaco Diclofenaco
● Salicilato de sodio Flurbiprofeno Ketoprofeno
● Diflunisal Ketoprofeno Fenoprofeno
● Ketorolaco Indometacina Paracetamol
● Indometacina ● Tolmetina Indometacina
● Tolmetina ● Ácido acetilsalicílico ASA
● Nabumetona Nabumetona Meclofenamato
● Sulindaco Fenoprofeno Ibuprofeno
● Etodolaco Meclofenamato Ketorolaco
● Diclofenaco Sulindaco Tolmetina
● Lumiracoxib ● Naproxeno Flurbiprofeno
● Flurbiprofeno ● Piroxicam Salicilato sodio
● Ketoprofeno ● Ibuprofeno Sulindaco
● Fenoprofeno ● Paracetamol Etodolaco
● Naproxeno ● Salicilato de sodio Valdecoxib
● Ibuprofeno Diflunisal Celecoxib
● Meclofenamato ● Meloxicam Diflunisal
● Celecoxib ● Diclofenaco Rofecoxib
● Valdecoxib ● Celecoxib Etoricoxib
● Rofecoxib ● Valdecoxib Lumiracoxib
● Etoricoxib ● Etodolaco Naproxeno
● Piroxicam ● Rofecoxib Meloxicam
● Meloxicam ● Etoricoxib Nabumetona
● Paracetamol + sel. + sel. Breve Pro
● Lumiracoxib COX-1
NO COX-2 Piroxicam 1hr
10hr
60 hr
A
Los AINES se absorben muy rápido después de la ingestión oral, y las
bsorción concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 2-3 h.

D Se distribuyen de manera uniforme por todo el organismo y en

istribución particular aquéllos que desarrollan un proceso inflamatorio:
probablemente a causa de sus características ácidas.

etabolismo
M
La biotransformación hepática y la excreción renal son las
xcreción principales vías de metabolismo y eliminación de la mayoría
de los NSAID

E
 Metabolismo de los AINES
Inhibición de la ciclooxigenasa

Los principales efectos terapéuticos de los Aines

derivan de su capacidad para inhibir la producción de
PG.
La primera enzima en la ruta sintética de la PG es la
COX (ciclooxigenasa), también conocida como PG G/H
sintasa (prostaglandina-endoperóxido sintasa).

AA (ácido araquidónico) PGG2 y PGH2 =

prostanoides, TxA2 y una variedad dePG
• La COX-1, es la fuente dominante de
prostanoides para funciones de mantenimiento,
como la hemostasia
• la COX-2, es la fuente más importante de
formación de prostanoides en la inflamación y
tal vez en el cancer.
 Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2

Seis de estos inhibidores de COX-2, los coxibs, fueron

aprobados inicialmente para uso clínico:
1. Celecoxib
2. Rofecoxib
3. valdecoxib (aprobado en Estados Unidos)
4. . profármaco parecoxib
5. Etoricoxib
6. lumiracoxib.

Algunos compuestos más antiguos de NSAID como el
diclofenaco, etodolaco, meloxicam y la nimesulida (este
último no disponible en Estados Unidos) muestra la
selectividad para la COX-2 que está cerca del celecoxib.
El uso crónico de los AINES está limitado
por su poca tolerancia gastrointetsinal.
Los inhibidores selectivos de COX-2 se
desarrollaron para proporcionar una
eficacia similar a los tradicionales
AINES con mejor tolerancia GI .
 Efectos adversos
Gastrointestinal Dolor abdominal, sangrado, estreñimiento, diarrea, dispepsia, disfagia,
eructos,estenosis esofágica/ulceración, esofagitis, flatulencia, gastritis,
hematemesis,melena, náuseas, odinofagia, perforación, pirosis, estomatitis,
úlceras, vómitos
Plaquetas Activación de la plaqueta inhibida, propensión a hematomas, aumento del riesgo
de hemorragia, disfunción de las plaquetas, trombocitopenia

Renal Azotemia, cistitis, disuria, hematuria, hiponatremia, nefritis intersticial, síndrome

nefrótico, oliguria,poliuria, insuficiencia renal, necrosis papilar renal, proteinuria,
retención de sal y agua, hipertensión, empeoramiento de la función renal en
pacientes cardiacos/cirróticos, ↓ efectividad de antihipertensivos y diuréticos,
hipercaliemia, ↓ excreción de urato (especialmente con ácido acetilsalicílico)

Cardiovascular Edema, insuficiencia cardiaca, hipertensión, palpitaciones, cierre prematuro del

conducto arterioso, taquicardia sinusal,b accidente cerebrovascular, trombosis,
vasculitis
Neurológico La anorexia,ansiedad,meningitis aséptica, confusión, depresión, mareos,
somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, malestar general,parestesias, tinnitus,
convulsiones, síncope,vertigo.
Reproductivo Prolongación de la gestación, inhibición del trabajo de parto, retraso de
la ovulación
Hipersensibilidad Reacciones anafilactoides, angioedema, broncoespasmo grave,
urticaria, rubor, hipotensión, choque

Hematológico Anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica,leucopenia

Hepático Enzimas elevadas, hepatitis, insuficiencia hepática,b ictericia

Dermatológico Diaforesis,b dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad,b prurito, púrpura,b

erupción, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica de la
epidermis, urticaria
Respiratorio Disnea,b hiperventilación (salicilatos)

Otro Alopecia, visión borrosa, conjuntivitis, epistaxis, fiebre, pérdida de la

audición, pancreatitis, parestesias, alteraciones visuales, aumento de
peso
Ácido Acetilsalicílico
Es un inhibidor no competitivo e irreversible porque acetila las isozimas en el canal de
unión al AA. Es un ácido orgánico simple.

Salicilatos

El ácido acetilsalicílico, ácido salicílico,

salicilato de metilo, diflunisal, salsalato,
olsalazina, sulfalazina, balsalazida,
trisalicilato de colina y magnesio , el silicato
de magnesio, mesalamina y salicilamina
 ADME
Los salicilatos se absorben con rapidez en el estómago y la
porción superior del intestino delgado

Se absorbe y se hidroliza esterasas ácido acético y salicilato

El salicilato se une de manera no lineal con la albúmina.

Excreción orina
 Mecanismo de acción
El ácido acetilsalicílico inhibe de manera irreversible a la COX plaquetaria, de tal
modo que su efecto antiplaquetario dura ocho a 10 días (la semivida de la
plaqueta). En otros tejidos, la síntesis nueva de COX sustituye a la enzima
inactivada, por lo que la dosis ordinaria tiene una duración de acción de 6 a
12 h.
Usos clínicos
El ácido acetilsalicílico inhibe de manera irreversible a la COX plaquetaria,
de tal modo que su efecto antiplaquetario dura ocho a 10 días (la
semivida de la plaqueta). En otros tejidos, la síntesis nueva de COX
sustituye a la enzima inactivada, por lo que la dosis ordinaria tiene una
duración de acción de 6 a 12 h.
 Efectos

Jupiter is a gas giant and Mercury is the closest Despite being red, Mars
the biggest one in the planet to the Sun and is a cold place full of
Solar System the smallest one iron oxide dust