Farmacoquímica II

SNA. Adrenérgicos y antiadrenérgicos

Prof. Maite Rodríguez-Díaz

UNAB 2020
Efecto de la inervación
Efecto de la inervación
 Receptores adrenérgicos
Los α2 son pre-sinápticos. Su
acción es moduladora, ya que
puede inhibir la liberación de
noradrenalina.
Los efectos del α2 es contraria
a la del α1, es decir es
vasodilatación, inotropismo
negativo (disminuye la
contractibilidad del músculo
cardiaco), disminuye el gasto
cardiaco, disminuye la PA
(hipotensión)
Los α1 son de tipo post-
sinápticos, los encontramos a
nivel de músculo liso vascular,
venoso y arterial.
Su principal acción es
vasoconstrictora. Excepto a nivel
gastrointestinal donde producen
un efecto relajante.
El mecanismo de acción es
semejante a la acción de los
receptores muscarínicos
Tipos y distribución por órganos, así como respuestas
de los receptores beta-adrenérgicos

G. A. Pérez, H. García, L. M.. Reyes, et al. 2004

MR1

Efecto cardíaco y metabólico sobre receptor Beta

Diapositiva 6

MR1 Maite Rodriguez-Diaz; 11-09-2017

Síntesis de catecolaminas L-TIROSINA

ORTO-DIHIDROXIBENCENO
ESTEREOSESPECÍFICA
-R-

MÉDULA ADRENAL
 Primeros fármacos que intervienen en la biosíntesis

Utilidad terapéutica: Utilidad terapéutica:

Crisis hipertensivas hipertensión
por feocromocitoma esencial en SNC
 Agonista alfa-2 presináptico

Se comporta como
SUSTRATO,
incorporándose en la
ruta metabólica

Inhibe síntesis de NA
También puede comportarse como falso transmisor, desplazando a
la NA de las vesículas de almacenamiento y liberarse tras la
llegada del impuso nervioso
Principales sitios de intervención
farmacológica
 Inhibidores del mecanismo de almacenamiento
• Alcaloide derivado de indol Obtenido en 1952 de extractos de la raíz seca y molida de la Rauwolfia serpentina

Inhibe mecanismos de transporte activo responsable de almacenamiento de aminas biógenas: adrenalina y serotonina
Atraviesa BHE, efectos sedantes
 Inhibidores neuronales
• Inhiben liberación de neurotransmisor tras la llegada de un impulso
nervioso.

Escasa absorción oral y poco

selectivos en el bloqueo
adrenérgico

Son sales de amonio, compuestos catiónicos

Metabolismo y
recaptación

Recaptación 1

Recaptación 2
Próximas clase…continuará SNC

Desaminación oxidativa (MAO) Catecol-o-metil transferasa (COMT)

Presente en neuronas y otras células Presente en tejidos no neuronales
Ariletilaminas-adrenérgicos de acción indirecta

REA
• Sustitución sobre átomo de N, un grupo alquilo (metilo, isop o terc-but) 4, 5
• Incorporación del átomo de N a un sistema heterocíclico Ej: prolintano
• Mono o disustitución en posición alfa con respecto al N 1
• Ciclación sobre el átomo de N para dar sistemas cíclicos Ej: metilfenidato 6
• Ausencia del grupo –OH en posición bencílica 2
• Puede estar un O formando parte de un ciclo que incluye al N Ej: fenmetrazina 7
• Ausencia de sustituyentes en el anillo aromático o bien sustitución del mismo por un sistema
cicloalifático Ej: propilhexedrina 3
Ejemplos de adrenérgicos indirectos
Ejemplos de adrenérgicos indirectos: Anfetaminas

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)
Agonistas adrenérgicos mixtos
• Efedrina: Obtenido desde hojas de especie china de Efedra
Descongestivo nasal tópico y vía oral
Acción directa sobre los receptores
• Afinidad por los receptores alfa y beta: Ahlquist (1950)
Afinidad de catecolaminas sobre receptores

¿Cómo ocurre la unión F-R?

Interacción agonista endógeno-receptor
Interacción agonista endógeno-receptor
 Afinidad de catecolaminas sobre receptores,
estabilidad metabólica y absorción

Estructura feniletilamina
Ariletanolaminas-adrenérgicos de acción directa
• Vasoconstrictores (α-1)
• Broncodilatadores (β-2)
• Contra obesidad (β-3)
REA de ariletanolaminas
Agonistas adrenérgicos α-1
 Agonistas Beta

Broncodilatadores (β-2)

Por sustitución sobre anillo

aromático
Agonistas Beta
Broncodilatadores (β-2)
Agonistas Beta
Contra la obesidad (β-3)

Selectivos sobre los receptores de adipocitos conduce a un aumento

de la hidrólisis de los lípidos
Desde agonistas a antagonistas…
• 1960: Dicloroisoproterenol (Aún con la estructura de ariletanolamina)
Antagonistas β -Ariloxipropanolaminas
Cabeza de serie
Equivalencia entre ariletanolaminas y
ariloxipropanolaminas
• De conformación

• De configuración Eutómero
Derivados análogos de propanolol
REA
Antagonistas β-1 selectivos
• 1970: ariloxipropanolaminas cardioselectivas

Equilibrio conformacional del grupo acetamido del practolol

Antagonistas β-1 selectivos (cardioselectivos)
Ariloxipropanolaminas cardioselectivas por modificación de
sustituyente sobre átomo de N
Derivados de 2-imidazolina
• Agonistas alfa-1 (vasoconstrictores)
• Agonistas alfa-2 central (antihipertensivos)
• Antagonistas alfa-1 (vasodilatadores periféricos)

2-arilalquil-2 imidazolina 2-arilamino-2 imidazolina

Agonistas α-2
• Derivados de 2-imidazolina: antihipertensivos de acción central

pKa =8,3

Equilibrio tautomérico de
2-aril amino 2-imidazolina

pKa =10-13
Clonidina
• Falta de coplanaridad en la clonidina entre anillo aromático y la 2-
imidazolina
Análogos de clonidina
Agonistas α-1

Agonista alfa-1
Antagonistas α-1
• Derivados de quinazolina ó 4-amino- 6,7-dimetoxiquinazolina
Prazocina y terazocina
Fármacos derivados de productos naturales
Alcaloides del cornezuelo
del centeno
Tipo indólicos del hongo
Claviceps purpurea

Actividad
farmacológica
compleja:
Bloquean
receptores alfa-1,
acción oxitócica
(inductores del
parto),
antimigrañosos
Farmacomodulación

1938. Albert Hofmann

Similitud estructural con serotonina y catecolaminas

Farmacomodulación