HIPOGLUCEMIANTES

ORALES
 DEYMAR ORELLANA ENCINAS
 RAQUEL MAMANI VEIZAGA
 ANDREA HERBAS CLAROS
 JHOEL VARGAS VILLARROEL
INTEGRANTES:  CAROLIZ CHOQUE VELARDE
 MARIA EMILIA VIA MENECES
 SOREL CHACON ZURITA
 GLEYDI FERREIRA
 DAYANA CHAVES
 MARIBEL QUINO
 PRISCILA PAREDES
 Clasificación
Según su mecanismo de acción se clasifican en 3 grupos:
 Insulinotrópicos
• sulfonilurea ( glibenclamida, gliclazida,
clorpropamida, tolazamida,glimepidine)
• Meglitidinas: ( nateglidina, repaglidina)

 Insulinosensibles:
• Biguanidas: (metformina)
• Glitazonas: ( rosiglitazona y pioglitazona.)

 Antihiperglucemiantes.
• Inhibidores de la glucosidasa: (acarbosa y
miglitol)
• Inhibidores de la lipasa pancreática
(orlistat)
FARMACOCINETICA
Insulinotropicos
LAS SULFONILUREAS
Las sulfonilureas se absorben en el tracto
gastrointestinal, en el plasma 90 a 99% de ellas
se encuentran unidas a proteínas, especialmente
albúmina. Los volúmenes de distribución de la
mayoría de las sulfonilureas son de alrededor de
0,2 L/Kg. Son metabolizados en el hígado y
eliminadas en la orina.
 Insulinotropicos
LAS MEGLITINIDAS
Las propiedades farmacocinéticas de meglitinidas incluyen
una rápida absorción y eliminación. Por lo tanto, meglitinidas
desencadena una respuesta secretora de insulina rápida y de
acción corta que reduce la hiperglucemia postprandial,
imitando la secreción de insulina fisiológica normal y el
metabolismo de la glucosa en individuos sanos. Su
administración preprandial controla la hiperglucemia
postprandial y mejora control glucémico general. Debido a
que es un fármaco de acción rápida, meglitinidas no produce
efectos hipoglucemiantes adversos tempranos en la mañana
o entre comidas.
 Insulinosensibles
BIGUANIDAS
se administran por vía oral. Su biodisponibilidad es del 50-
60%. Después de una dosis oral (de liberación retardada) las
concentraciones máximas se consiguen a las 7 horas y los
niveles plasmáticos son un 20% más bajos que los objetidos
después la misma dosis de fármaco no retardado. Los
alimentos retrasan ligeramente la absorción de los
comprimidos convencionales de metformin. Pese a ello, se
recomienda que el fármaco se ingiera con las comidas. Por el
contrario, los alimentos aumentan la extensión de la
absorción de metformina en comprimidos de liberación
retardada
Insulinosensibles
TIAZOLIDINDIONAS
Después de su administración oral, se absorbe
rápidamente: las concentraciones plasmáticas son ya
detectables a los 30 min y las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan habitualmente a las dos horas de la
administración. El estado de equilibrio se consigue
después de cuatro a siete días de dosificación. La
dosificación repetida no produce acumulación ni del
compuesto ni de los metabolitos. La ingesta de alimentos
no influye en la absorción. La biodisponibilidad absoluta
es superior al 80%.
Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE ALFA
GLUCOSIDASAS
Tras la administración oral, aproximadamente un 2% de la dosis
administrada se absorbe de forma inalterada en el tracto
gastrointestinal, sin que ello produzca ningún efecto sistémico. Los
productos de degradación absorbidos, después de la degradación
enzimática por las enzimas digestivas y las bacterias intestinales,
constituyen globalmente el 35% de la dosis administrada. Tanto la
acarbosa como sus productos de degradación absorbidos se
eliminan rápida y completamente por los riñones. Al cabo de 96
horas se recuperan un 51 % de la dosis administrada, en las heces.
Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE LIPASA
PANCREATICA
 El orlistat muestra una absorción sistémica mínima. Los niveles
plasmáticos máximos se observan a las 8 horas después de una dosis
de 360 mg. En los estudios clínicos se han observado consistentemente
niveles plasmáticos muy bajos del fármaco sin que se produjera
acumulación. Los efectos del fármaco se mantienen entre las 24 y 48
horas. el orlistat se une en > 99% a las proteínas del plama se
metaboliza en el intestino a metabolitos inactivos o casi inactivos y el
83% de la dosis se excreta sin alterar. La eliminación renal es inferior al
2% dela dosis. La semi-vida de eliminación de la porción absorbida del
orlistat es de 1-32 horas.
FARMACODINAMIA
 Insulinotropicos
• MEGLITINAS: Actúan cerrando los canales de K, en la
célula beta del páncreas.

• SULFONIL-UREAS: Estimulan la liberación de insulina

de las células b pancreáticas.
• Actúan inhibiendo el canal de
potasio.
Insulinosensibles

• BIGUANIDAS: Modifica la expresión de enzimas que

intervienen en el metabolismo de tejido adiposo,
hígado y musculo esquelético.
Euglucemiantes mas que hipoglucemiante.

• GLITAZONAS: Inhiben la absorción intestinal de

azucares (reducen la resistencia a la insulina).
Antihiperglucemiantes
• INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA: Inhibición
competitiva de las glucosidasas situadas en el borde
en cepillo del enterocito del intestino delgado.
Retrasan la absorción de los carbohidratos,
disminuyendo así el pico postprandial.
• INHIBIDORES DE LA LIPASA PANCREATICA: Se realiza
sobre la enzima lipasa que va ir a degradar y reducir a
las moléculas de grasa en la alimentación.
• Inhibidor de la lipasas gastrointestinales.
• Síntesis postprandial de lípidos (VLDL y triglicéridos).
INDICACIONES
 Insulinotropicos

SULFONILUREA
Las sulfonilureas se usan casi exclusivamente en la diabetes mellitus tipo Las
sulfonilureas no son efectivas donde exista una deficiencia absoluta en la
producción de insulina, como es el caso de la diabetes mellitus tipo 2 o en
una pospancreatectomia.
Aunque durante muchos años las sulfonilureas eran las drogas de elección en
pacientes díabéticos tipo 2, en los años 1990 se descubrió que las personas
con obesidad y diabetes mellitus tipo 2 se benefician más con la metformina.
 Insulinotropicos
MEGLITIDINAS
• Las meglitinidas estimulan la secreción de insulina en el
páncreas mediante el cierre de los canales de potasio
sensible al ATP (KATP) en la membrana de las células beta
pancreáticas.
• Como consecuencia, provocan una reducción en la salida
de glucosa.
• La rápida acción de las glinidas favorece un menor estrés
en las células β-pancreáticas, lo que elimina la necesidad
de una secreción casi constante de insulina y disminuye
también el riesgo de hipoglucemia.
repaglinida y nateglinida
• Estas regulan la glucosa en ayunas y postprandial durante
la fase temprana de secreción de insulina es similar,
aunque el efecto de repaglinida en la disminución de la
hemoglobina glucosilada es mayor.
Insulinosensibles

BIGUANIDAS
Las biguanidas son moléculas o grupos de medicamentos
que funcionan como antidiabéticos orales para el
tratamiento de la diabetes mellitus y algunos como
antimaláricos. El desinfectante poliaminopropil biguanida
tiene en su estructura un grupo funcional biguanida.
Insulinosensibles
GLITAZONAS
DM2 asociada a obesidad. Embarazo, insuficiencia
No produce hipoglucemias.
1. Disminuye la resistencia a insulina
2. Se inhibe angiogénesis
3. Disminuyen los ni l d iveles de l ti ep na
(aumenta apetito)
4. Disminuyen niveles de interleucinas
5. Aumentan niveles de adiponectina
 Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS
Los inhibidores de la alfa-glucosidasa (como la acarbosa) disminuyen la absorción de carbohidratos desde el tracto digestivo,
reduciendo así los niveles de glucosa después de las comidas.
En la actualidad, se hallan disponibles dos análogos para uso clínico, la carnosa  y el miglitol . La acarbosa es un oligosacarido de
origen microbiano y el miglitol inhibe de manera competitiva a la glucoamilasa y a la sacarosa. Tienen efectos débiles sobre la
amilasa  pancreática.

Indicaciones de gliglazida Indicaciones de clorpropamida: se usa junto

– Tratamiento de 2a elección de la diabetes tipo 2, en pacientes
con un programa de dieta y actividad física
mayores de 60 años: y, a veces, con otros medicamentos para
• en monoterapía, cuando la metformina es mal tolerada o contra- tratar la diabetes tipo 2 (afección en la que
indicada el organismo no utiliza la insulina
• en combinación con la metformina, cuando la glucemia no se ha
controlado con la metformina sola  normalmente y, por lo tanto, no puede
controlar la cantidad de azúcar en la sangre
  Indicaciones de glibenclamida
Diabetes mellitus no dependiente de insulina
(tipo II), leve o moderadamente severa, estable,
no complicada, y aquéllas con fallas a otros hipo­
glucemiantes
Antihiperglucemiantes

INHIBIDORES DE LIPASA
PANCREATICA
El orlistat actúa inhibiendo la lipasa pancreática,
una enzima que descompone los triglicéridos en
el intestino. Sin esta enzima, los triglicéridos de la
dieta no se hidrolizan dando ácidos grasos
absorbibles, por lo que se excretan sin digerirse
CONTRAINDICACIONES
Insulinotrópicos

SULFONILUREA enfermedades
Glibenclamida • intestinales crónicas
Gliclazida • Embarazo, lactancia
Clorpropamida • cirrosis hepática
Tolazamida • insuficiencia renal
Glimepidina con niveles
MEGLITIDINAS • de creatinina
Nateglidina superiores a 2
Rapogladina mg/dl
Insulinosensibles

BIGUANIDAS
Metformina • insuficiencia cardíaca
congestiva
GLITAZONAS • Hepática
Rosiglitazona • Renal
Pioglitazona • Sepsis
Antihiperglucemiantes

INHIBIDORES DE LA • Insuficiencia renal

GLUCOSIDASA • Alcoholismo
Acabardosa • Insuficiencia hepática
Migritol • Insuficiencia renal
INHIBIDORES DE LA • Embarazo y lactancia
LIPASA PANCREATICA
Orlitat
INTERACCIONES
 Insulinotropicos
SULFONILUREA

Las sulfonilureas se pueden combinar con otros antidiabéticos (por ejemplo, los inhibidores de la
a-glucosidasa, la metformina o la insulina) para mejorar el control de la glucemia

La cimetidina y la ranitidina han mostrado afectar la farmacocinética de algunas sulfonilureas, en

particular la glipizida, la gliburida y la tolbutamida

Los andrógenos tienen efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y pueden aumentar
los niveles de glucosa en ayunas

La aspirina ha mostrado reducir la fijación de la gliburida a las proteínas. Además, los salicilatos
al inhibir la síntesis de la prostaglandina E2, pueden aumentar indirectamente la secreción de
insulina.

El miconazol ha demostrado inhibir el metabolismo de algunos antidiabéticos orales. Si se añade

miconazol al tratamiento antidiabético, los pacientes deberán ser advertidos de la posibilidad de
hipoglucemias.
 Insulinotrópicos
MEGLITIDINAS

Metabolismo y aclaramiento alterado por: inductores/inhibidores citocromo P-450.

Efecto hipoglucemiante potenciado y/o prolongado por: claritromicina, itraconazol,

ketoconazol, ciclosporina (evitar), otros antidiabéticos deferasirox (evitar y si se precisa,
estrecho control clínico y de glucemia) y clopidogrel.

Efecto hipoglucemiante disminuido por: anticonceptivos orales, barbitúricos,

carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos.

Metabolismo inducido e inhibido por: rifampicina, puede precisarse ajustar dosis repaglinida
según control glucémico al iniciar tto. con rifampicina (inhibición aguda), dosificación
siguiente (mezcla de inhibición e inducción) y en retirada (solo inducción) y hasta 2 sem
después. Enmascaran síntomas de hipoglucemia: ß-bloqueantes
 Insulinosensibles
GLITAZONAS

Riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente en doble o triple terapia con sulfonilurea o

terapia combinada con insulina.

Concomitancia con: inhibidores (p. ej. gemfibrozilo) o inductores (p. ej. rifampicina) de
citocromo P450 2C8, control estrecho de glucemia para considerar ajuste de dosis.
 Insulinosensibles
BIGUANIDAS

Exposición aumentada por: fármacos catiónicos eliminados por secreción tubular (p.
ej. cimetidina), estrecho control glucémico, ajustar dosis o cambiar tto. diabético.

Precaución con: glucocorticoides (vía sistémica y local) y simpaticomiméticos por

aumentar glucemia (control estrecho sobre todo al principio, diuréticos (en especial
los del asa) por mayor riesgo de acidosis láctica.

Niveles de glucosa disminuidos con: Inhibidor de la enzima convertidor de

angiotensina, ajustar dosis.
 Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA

Molestias abdominales o incluso diarrea como resultado del aumento de

fermentación de carbohidratos en el colon con: sacarosa.

Con sulfonilurea, metformina o insulina puede ser necesario ajuste de dosis, se han
notificado algunos casos de choque hipoglucémico.

Afecta biodisponibilidad de: digoxina (ajustar dosis digoxina).

Reducción pronunciada de glucosa postprandial y aumento de frecuencia/gravedad

de reacciones adversas gastrointestinales con: neomicina oral

Acción influida por: antiácidos, colestiramina, adsorbentes intestinales, enzimas

digestivos.
Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE LA LIPASA PANCREATICA

Evitar concomitancia con: acarbosa, ausencia de

estudios.
Altera absorción de: vit. liposolubles, si se recomienda
suplemento vitamínico tomar mín. 2 h después de orlistat
o al acostar.
Vigilancia clínica y monitorización electrocardiográfica
con: amiodarona.
EFECTOS ADVERSOS
 Insulinotrópicos
SULFONILUREA
hipoglucemia que puede producir coma, aumento de peso, morbilidad
cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo2 y pierden su eficacia
terapéutica con el tiempo, alteraciones cutáneas como rash cutáneo y
prurito. Alteraciones gastrointestinales como nauseas vómitos y colestasis.

MEGLITIDINAS
Síntomas de hipoglycemia, trastornos gastrointestinales como: distensión
abdominal , estreñimiento , diarrea , la sensación de hambre y dolor de
cabeza. Casos poco comunes: aumento del ácido pirúvico , aumento de
ácido láctico, aumento de ácidos grasos libres, aumento del colesterol total,
aumento del colesterol LDL y aumento de los triglicéridos.
 Insulinosensibles
BIGUADINAS
Efectos gastrointestinales :diarrea, náuseas, alteraciones
abdominales, anorexia; sabor metálico , disminuye la absorción de
vitamina B12 y ácido fólico; riesgo de acidosis láctica, hipoglucemia
si se toman con sulfonilureas o se abusa del alcohol.

GLITAZONAS
Problema de toxicidad: edemas y la descompensación en pacientes
con Insuficiencia cardiaca, daño hepático, retención hídrica y ligero
aumento de peso y posible efecto negativo en los huesos.
Antihiperglucemiantes
INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDAZA
Tracto gastrointestinal: causa hinchazón, dolor abdominal, diarrea,
gases; cuando se administra con sulfonilureas puede causar
hipoglicemia ; puede producir una elevación en las enzimas
hepáticas y reacciones cutáneas de hipersensibilidad cuando se
administra ascarbosa.

INHIBIDORES DE LA LIPASA PANCREATICA

Incluyen: heces grasosas, incremento de la flatulencia,
incontinencia fecal y trastornos en la absorción de vitaminas
liposolubles.
GRACIAS