MEDICAMENTOS

SEDANTES-
HIPNÓTICOS

ANDREA RUIZ VICENTE

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS
SEDANTES-HIPNÓTICOS
• Un agente sedante: debería reducir la ansiedad y
ejercer un efecto calmante. El grado de depresión del
sistema nervioso central (SNC) causado por un sedante
debe ser el mínimo compatible con la eficacia
terapéutica.

• Un medicamento hipnótico: debería producir

somnolencia y estimular el inicio y el mantenimiento de
un estado de sueño. Los efectos son depresión del SNC
mayor que la sedación, y esto se puede lograr con
muchos medicamentos de esta clase, simplemente
aumentando la dosis.
CLASIFICACIÓN QUÍMICA
• Las benzodiacepinas son sedantes-
hipnóticos ampliamente utilizados.

• La mayoría contiene un grupo carboxamida

en la estructura del anillo heterocíclico de
siete miembros.

• Sustituyente en la posición 7, como un

halógeno o un grupo nitro, para la actividad
sedante-hipnótica.
 • Barbitúricos son sedantes hipnóticos más
antiguos y menos utilizados.

• La glutatimida y el meprobamato tienen una

estructura química distintiva

• Son prácticamente equivalentes a los barbitúricos

en sus efectos farmacológicos.
• La clase sedante-hipnótica también incluye compuestos de
estructura química más simple, incluyendo el etanol y el
hidrato de coral.

• Zolpidem, imidazopiridina, zaleplon, una pirazolopirimidina,

eszopiclona, ciclopirrolona: Nuevos medicamentos para el
trastorno del sueño

• Otras clases de medicamentos que ejercen efectos sedantes

incluyen antipsicótico y muchos medicamentos
antidepresivos.

• . Ciertos agentes antihistamínicos, que incluyen la hidroxicina

y la prometazina, también son sedantes.
 FARMACOCINÉTICA
A. Absorción y distribución

• Los coeficientes de absorción oral de los sedantes-hipnóticos difieren en dependencia de una serie
de factores, incluida la lipofilia.

• La absorción de triazolam es extremadamente rápida, y la de diazepam y el metabolito activo de

clorazepato es más rápida que otras benzodiacepinas de uso común.

• El clorazepato, un profármaco, se convierte a su forma activa, el desmetildiazepam, por hidrólisis

ácida en el estómago.

• La mayoría de los barbitúricos y otros sedantes-hipnóticos más antiguos, así como los hipnóticos
más recientes (la eszopiclona, el zaleplon, el zolpidem), se absorben de manera rápida en la sangre
después de la administración oral.
B. Biotransformación
La transformación metabólica a metabolitos más solubles en agua es necesaria
para eliminar los sedantes-hipnóticos del cuerpo.
Benzodiacepinas Barbitúricos Hipnóticos nuevos
Metabolismo hepático: • Oxidación por enzimas • Enzimas hepáticas del
Oxidación Microsomal hepáticas para formar Citocromo P450 (en
I. N-desalquilación y la alcoholes, ácidos y especial CYP3A4).
hidroxilación alifática cetonas.
catalizada por las • Se eliminan en la orina
isoenzimas del como conjugados
citocromo P450 glucurónidos.
(CYP3A4). • Secobarbital y el
II. Los metabolitos se pentobarbital oscilan
conjugan posteriormente entre 18 y 48 horas.
para formar • Fenobarbital en humanos
glucurónidos que se es de 4 a 5 días.
excretan en la orina.
C. Excreción
Los metabolitos solubles en agua de los sedantes-hipnóticos, en su mayoría formados
a través de la conjugación de fase II de metabolitos de fase I, se excretan
principalmente a través del riñón.
El fenobarbital se excreta inalterado en la orina hasta cierto punto 20-30%, y su
fracción de eliminación puede aumentar de forma significativa mediante la
alcalinización de la orina.
D. Factores que afectan la biodisponibilidad:
Alteraciones en la función hepática, como resultado de enfermedad, o aumentos o
disminuciones inducidas por fármacos en las actividades enzimáticas
microsomales.

En pacientes muy ancianos, y en pacientes con enfermedad hepática grave, las

semividas de eliminación de estos fármacos a menudo aumentan de forma
significativa. En tales casos, las dosis normales múltiples de estos sedantes-
hipnóticos pueden provocar efectos excesivos en el SNC.

La actividad de las enzimas microsomales hepáticas puede aumentar en pacientes

expuestos a ciertos sedantes-hipnóticos más antiguos en una base a largo plazo
(inducción enzimática).
 FARMACODINÁMICA DE LAS
BENZODIACEPINAS, BARBITÚRICOS E
HIPNÓTICOS RECIENTES
A. Farmacología molecular del receptor GABAA
• Los trastornos que tratan estos fármacos son por alteraciones en el aumento de
potenciales de acción neuronales.

• Las benzodiacepinas, los barbitúricos, el zolpidem, el zaleplon, la eszopidona y

muchos otros fármacos se unen a componentes moleculares del receptor GABAa en
las membranas neuronales del SNC.
Los fármacos actúan sobre los
receptores GABA en los canales
de Cloruro para aumentar la
concentración de iones y así
hiperpolarizar la membrana
neuronal, cuando se aumenta la
entrada de iones negativos se
hiperpolariza por lo que se vuelve
la membrana menos excitable.
B. Neurofarmacología

• GABA: neurotransmisor inhibidor importante en el SNC.

• Benzodiazepinas: potencian la inhibición GABA-érgica en todos los niveles del neuroeje,
incluida la médula espinal, el hipotálamo, el hipocampo, la sustancia negra, la corteza
cerebelosa y la corteza cerebral, parecen aumentar la eficacia de la inhibición sináptica GABA-
érgica.
• No sustituyen al GABA, pero parecen potenciar los efectos del GABA alostéricamente, sin
activar de manera directa los receptores GABAA o abrir los canales de cloruro asociados
• Barbitúricos: facilitan las acciones del GABA en múltiples sitios del SNC pero, a diferencia
de las benzodiacepinas, parecen aumentar la duración de las aperturas de los canales de cloruro
controlados por el GABA
C. LIGANDOS DEL SITIO DE UNIÓN DE
BENZODIACEPINAS
Se han reportado tres tipos de interacciones ligando-receptor de benzodiacepina:
1) Los agonistas facilitan las acciones de GABA, y esto ocurre en múltiples sitios de unión de
BZ en el caso de las benzodiacepinas. Las no benzodiacepinas el zolpidem, el zaleplon y la
eszopiclona son agonistas selectivos en los sitios BZ que contienen una subunidad α1.

2) Los antagonistas están tipificados por el derivado sintético de la benzodiacepina, el

flumazenil, que bloquea las acciones de las benzodiacepinas, la eszopiclona, el zaleplon y el
zolpidem, pero no antagoniza las acciones de los barbitúricos, el meprobamato o el etanol.

3) Los agonistas inversos actúan como moduladores alostéricos negativos de la función del
receptor GABA. Su interacción con los sitios BZ en el receptor GABAA puede producir
ansiedad y convulsiones, una acción que se ha demostrado para varios compuestos, en
especial las β-carbolinas.
TOLERANCIA: DEPENDENCIA PSICOLÓGICA Y
FISIOLÓGICA

• Es la menor capacidad de respuesta ante un fármaco

después de la exposición repetida.
• Es característico de los Sedantes-hipnóticos
• Puede ser necesario aumentar la dosis.

• En las benzodiacepinas se da porque disminuye la expresión

de receptores para las benzodiacepinas.
• Se caracterizan por estados crecientes de ansiedad, insomnio,
excitabilidad del SNC, convulsiones.

• Tolerancia parcial cruzada: es la que se produce con el

consumo etanol.
• Se usan fármacos para tratar la tolerancia, deben ser
fármacos de semivida prolongada (diazepam,
fenobarbital), los cuales se eliminan con lentitud para
lograr una actividad gradual con pocos síntomas
físicos.

• El cese abrupto de zolpidern, zaleplon o eszopiclona

puede también causar síntomas de abstinencia, aunque
por lo general de menor intensidad que los observados
con las benzodiacepinas.
 ANTAGONISTAS DE LA BENZODIACEPINA:
FLUMAZENIL

• Tiene alta afinidad por el sitio de unión de benzodiacepinas en el receptor

GABAa que actúan como antagonistas competitivos.
• Bloquea muchas de las acciones de las benzodiacepinas, el zolpidem, zaleplon
y eszopiclona, pero no antagoniza los efectos de otros sedantes-hipnóticos.
• Se aprobó el uso de flumazenilo para revertir los efectos depresores del SNC de
las sobredosis de benzodiacepinas.
 FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
SEDANTES-HIPNÓTICOS
TRATAMIENTO DE LOS ESTADOS DE ANSIEDAD
• El uso de sedantes-hipnóticos a corto plazo apropiado para
tratamiento de ciertos estados de ansiedad asociados a la
enfermedad.
• El uso de un sedante-hipnótico como premedicación antes
de la cirugía, o algún procedimiento médico desagradable,
es racional y adecuado.
• La ansiedad excesiva o irrazonable sobre las circunstancias
de la vida, los trastornos de pánico, y la agorafobia,
también son susceptibles de terapia farmacológica, a veces
junto con la psicoterapia.
 TRATAMIENTO DE
PROBLEMAS DEL SUEÑO

1. No farmacológico: dieta y ejercicio adecuados, evitar

los estimulantes antes de ir a la cama, asegurar un
ambiente confortable para dormir, y acostarse a una
hora regular todas las noches.

2. Farmacológico:
• Benzodiacepinas: pueden causar una disminución dosis
dependiente tanto en el sueño REM como en el de onda
lenta, aunque en menor medida que los barbitúricos.
• Hipnóticos más nuevos: el zolpidem, el zaleplon y la
eszopiclona, tienen menos probabilidades que las
benzodiacepinas de cambiar los patrones de sueño.
OTROS USOS TERAPÉUTICOS

• Fármacos de acción prolongada como

el clordiazepóxido y el diazepam y, en
menor medida, el fenobarbital.
• El lorazepam parenteral se usa para
suprimir los síntomas de delirium
tremens.
• El meprobamato y las
benzodiacepinas.
 TOXICOLOGÍA CLÍNICA DE
SEDANTES-HIPNÓTICOS
• Acciones tóxicas directas
Efectos adversos comunes de los sedantes-hipnóticos son el resultado de la depresión
del SNC relacionada con la dosificación.
Dosis relativamente bajas: Puede causar somnolencia, disminución de habilidades
motoras. Tiene un impacto significativo en la capacidad para el desempeño laboral y
las relaciones personales.

Benzodiacepinas pueden causar amnesia anterógrada

significativa relacionada con la dosis; pueden afectar la
capacidad de aprender nueva información, en particular la que
involucra procesos cognitivos exigentes, mientras que la
recuperación de la información previamente aprendida se
mantiene intacta.
 La causa reversible más común de los estados de confusión en los ancianos es el uso
excesivo de sedantes-hipnóticos.

En dosis mayores, la toxicidad se puede presentar como letargo, o un estado de agotamiento o, alternativamente,
como síntomas totales equivalentes a los de la intoxicación por etanol.

La dosis letal de cualquier sedante-hipnótico varía con el paciente y las circunstancias.

En caso de toxicidad severa, la depresión respiratoria de las acciones centrales del fármaco se puede complicar por
la aspiración de los contenidos gástricos en un paciente desatendido, una posibilidad incluso más probable si el
etanol está presente.

La depresión cardiovascular complica aún más la resucitación exitosa.

 ALTERACIONES
EN LA RESPUESTA
A LOS
MEDICAMENTOS

La tolerancia se produce El rango de dosis letal no La tolerancia cruzada entre

en grados variables con se ve alterado los diferentes sedantes-
respecto a muchos de los significativamente por el hipnóticos, puede conducir
efectos farmacológicos de uso a largo plazo de a una respuesta terapéutica
los sedantes-hipnóticos. sedantes-hipnóticos. insatisfactoria
 Con el uso
prolongado de
los sedantes-
hipnóticos, puede
ocurrir un estado
de dependencia
fisiológica.

clordiazepóxido, el Los síntomas de

diazepam y el abstinencia:
fenobarbital, alivia
inquietud, ansiedad,
los síntomas de
abstinencia de los debilidad e
fármacos de acción hipotensión
más breve ortostática,etc..

Los síntomas son

menores con
medicamentos de
acción más
prolongada, pueden
lograr su propia
retirada “gradual”
por su eliminación
lenta.
 INTERACCIONES DE
MEDICAMENTOS
• Involucran las interacciones con otros medicamentos depresores del sistema
nervioso central lo que genera efectos aditivos. Estas interacciones tienen cierta
utilidad terapéutica, cuando estos medicamentos se usan como adyuvantes en la
práctica de la anestesia.
• Pueden llevar a graves consecuencias, los efectos aditivos se pueden predecir con el
uso concomitante de bebidas alcohólicas, analgésicos opioides, anticonvulsivos y
fenotiazinas. Menos obvio, pero igual de importante, es la mejoría en la depresión del
SNC con una variedad de antihistamínicos, antihipertensivos y antidepresivos
tricíclicos.