ANTIBIOTICOS

Manuel Montoya L MD ID TP
2022
 Definiciones
• Los antibióticos son una clase de fármacos empleados principalmente
contra las infecciones bacterianas. Algunos también son
antiparasitarios.
• Espectro reducido : contra un pequeño grupo de bacterias
• Amplio espectro : contra una amplia variedad de patógenos
• Efectos secundarios comunes :hipersensibilidad, nefrotóxicidad y
hepatotóxico
• En infección grave, se puede iniciar terapia antibiótica empírica. para
apuntar a los patógenos más probables.
• Uso de antibióticos sin indicaciones válidas y con dosis y tiempos
inadecuados ha llevado a la aparición de patógenos resistentes
 Principios de terapia anti infecciosa
Clases
• Antibióticos ( subproductos de organismos )
• Quimioterapicos ( sintetizados en laboratorio)
• Semisinteticos (híbrido de ambos)

El ATB ideal interfiere con las funciones vitales de las bacterias sin afectar las
células del huésped

SE identifican funciones especificas de las bacterias como objetivos

potenciales

Por su toxicidad selectiva la mayoría de ATB poseen amplio margen

terapéutico ( relación entre dosis toxica y terapéutica )
 Selección Del Tratamiento Antibiótico
Pueden usarse :

• En forma preventiva ( quimioprofilaxis)

• Terapéutica

En ambos casos Se debe considerar los siguientes aspectos

-Factores del Huésped

-Factores Bacterianos
-Factores del Fármaco
 HUESPED

Estado Inmune Enf. subyacente

IRA, Azoemia,
EI = Bactericida Hepatopata
LUGAR INFECCIÓN Alergia

Hemodinamia •LCR Tipo de Infección

•Orina
Perfusion = VIV •Pulmón
•Piel IIH (mr) vs IAC (ms)
•GI
 GERMEN

PATRON SENSIBILIDAD TIPO DE MICROORGANISMO

• Patrón Microbiológico • Extracelular vs Intracelular

predominante.
• G(+) y/o G (-) y/o anaerobio
• Resultado Antibiograma.
 ANTIBIOTICO

ESPECTRO ACCION BACTERICIDA/ BACTERIOSTATICO

ACCION EN INTRACELUAR/ EXTRACELULAR

PERFIL FARMACOCINETICO PERFIL FARMACODINAMICO

iBiodisponibilidad iDistribución i C/ CIM

i T/ CIM
iOral iMetabolismo i A/ C
iVm iEliminación i EPA
i% Ligado Proteínas i EPL
 Clasificación de los Antibióticos
• Bacteriostáticos • Bactericidas

• Bacteriostático(detienen la reproducción bacteriana)

• Bactericida (matan bacterias ) (p. ej.,β-lactámicos,glicopéptidos,epóxidos),
• O ambos mecanismos
Algunos antibióticos solo son efectivos si se usan:

• En combinación (por ejemplo, sulfonamidas combinado con

diaminopirimidina; estreptogramina A combinada con estreptogramina B
• Contra ciertos patógenos (p. ej.,oxazolidinonas son solo bactericida
contra Estreptococos)
• En concentraciones más altas (p. ej. anfenicoles)

• Algunos son bacteriostático sólo contra ciertos patógenos (glicopéptidos

contra C. difficile).
• Algunos pueden ser ambos bactericida y bacteriostático (dapsona ).
 Mecanismo de acción: antibióticos
A. Envoltura de la célula bacteriana

• Polimixinas alteran la membrana externa

que está presente en las bacterias
gramnegativas.
•
Betalactámicos, los glucopéptidos y los
epóxidos inhiben la síntesis de la pared
celular.
•
Daptomicina forma canales iónicos en la
membrana celular que conducen a la
despolarización y ruptura de la membrana.
Inhibidores de la síntesis de la pared celular
 Mecanismo de acción: antibióticos

B. Ácidos nucleicos y enzimas

relacionadas

• Nitroimidazoles alteran las cadenas

de ADN al crear radicales libres.

• Fluoroquinolonas interrumpen la
replicación del ADN al inhibir la
ADN girasa procariótica.

• Rifamicina previene la transcripción

al inhibir la ARN polimerasa.
 Mecanismo de acción: antibióticos
C. Ribosomas bacterianos

• Macrólidos, Anfenicoles,
Lincosamidas y Oxazolidinonas
inhiben la síntesis de proteínas al
unirse a la subunidad 50s del
ribosoma bacteriano.

• Aminoglucósidos, tetraciclinas y
glicilciclinas inhiben la síntesis de
proteínas al unirse a la subunidad 30s
del ribosoma bacteriano.
 Antibióticos: mecanismos de acción sobre los
ribosomas bacterianos.
A. Iniciación
- Oxazolidinonas (p. ej., linezolid) se unen a la subunidad 50S y bloquean la formación del
complejo de iniciación mediante la inhibición de la unión de la subunidad 50S a la subunidad
30S.

B. Iniciación y elongación
- Macrólidos (p. ej., eritromicina) y lincosamidas (p. ej., clindamicina) se unen a
subunidad 50S y bloquean la formación del complejo de iniciación.
- Aminoglucósidos se unen a la subunidad 30S. En algunos (p. ej., estreptomicina),
bloquea la formación del complejo de iniciación. En otros, conduce a una mala lectura de
codones o inhibe translocación.

C. Elongación
- Anfenicoles (cloranfenicol) bloquean la peptidil transferasa en la subunidad 50S, lo
que inhibe el crecimiento del péptido en crecimiento.
- Tetraciclinas y Glicilciclinas impiden que el ARNt cargado entrante se una al sitio aceptor
del ribosoma, lo que impide la síntesis de proteínas.
 Mecanismo de acción: antibióticos

D. Metabolismo del ácido fólico

(necesario para la síntesis de ADN)

Sulfametoxazol inhibe la síntesis de

purinas bacterianas al inhibir la
dihidropteroato sintetasa, que
convierte el paraaminobenzoato (PABA)
en dihidrofolato (DHF).

Trimetoprima, una diaminopirimidina,

inhibe la síntesis de purinas bacterianas
al inhibir la dihidrofolato reductasa, que
convierte el DHF en tetrahidrofolato
(THF).
 Beta-lactámicos
DEFINICIÓN:
– Antibióticos que contiene anillo
betalactámico en su estructura
molecular; incluye : penicilinas,
carbapenémicos, monobactámicos y
cefalosporinas

MECANISMO DE ACCIÓN
– Inhibe la síntesis de la pared celular al
bloquear reticulación del peptidoglucano
– Imita la estructura D-ala-D-ala del
peptidoglicano bacteriano
– Se une irreversiblemente a las proteínas
de unión a penicilina (PBP) que actúan
como transpeptidasas → (β-lactámicos
no se puede escindir) → incapacidad para
sintetizar nueva pared → muerte
bacteriana (efecto bactericida)
– Activa las enzimas autolíticas
 Beta-lactámicos
PENETRACIÓN SNC
– Solo cuando las meninges están inflamadas. Excepto: ceftriaxona y aztreonam
( Siempre tienen una buena penetración )

VÍA DE ELIMINACIÓN
– Principalmente renal (vía secreción tubular)
– Excepciones
– Principalmente biliar: nafcilina
– Tanto renal como biliar: otras penicilinas antiestafilocócicas (p. ej., oxacilina,
dicloxacilina), ceftriaxona

EFECTOS ADVERSOS GENERALES

– Reacción de Jarisch-Herxheimer (ejm, en tratamiento de la sífilis)
– Reacciones hipersiensibilidad
 Inhibidores de betalactamasas

β-lactamasas
– Generalmente son producidos por gramnegativos y anaerobios.
– Puede dividir el anillo de β-lactámicos y hacer que ciertos antibióticos β-
lactámicos sean ineficaces

Inhibidores de la β-lactamasa
– Previen la destrucción de los antibióticos β-lactámicos por las β-lactamasas y
aumentar el espectro de la actividad antibiótica.
– Puede coadministrarse con penicilinas sensibles a β-lactamasas para tratar
organismos productores de β-lactamasas

Ejemplos
– Clavulanato (combinado con amoxicilina)
– Avibactam (combinado con ceftazidima)
– Sulbactam (combinado con ampicilina)
– Tazobactam (combinado con piperacilina)
 PENICILINAS NATURALES
(prototipo de antibióticos betalactámicos)
Ejemplos
– Penicilina G (bencilpenicilina)
– IV: penicilina G cristalina
– IM: penicilina G procaína, penicilina G benzatínica
– Oral: penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Uso clínico
– Aerobios grampositivos (especialmente S. pyogenes, S. pneumoniae)
– Cocos gramnegativos (especialmente Neisseria meningitidis)
– Espiroquetas (especialmente Treponema pallidum)
– Anaerobios grampositivos ramificados (especialmente Actinomyces)
Efectos adversos
– Reacciones hipersensibilidad
– Prueba de Coombs directa positiva para anemia hemolítica
– Nefritis intersticial inducida por fármacos
– Convulsiones penicilinas naturales
Mecanismos de resistencia
– Escisión del anillo β-lactámico por β-lactamasas (penicilinasas)
– Mutaciones de PBP
 Aminopenicilinas
(penicilinasa-penicilinas sensibles)

Ejemplos
– amoxicilinaOral o IV: (combinada con clavulanato; )
– ampicilinaIV o IM: (con o sin sulbactam)

Características especiales
– La estructura molecular es similar a la penicilina y, por lo tanto, susceptible de degradación
por la β-lactamasa (sensible a la β-lactamasa).
– Biodisponibilidad oral de amoxicilina es mayor que la ampicilina

Uso clínico:
Espectro de actividad más amplio que la penicilina (penicilina de espectro extendido)
– Aerobios grampositivos
– Bacilos gramnegativos (no efectivos contra Enterobacter spp.)
Más eficaz contra:
– H. pylori, H influenzae, E. coli, Listeria monocytogenes, Proteus mirabilis, Salmonela,Shigela,
enterococos, espiroquetas
Efectos adversos
– Diarrea
– colitis pseudomembranosa
– Reacciones hipersensibles
– Erupción inducida por fármacos
– Posiblemente nefritis intersticial aguda

Mecanismos de resistencia:
• Escisión del anillo β-lactámico por penicilinasas
 Penicilinas antipseudomonas
Ejemplos
– Ureidopenicilinas IV: piperacilina (combinada con tazobactam), mezlocilina
– Carboxipenicilinas IV (p. ej., ticarcilina, carbenicilina)

Uso clínico:
espectro extendido pero sensible a la penicilinasa
– Bacilos gramnegativos, especialmente Pseudomonas
– También eficaz contra los anaerobios. (por ejemplo, Bacteroides fragilis)
– Aerobios grampositivos: no efectivo contra S. viridans

Efectos adversos:
– Reacciones de hipersensibilidad
 Carbapenémicos
Ejemplos
– Imipenem intravenoso
(combinado con cilastatina)
– Meropenem intravenoso
– Ertapenem intravenoso
– Doripenem intravenoso

Características especiales
– imipenem siempre se administra con cilastatina, que inhibe la deshidropeptidasa I
humana (una enzima tubular renal que descompone el imipenem).
– Meropenem es estable a la deshidropeptidasa I.

Uso clínico
• Medicamentos de último recurso (utilizar en infecciones potencialmente mortales o después
de que otros antibióticos hayan fallado) debido a los efectos adversos significativos
• Antibióticos de amplio espectro con resistencia intrínseca a betalactamasa
– Cocos grampositivos; (excepto SARM y E. faecalis, intrínsecamente resistentes)
– Bacilos gramnegativos, incluyendo P. aeruginosa (excepto ertapenem )
– Anaerobios
Efectos adversos
• Infecciones fúngicas secundarias

Toxicidad SNC
– Se puede reducir las convulsiones con concentraciones séricas menores.
• Mayor riesgo: imipenem
• Mínimo riesgo: meropenem
– Molestia gastrointestinal
– Rash
– Tromboflebitis

Mecanismo de resistencia: inactivación por carbapenemasa

– Un tipo de β-lactamasa
– Producida por enterobacterias productoras de carbapenemasas (p. ej., E. coli,
K. pneumoniae, K. aerogenes)
 Monobactamos
• Aztreonam
– Un solo anillo beta lactámico
– Espectro angosto: aerobios
gram-negativo
– Enterobacteriaceae
– Pseudomonas
– administración IV/IM
– Excreción renal
– Poca reactividad cruzada con
otros beta-lactámicos
– Efectos adversos: flebitis, rash,
pruebas hepáticas elevadas
 Cefalosporinas
– Estructuralmente
similares a las penicilinas
– Concentración terapéutica
en la mayoría de tejidos
– Los de 3ª , 4ª y 5°
generación en LCR
– Excreción renal
– Efectos secundarios
– alergias
– Efecto parecido al
disulfiram
– anti-Vitamina K
 Cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generación
– Cefadroxilo, VO 1978
– Cefazolina, parenteral 1971
– Cefalexina VO 1971
– Cefradina, VO 1974

• Grampositivos,: alta actividad incluido Staphylococcus

aureus productor de penicilinasa.
• Gram negativos : Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella
pneumoniae
• Cefazolina en profilaxis perioperatoria de infecciones de
heridas (cubre S. aureus)
 Cefalosporinas de segunda generación

– Cefaclor, VO 1979
– Cefonicid VO 1984
– Cefprozilo, VO 1992
– Loracarbef: VO 2006 ( descontinuado)
– Cefoxitina, parenteral 1978
– Cefuroxima; parenteral VO 1987

• Gram (+) : menor actividad que cef. primera generación.

• Gram (-): Proteus mirabilis ,E. coli, Klebsiella pneumoniae, H
influenzae, Klebsiella aerogenes (anteriormente conocido
como Enterobacter aerogenes) Neisseria, Serratia marcescens
Cefalosporinas de tercera generación
– Cefdinir, VO 1979
– Cefixima, VO 1989
– Cefpodoxima, VO 1989
– Cefditoren, VO 1994
– Ceftibuten, VO 1995 descontinuado
– Cefotaxima, parenteral 1980
– Cefoperazona, parenteraL 1981
– Ceftriaxona, parenteral 1982
– Ceftazidima, parenteral 1984
– Ceftizoxima parenteral 1994 descontinuado
 Cefalosporinas de tercera generación
• Gram (+) :menos activas que Cef. de primera y segunda
generación.
• Gram (-) Espectro extendido
• Mayor estabilidad frente a las betalactamasas.
• NO actividad con : MRSA, Listeria, Enterococo, Atipicos
( Clamidia, Mycoplasma, Legionella)
• Profilaxis perioperatoria de infección de herida (S. aureus)
• Cefatazidime y Cefoperazona , activo contra Pseudomona.
• Ceftriaxona
– Tiene buena penetración en SNC: tratar meningitis
– Se usa en gonorrea y enfermedad de Lyme diseminada.
 Cefalosporinas de cuarta generación
– Cefepima Parenteral 1999
– Cefiderocol Parenteral 2019

• Gram(+) : Alta actividad

• Gram (-) : Espectro extendido incluido Pseudomona
• No activo contra : MRSA, Listeria , Enterococo, Atípicos .
• Se utiliza para infecciones graves que amenazan la vida
(incluidas infecciones nosocomiales).
 Cefalosporinas de quinta generación
– Ceftarolina Parenteral 2010
– Ceftolozano/tazobactam, Parenteral2014

• Gram (+) : Alta actividad , incluido MRSA.

• Gram (-) : Espectro extendido
• Activo también : Listeria , Enterococo faecalis
• NO es activo : Pseudomona , Atipicos .
• También se denominan cefalosporinas de generación
avanzada
Efectos Adversos
• Posible reactividad cruzada en pacientes con alergia a la penicilina (la tasa
es baja incluso en pacientes con alergia a la penicilina)

• Hepatotoxicidad casos raros en general es de un caso a otro

• Excepto ceftriaxona, puede causar barro biliar y cálculos por cristalización de la
ceftriaxona en la vía biliar). Síntomas de colecistitis e ictericia colestática,
fenotipo clínico único, autolimitada.

• Anemia hemolítica autoinmune (AIHA)

• Deficiencia de vitamina K, que aumenta el riesgo de sangrado
• Reacción similar al disulfiram con ingesta de alcohol (sofocos, taquicardia,
hipotensión)
• Aumenta efecto nefrotóxico de aminoglucósidos cuando se administran
junto con cefalosporinas
• Neurotoxicidad (puede reducir el umbral de convulsiones)

Mecanismos de resistencia
• Inactivación por cefalosporinasa (un tipo de β-lactamasa)
• Cambio en la estructura de la transpeptidasa (PBP)
 Glicopéptidos
• Vancomicina, teicoplanina, VO o IV
• Bacitracina Tópico

Mecanismo de acción
• Se unen al terminal D-ala-D-ala de péptidos precursores de pared celular → inhibición
de la síntesis de la pared celular (formación de peptidoglicanos) → muerte bacteriana
(efecto bactericida contra la mayoría de las bacterias grampositivas)
• Bacteriostático contra C. difficile
• Penetración en el SNC: solo en aumento de permeabilidad de vasos meníngeos (es
decir, con inflamación meníngea)

Vía de eliminación:
• Renal (vía filtración glomerular)
Uso clínico:

• Especialmente eficaz contra organismos multirresistentes

• Es efectivo SOLO contra una amplia gama de grampositivas

• MRSA

• S. epidermidis

• Enterococos (NO enterococos resistentes a la vancomicina)

• C. difficile (causante de colitis pseudomembranosa):

administrado por vía oral
Efectos adversos

Administracion intravenosa
• nefrotoxicidad
• Ototoxicidad/toxicidad vestibular
• Tromboflebitis
• Síndrome de DRESS
• Neutropenia
• Síndrome del hombre rojo: reacción anafilactoide en infusión rápida .
– Desgranulación inespecífica de mastocitos → liberación rápida de histamina
– Síntomas
• Enrojecimiento difuso de la piel, prurito > parte superior del cuerpo
• Espasmos musculares y dolor en torax
• Posible hipotensión y disnea
• Se puede prevenir con antihistamínicos.

Via Oral Disgeusia y gastrointestinales ( náuseas, vómitos, dolor abdominal)

Contraindicaciones:
• Considere su uso en mujeres embarazadas solo si los
beneficios superan los riesgos.

Mecanismos de resistencia
• Modificación del aminoácido D-Ala-D-Ala a D-Ala-D-Lac:
ocurre principalmente en Enterococcus (p. ej., E. faecium,
menos en E. faecalis)

• Resistente a betalactamasas (La vancomicina no es un

antibiótico betalactámico.)
 Epóxidos
• Fosfomicina oral e IV

Mecanismo de acción:
Inhibe la enolpiruvato transferasa (MurA) → no se forma ácido N-acetilmurámico;
( componente de la pared celular bacteriana) → inhibe la síntesis de la pared celular →
muerte celular (efecto bactericida)

Vía de eliminación: renal

Uso clínico: mujeres con infecciones del tracto urinario no complicadas (p. ej., cistitis debida
a E. coli o E. faecalis)

Efectos adversos
• Desequilibrios electrolíticos leves (p. ej., hipernatremia, hipopotasemia)
• Diarrea

Contraindicaciones: hipersensibilidad

Mecanismos de resistencia: mutacion MurA

 Lipopéptidos
• Daptomicina

Mecanismo de acción:
• incorporar canales de K+ en la membrana celular de bacterias Gram (+) →
rápida despolarización de la membrana → pérdida del potencial de
membrana → inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas → muerte
celular (efecto bactericida)
Uso clínico
• Gram (+) : S. aureus, especialmente MRSA
• principalmente en infecciones de la piel y la estructura de la piel, bacteriemia
y endocarditis.
• Enterococos resistentes a la vancomicina (VRE)
• NO se usa en neumonía ( daptomicina se une y se inactiva con el surfactante)
Vía de eliminación: renal

Efectos adversos
• miopatía reversible
• Rabdomiolisis
• Neumonitis alérgica

Contraindicaciones: hipersensibilidad

Mecanismos de resistencia:
• Repulsión de daptomicina
• moléculas debido al cambio en la carga de la superficie bacteriana
 Polimixinas
• Polimixina B IV o IM
• Polimixina E IV o IM (colistina) [28]

Mecanismo de acción
• Detergente catiónico (polipéptidos) molécula se une a fosfolípidos de membrana
citoplasmática de bacterias Gram (-) → aumento de la permeabilidad de la
membrana → fuga del contenido celular → muerte celular (efecto bactericida)
• Se une e inactiva las endotoxinas. (se une al LPS y lo neutraliza).

Penetración del SNC: pobre

Vía de eliminación: principalmente renal

Uso clínico:
• Infecciones graves causadas por Gram (-) multirresistentes
• Eficaz solo contra Gram (-), incluida P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli,
Acinetobacter baumannii y Enterobacteriaceae spp.
• NO ES EFECTIVO contra Gram (+)
• Antibióticos tópicos: pomada antibiótica triple; (bacitracina, neomicina y
polimixina B) para infecciones cutáneas superficiales
• Polimixina B oral se puede usar para desinfectar el intestino y prevenir
infecciones en la UCI

Efectos adversos
• Nefrotoxicidad
• Neurotoxicidad; ( parestesias, debilidad, trastornos del habla, bloqueo
neuromuscular)
• Urticaria, eosinofilia y/o reacciones anafilactoides
• Insuficiencia respiratoria

Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad a las polimixinas
• Uso con precaución en pacientes con disfunción renal
 Inhibidores de la Síntesis de Proteínas

• Ribosoma Bacteriano
– 70S
– 30S
– 50S
 Aminoglucósidos
• Gentamicina IV o IM
• Amikacina IV o IM
• Tobramicina IV o IM
• Estreptomicina IV o IM
• Capreomicina IV o IM
• Kanamicina IV o IM
• Neomicina oral

Mecanismo de acción
• Se une a subunidad 30S del ribosoma bacteriano → inhibición
irreversible del complejo de iniciación → inhibición de la síntesis de
proteínas bacterianas → muerte celular (efecto bactericida)
• Lectura incorrecta del ARNm
• Bloqueo de la translocación
• Efecto sinérgico cuando se combina con β-lactámicos: β-lactámicos
inhibe síntesis de la pared celular → facilita la entrada de
aminoglucósidos al citoplasma
Penetración del SNC:
• Pobre

Vía de eliminación:
• Renal (vía filtración glomerular)

Uso clínico
• Infecciones graves por bacilos Gram (-)
• No es eficaz contra los anaerobios ( aminoglucósidos requieren
oxígeno para ser absorbidos por las células)
• Neomicina, no se absorbe sistémicamente, se administra por vía
oral para preparar el intestino para la cirugía intestinal.
• Estreptomicina se utiliza en Tx de segunda línea para
M.tuberculosis y M. avium-intracellulare
Aminoglucósidos
Efectos adversos
• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad y vestibulotoxicidad (el riesgo de ototoxicidad es mayor
cuando se usa junto con diuréticos de asa), : Tinnitus, Ataxia, Vértigo,
• Bloqueo neuromuscular
• teratogenicidad

Contraindicaciones
• Miastenia gravis
• Botulismo
• Embarazo
• Uso con precaución en pacientes con disfunción renal

Mecanismos de resistencia:
• Inactivación mediante acetilación, fosforilación y/o adenilación por
enzimas transferasas bacterianas secretadas
 Tetraciclinas

• Minociclina VO EV
• Tetraciclina VO EV
• Doxiciclina VO
• Demeclociclina VO

Mecanismo de acción:
• se une a la subunidad 30S → se bloquea el aminoacil-tRNA para que no se
una al sitio A receptor del ribosoma → inhibición de la síntesis de
proteínas bacterianas (efecto bacteriostático)

Penetración del SNC:

• pobre
Vía de eliminación:
• Renal
• Doxiciclina: solo eliminación gastrointestinal ( es la única tetraciclina que
NO está contraindicada en insuficiencia renal)
Uso clínico
• Bacterias que carecen de pared celular (p. ej., Mycoplasma pneumoniae,
Ureaplasma)
• Bacterias intracelulares,: Rickettsia, Chlamydia o Anaplasma (se acumulan
intracelularmente )
• Borrelia burgdorferi
• Otros: Ehrlichia, V.cholerae, F. tularensis, Cutibacterium acnes (tetraciclina tópica
en acné)
• MRSA adquirido en la comunidad (doxiciclina)

Efectos adversos
• Hepatotoxicidad
• Deposito en huesos y dientes; → inhibe crecimiento óseo (en niños) y decoloración
de los dientes
• Daño a membranas mucosas (p. Ej., Esofagitis, malestar GI)
• Fotosensibilidad: el fármaco o metabolito en la piel absorbe la radiación UV →
reacción fotoquímica → formación de radicales libres → daño a los componentes
celulares → inflamación (similar a una quemadura solar)
• Tetraciclinas degradadas se asocian con el síndrome de fanconi.
• En raras ocasiones: pseudotumor cerebral
Tetraciclinas
Consideraciones especiales
• Tetraciclinas orales no deben tomarse con sustancias que contengan
ca2+, mg2+ o fe2+ (p. Ej., Leche, antiácidos, suplementos de hierro )
porque los cationes divalentes inhiben la absorción intestinal de las
tetraciclinas.
• La penetración del SNC es limitada.

Contraindicaciones
• Niños < 8 años de edad (excepto doxiciclina)
• Mujeres embarazadas
• Mujeres lactantes
• Pacientes con insuficiencia renal (excepto doxiciclina)
• Uso con precaución en pacientes con disfunción hepática
Mecanismos de resistencia:
• Bombas de transporte codificadas por plásmidos aumentan el flujo de
salida de la célula bacteriana y disminuyen la captación de tetraciclinas.
 Glicilciclinas
• Tigeciclina

Mecanismo de acción
• Derivado de tetraciclina Se une a la subunidad 30S
Penetración del SNC:Pobre
Vía de eliminación:principalmente biliar

Uso clínico
• Aerobios Gram (+) (no efectivos contra S. viridans o enterococos; limitada contra MSSA)
• SARM
• Enterococo resistente a Vancomicina (VRE)
• Anaerobios (amplio espectro)
• Parcialmente eficaz contra aerobios Gram (-) (sin efecto contra especies de Proteus)
• Bacterias Gram-intermedias: Borrelia, Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia

Consideraciones Especiales
• Buena penetración en tejidos blandos: eficaz TX de infecciones de tejidos profundos
• No tomar con leche, antiácidos o hierro : cationes divalentes inhiben la absorción .
Efectos adversos
• Malestar GI (náuseas, vómitos), hepatotoxicidad, Deposto en huesos y dientes. fotosensibilidad
Contraindicaciones
• Similar a tetraciclinas
 Macrólidos
• Eritromicina, VO IV:
• Azitromicina, VO IV:
• Claritromicina VO IV:
• Roxitromicina VO

Mecanismo de acción:
• se une a la molécula de ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S → bloqueo de la
translocación → inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas; (efecto
bacteriostático)
Uso clínico
• Neumonía atípica: micoplasma, Legionella ,Chlamydophila pneumoniae, Bordetella
• ITS causadas por Clamidia
• Cocos Gram (+) en infecciones estreptocócicas alérgicos a la penicilina)
• Neisseria spp.
– Profilaxis de segunda línea para N. meningitidis
– Terapia dual con ceftriaxona para N. gonorrhoeae (azitromicina)
• Mycobacterium avium
– Profilaxis: azitromicina
– Tratamiento: azitromicina, claritromicina
• H. pylori : claritromicina es parte de la terapia triple
• Ureaplasma , Babesia spp. (azitromicina en combinación con atovacuona)
Eritromicina
Claritromicina Azitromicina
Efectos adversos
• Aumento de la motilidad intestinal → malestar GI
• intervalo QT prolongación; , arritmia
• colestásica aguda
• hepatitis
• eosinofilia
• Erupción
• Mayor riesgo de estenosis hipertrófica de píloro (eritromicina y azitromicina)
• en lactantes de hasta 6 semanas de edad [40]
• Interacciones con la drogas
• Eritromicina : potencia el efecto de los anticoagulantes orales (p. ej., warfarina).
• Eritromicina y claritromicina : Aumento de teofilina concentraciones séricas .
• Inhibición de CYP3A4 (inhibidores del citocromo P450)

Consideraciones Especiales
• Todos los macrólidos (excepto azitromicina) ) tienen una vida media corta.
• Eritromicina en tratamiento de gastroparesia (aumenta la motilidad GI).
Contraindicaciones
• Estolato de eritromicina y claritromicina: contraindicados en embarazadas
(potencialmente en feto)
• Estolato de eritromicina en gestantes de primer trimestre mayor riesgo de
insuficiencia hepática.
• Todas las demás formas de eritromicina (p. ej., etilsuccinato, estearato, etc.) se
pueden usar con seguridad.
• Azitromicina y claritromicina contraindicado en insuficiencia hepática
• Eritromicina en niños < 12 años solo si los beneficios superan los riesgos,
• Claritromicina y azitromicina en niños < 6 meses de edad solo si los beneficios
superan los riesgos,.
• Claritromicina en insuficiencia renal

Mecanismos de resistencia:
• Metilación del sitio de unión del rRNA 23S evita que el macrólido se una al rRNA.
 Lincosamidas
• Clindamicina
Mecanismo de acción:
• se une a la subunidad 50S → bloqueo de la translocación del péptido
(transpeptidación) → inhibición del péptido elongación de la cadena →inhibición
de la síntesis de proteínas bacterianas (efecto bacteriostático)

Uso clínico
• Anaerobios, como Clostridium perfringens, Bacteroides spp. (clindamicina es
menos eficaz contra Bacteroides que otras especies anaerobias)
• Neumonía por aspiración
• abscesos pulmonares
• Infecciones orales
• Estreptococo del grupo A: especialmente infecciones invasivas
• Parcialmente efectivo contra aerobios grampositivos
• Se puede usar en infecciones por MRSA
• No es efectivo contra enterococos.
• Babesia (junto con quinina)
Penetración del SNC:
• Pobre

Vía de eliminación:
• Tanto renal como biliar

Consideraciones especiales:
• Resistencia cruzada con macrólidos

Efectos adversos
• Molestias gastrointestinales (p. ej., diarrea)
• colitis pseudomembranosa
• Fiebre
• Teratogenicidad

Contraindicaciones:
• En mujeres embarazadas durante el 1er trimestre y mujeres lactantes, la clindamicina debe
usarse solo si los beneficios superan los riesgos.
 Estreptogramina
• Quinupristina-dalfopristina IV

Mecanismo de acción : Efecto sinergico

Dalfopristina
• Inhibe la fase temprana de la síntesis de proteínas.
• Se une a la porción 23S de la subunidad 50S → cambio de conformación → unión mejorada
de quinupristina. Inhibe la peptidil transferasa
Quinupristina
• Inhibe la fase tardía de la síntesis de proteínas.
• Se une a la subunidad 50S → se evita la elongación del polipéptido → liberación de cadenas
incompletas
• Bacteriostático cuando se usa por separado, pero bactericida cuando se usa en combinación

Uso clínico
• Infección de la piel y de la estructura de la piel con:
• S. aureus (sensible y resistente a la meticilina)
• S. pyogenes
• E. faecium resistente a la vancomicina
• No efectivo contra E. faecalis
Vía de eliminación: biliar y renal

Consideraciones especiales: inhibe CYP3A4

Efectos adversos
• Náuseas vómitos
• Diarrea
• Dolor de cabeza
• Artralgia, mialgia
• Tromboflebitis
• Erupción, prurito
• colitis pseudomembranosa

Contraindicaciones:
• considere el uso en Mujeres embarazadas y/o lactantes < 16 años de edad solo si los
beneficios superan los riesgos,

Mecanismos de resistencia
• Modificación del sitio de unión al ribosoma bacteriano
• Metilación mediada por enzimas
• Bombas de eflujo
 Oxazolidinonas

• Linezolid

Mecanismo de acción
• Se une a la subunidad 50S de ribosoma bacteriano; → inhibición de la formación
de complejos de iniciación → inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas
(efecto bacteriostático)
• Inhibición no selectiva de la monoaminooxidasa (IMAO) que es responsable de la
degradación de neurotransmisores como la serotonina
• Bactericida contra estreptococos

Penetración del SNC: buena

Vía de eliminación: tanto biliar como renal
• eliminación después del metabolismo hepático

Uso clínico:
• Bacterias gram positivas multirresistentes (VRE, MRSA)
Efectos adversos
• malestar gastrointestinal
• Pancitopenia (trombocitopenia) por supresión de la médula ósea
• Neuropatía periférica
• Síndrome de serotonina

Contraindicaciones
• Uso concomitante con IMAO e inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS)
• uso en mujeres embarazadas solo si los beneficios superan los riesgos,

Mecanismo de resistencia: mutación puntual del ARNr 23S

 Anfenicoles
• Cloranfenicol

Mecanismo de acción:
• se une a la subunidad 50S → bloqueo de la peptidiltransferasa → inhibición de la síntesis de
proteínas bacterianas (efecto bacteriostático)

Penetración del SNC: buena

Vía de eliminación: eliminación renal después del metabolismo hepático

Uso clínico
• Meningitis causada por H. influenzae, N. meningitidis y/o S. pneumoniae
• Infecciones por Rickettsia (p. ej., fiebre maculosa de las Montañas Rocosas causada por
Rickettsia rickettsii)

Consideraciones Especiales
• Potente efecto inhibitorio sobre las isoformas CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450
• Raro en los EE. UU. debido a los efectos adversos
• Se utiliza con mayor frecuencia en países con recursos limitados debido al bajo costo de los
medicamentos
Efectos adversos
• Supresión de la médula ósea dependiente de la dosis: anemia aplásica, leucopenia
y/o trombocitopenia
• Síndrome del bebé gris, ocurre principalmente en bebés prematuros debido a la
falta de desarrollo de UDP-glucuroniltransferasa
• Síntomas: cianosis, vómitos, flacidez, hipotermia, shock

Contraindicaciones
• Infancia
• Embarazo
• Uso con precaución en pacientes con disfunción renal y/o hepática

Mecanismos de resistencia:
• inactivación de fármacos a través de acetiltransferasa codificada por plásmido
 Fluoroquinolonas

• 1ra generación: ácido nalidíxico (oral)

• 2ª generación: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina; (oral), enoxacina (oral o IV)
• 3ra generación: levofloxacino (oral o IV)
• 4ª generación: moxifloxacina, gemifloxacina, gatifloxacina (oral)
Levofloxacina, moxifloxacina y gemifloxacina son fluoroquinolonas respiratorias.

Mecanismo de acción:
• Inhibición de topoisomerasa II (ADN girasa) y topoisomerasa IV procarióticas; →
superenrollamiento del ADN → formación de roturas de doble cadena →
inhibición de la replicación y transcripción del ADN (efecto bactericida)

Penetración del SNC: buena

Vía de eliminación
• Principalmente renal (mediante filtración glomerular y secreción tubular)
• Moxifloxacina , excreción biliar.
• Absorción se reduce cuando se administra junto con cationes polivalentes (p. ej.,
magnesio, calcio, hierro).
Uso clínico
Norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina
• Bacilos Gram(-) que causan infecciones urinarias y gastrointestinales
• Algunos patógenos Gram(+)
• Infecciones genitourinarias causadas por N gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis
y/o Ureaplasma urealyticum
• Ciprofloxacina: P. aeruginosa (p. ej., otitis externa maligna)

Levofloxacina, moxifloxacina y gemifloxacina:

• Bacterias atípicas (p. ej., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydophila
pneumoniae)
• También eficaz contra los anaerobios.
• Gemifloxacina es muy potente contra los neumococos resistentes a la penicilina.
• Moxifloxacino: tratamiento de segunda línea de tuberculosis en pacientes que no
toleran los fármacos antituberculosos y en la tuberculosis multirresistente
Fluoroquinolonas
Efectos adversos
• Malestar gastrointestinal
• Síntomas neurológicos
• Cefalea
• Mareo
• Cambios de humor
• Neuropatía periférica
• Puede reducir el umbral de convulsiones (mayor riesgo con AINE y antecedentes
de epilepsia)
• Hiperglucemia/hipoglucemia
• Prolongación del intervalo QT
• Fotosensibilidad
• Erupción cutanea
• Superinfección (más comúnmente con patógenos grampositivos)
• Exacerbaciones potencialmente mortales en pacientes con miastenia gravis
• En niños: daño potencial al cartílago en crecimiento → artropatía reversible
• Dolor muscular, calambres en las piernas, tendinitis, ruptura del tendón,
especialmente del tendón de Aquiles (mayor riesgo en > de 60 años y terapia con
esteroides)

Consideraciones especiales: mayor riesgo de interacciones medicamentosas

ciprofloxacina inhibe el citocromo P450
Contraindicaciones
• Niños y adolescentes < 18 años
• Pacientes > 60 años y los que toman cortisol
• Mujeres embarazadas, lactantes
• Epilepsia, accidente cerebrovascular, lesiones/inflamación del SNC
• Prolongación del intervalo QT
• Miastenia gravis

Uso con precaución en pacientes con:

• Insuficiencia renal
• Falla hepática
• uso de antiácidos
• Aneurisma aórtico (p. ej., síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, edad
avanzada, enfermedad aterosclerótica periférica, hipertensión)

Mecanismo de resistencia
• Mutación codificada por cromosomas en enzimas ADN girasa y topoisomerasa IV
• Permeabilidad alterada de la pared celular
• Mutaciones codificadas por plásmidos en proteínas de bomba de eflujo
 Nitroimidazoles

• Metronidazol Oral o IV:

• Tinidazol oral o intravenoso

Mecanismo de acción:
• crea radicales libres dentro de la célula bacteriana → se rompe la cadena de ADN; → muerte
celular (efecto bactericida y antiprotozoario)

Penetración del SNC: buena

Vía de eliminación: renal

Uso clínico
• Ciertos protozoos (p. ej., Entamoeba histolytica, Giardia, Trichomonas)
• Anaerobios (p. ej., C. difficile, Bacteroides spp.)
• Anaerobios facultativos
• Gardnerella vaginalis
• Helicobacter pylori en lugar de amoxicilina (p. ej., en caso de alergia a la penicilina) como parte
de un régimen de terapia triple
• NO ES EFECTIVO contra los aerobios.
Efectos adversos
• Dolor de cabeza
• Reacción similar al disulfiram: se produce una reacción sistémica cuando se consume
metronidazol con alcohol
• Los nitroimidazoles inhiben la acetaldehído deshidrogenasa → acumulación de acetaldehído →
síntomas inmediatos parecidos a la resaca después de la ingesta de etanol
• ( enrojecimiento, taquicardia e hipotensión.)
• Sabor metálico
• Neuropatía periférica (particularmente con uso prolongado), disfunción vestibular

Contraindicaciones
• Considere el uso en las siguientes poblaciones si los beneficios superan los riesgos, ya que no se
ha establecido la seguridad en estas poblaciones
• Mujeres lactantes y embarazadas
• Niños
• Uso con precaución en pacientes con disfunción hepática
 Sulfonamidas y diaminopirimidina

Clases de drogas
Derivados de diaminopirimidina:
trimetoprima (TMP), pirimetamina
Sulfonamidas
• Antibióticos: Ejemplos
– Cotrimoxazol oral o IV (TMP/SMX)
– Sulfadiazina oral en combinación con
pirimetamina
– sulfisoxazol oral

• Sulfonamidas no antibióticas
– Diuréticos: tiazidas, furosemida, acetazolamida
– Antiinflamatorios: sulfasalazina, celecoxib
– Sulfonilureas
– Probenecid
Mecanismo de acción
• Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacteriano
• Las sulfonamidas inhiben la dihidropteroato sintasa.
• Los derivados de diaminopirimidina inhiben la dihidrofolato reductasa
(DHFR).
– DHFR usa NADPH para reducir el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico (THF).
– El THF se puede convertir en metileno-THF
– El metileno-THF es un cofactor importante para la timidilato sintetasa, que cataliza la
conversión de monofosfato de desoxiuridina (dUMP) en monofosfato de desoxitimidina
(dTMP).
• Ambos son bacteriostáticos pero se vuelven bactericidas cuando se
combinan (bloqueo secuencial de la síntesis de folato)

Penetración del SNC: buena

Vía de eliminación: principalmente renal (vía secreción tubular)
Uso clínico:
Las indicaciones comunes incluyen infecciones urinarias y otitis media aguda.

Sulfisoxazol
• Bacterias grampositivas y bacterias gramnegativas
• N. meningitidis
• Chlamydia trachomatis
• Nocardia asteroides
• Toxoplasma gondii
• Plasmodia spp.

TMP/SMX
• Shigela
• Salmonela
• Tratamiento empírico de la ITU simple
• Profilaxis y tratamiento de P. jirovecii
• Profilaxis de la toxoplasmosis
Sulfonamidas
Co-Trimoxazole (TMP/SMX)
Efectos adversos
Sulfonamidas
• Fiebre
• Fotosensibilidad
• Reacciones de hipersensibilidad a las sulfonamidas (especialmente urticaria o habones)
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Desencadena anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD
• Anemia aplásica, trombocitopenia y pancitopenia, agranulocitosis
• Hiperpotasemia
• Malestar gastrointestinal
• Nefrotoxicidad (especialmente nefritis tubulointersticial aguda)
• Kernicterus en la infancia
• Desplazamiento de otras drogas (p. ej., warfarina) de la albúmina
• Interacciones medicamentosas debidas a la inhibición de CYP450

Derivados de diaminopirimidina
• Anemia megaloblástica
• Leucopenia, granulocitopenia (puede prevenirse concomitante con ácido folínico)
• En dosis altas: hiperpotasemia, particularmente en VIH
• Creatinina aumentada artificialmente (aun con tasa de filtración glomerular sin cambios)
Contraindicaciones
• Niños < 2 años de edad
• Mujeres embarazadas
• mujeres lactantes
• Uso con precaución en personas con
• Falla hepática
• Insuficiencia renal

Mecanismos de resistencia
• Sulfonamidas Mutación en dihidropteroato sintasa bacteriana
• Disminución de la captación de sulfonamida
• Aumento de la síntesis de para-aminobenzoato (PABA)
 Nitrofuranos
• Nitrofurantoína

Mecanismo de acción:
• Reducido por las nitrorreductasas bacterianas a metabolitos reactivos → unión a los ribosomas
bacterianos → alteración del metabolismo, alteración de la síntesis de proteínas, ADN y ARN →
muerte celular (efecto bactericida)

Uso clínico
• Patógenos del tracto urinario
• Gram (+): Enterococos, Staphylococcus saprophyticus, estreptococos del grupo B,
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
• Gram (-): E. coli, Enterobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp, Neisseria
spp, Bacteroides spp., Klebsiella spp.
• No efectivo contra Pseudomonas y/o Proteus

Indicaciones clínicas :
• Tx. y profilaxis de infecciones urinarias agudas no complicadas (uretritis, cistitis)
• Bacteriuria asintomática o ITU sintomática en mujeres embarazadas
• No usar en sospecha de pielonefritis ( nitrofurantoína no alcanza la concentración adecuada en
el tejido renal)
Vía de eliminación:
principalmente renal, pequeñas cantidades en las heces

Efectos adversos
• Fibrosis pulmonar
• Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD
• malestar gastrointestinal
• Neuropatía periférica reversible

Contraindicaciones
• Niños < 1 mes de edad
• mujeres lactantes y gestantes con 38 a 42 semanas o durante el parto
• Disfunción hepática
• Disfunción renal con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
Mecanismos de resistencia antibióticos
 GENÉTICA MOLECULAR DE RESISTENCIA ANTIBIÓTICA Variabilidad genética .

PRIMER NIVEL Mutaciones

• Pueden alterar el sitio designado por el ATB interfiriendo con su actividad. Ej. B-lactamasa ( genes
TEM-1,SHV-1)

SEGUNDO NIVEL Reestructuraciones de segmentos de ADN,

• Inversiones, duplicaciones, inserciones, rupturas o transposición por plasmidos ,
• Transposones o unidades de inserción con capacidad de mover independientemente el genoma
bacteriano

TERCER NIVEL Adquisición de ADN

• Por plasmidos, bacteriofagos, sucesiones libres de ADN, o transposones. Da capacidad de desarrollar
R

–S aureus, vancomicina-resistente, Y.pestis multidrogo-resistente ,enterobacteria con resistencia

transferible a quinolonas
–Cuando un gen de R evoluciona, puede extender a otras bacterias por transformación,
transduccion, unión, o transposición.
–Algunos genes de R pueden haber derivado de las bacterias productoras de ATB, Micobacterium.
 La bacteria tiene un cromosoma, dos plasmidos, y un transposon.
A, Si se adapta bien a un nicho puede permanecer estable en el ambiente y reproducirse por clonación
B, Si entra en el contacto con otra bacteria puede permitir la introducción de uno del plasmidos
C, Puede tener genes ® y transferirlos por varios mecanismos, transposones, plasmidos.,
D, Transposones puede saltar entre plasmids o al cromosoma ADN
 Característica de un transposon de
resistencia de kanamicina Tn903 que se
inserta en un plasmido pequeño
( pSC105).
Estudios del plasmido pBWH10 en gel agarosa
para identificar “ huellas digitales” de resistencia a
trimetropin en IIH de hospital A corrido 1–2-3-4-
6. Similares a otro hospital en B 1-3-6

Estructura de un elemento transposable

insertada en la sucesión de ADN.
El transposon (rectángulos y líneas
onduladas) consiste en una sucesión
central que contiene el gen marcador
fenotipico ( gen de resistencia antibiótico) .
MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIÓTICA BACTERIANA

1. Inhibición enzimática
• B-Lactamasas
• Resistencia a los aminoglucósidos por modificación enzimática
2. Alteraciones en la membrana bacteriana
3. “Expulsión del Antibiótico”
4. Alteración de sitios blanco en Ribosomas (MLS)
5. Alteración de blancos en la pared bacteriana
6. Alteración de los blancos Enzimaticos
• B-Lactamicos PBP
• Sulfonamidas y Trimetoprim
• Quinolonas
7. Desviación de la Inhibición Antibiótica