Relación entre la estructura y actividad química

• En la relación entre estructura y actividad de los anticolinesterásicos hay 3 tipos:

INHIBIDORES NO COVALENTES
• Acción: reversibles y no covalente con el sitio activo con la AChE.
• Difieren en su biotransformación en el organismo y la afinidad por la enzima

Ejemplos Edrofonio Tacrinina y Donepezilo

Fármaco Cuaternario
con actividad limitada a Tienen afinidad más alta por la AChE,
la sinapsis nerviosa del son más hidrófobos, y cruzan con
Característica SNP, con afinidad facilidad la barrera hematoencefálica
moderada a la enzima para inhibir la AChE en el sistema
AChE nervioso central (SNC)

Actúa SNP SNC

Es limitado y la
Su partición en lípido y sus
Distribución eliminación por los
afinidades más altas por la AChE
riñones
explican sus duraciones
es rápida

Duración Acción breve Acción prolongada

 Relación entre la estructura y actividad química
INHIBIDORES DEL CARBAMATO “Reversibles”
• La mitad esencial de la molécula de fisostigmina era el metilcarbamato de un fenol simple sustituido de
manera básica.
• El derivado de amonio cuaternario llamado neostigmina es un compuesto de mayor estabilidad, y de igual o
mayor potencia.
• La piridostigmina es un
congénere cercano que se usa también para tratar la miastenia grave.
 
Puede producirse un incremento de la potencia y de la duración de la acción de los anticolinesterásicos a causa de la unión de dos
  residuos de amonio cuaternario.
 

Neostigmina: clase de agente mitótico Nivastigmina: es un inhibidor

demecario, que en esencia consiste en dos carbamoilante con liposolubilidad alta
 
moléculas de conectadas por unam serie de 10 que cruzan con facilidad la barrera
grupos metileno. El segundo grupo cuaternario hematoencefálica y tienen una acción
le confiere estabilidad adicional a la interacción, mucho más duradera, se han aprobado
al enlazarse con una cadena lateral amino con o están en fase de ensayo clínico para
Nivastigmina
carga negativa, Asp74, cerca del borde de la el tratamiento de la enfermedad de
garganta. Alzheimer.
 Relación entre la estructura y actividad química
La fórmula general de los
inhibidores de la
COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS colinesterasa
• El grupo principal se puede unir a una variedad de su sustituyentes en R1 y R2 :grupos alquilo,
alcoxilo, ariloxilo, amido, mercaptano o de otros tipos, y X, el grupo de salida, una base conjugada
para un ácido débil, se encuentra como grupo halido, cianuro, tiocianato, fenoxilo, tiofenoxilo,
fosfato, tiocolino o carboxilato.

Únicos compuesto de
El DFP: produce EL MALATIÓN: uso medico:
inactivación irreversible  necesita de la sustitución del  Amonio cuaternario
átomo de  “Ecotiofato”, que se utiliza
de AChE y otras
azufre 
esterasas, por en administraciones
por el oxígeno
alquilofosforilación. Su in vivo, lo que le confiere  oftalmológicas, por su
gran solubilidad en resistencia a las carga positiva y su falta
lípidos, su peso especies de mamíferos; asimi de volatilidad, y fácil
molecular bajo y su smo, dicho insecticida puede s absorción.
volatilidad facilitan la er eliminado por hidrólisis del  El Metriofonato es otro
grupo éster carboxilo por  que se absorbe
inhalación, la absorción acción de las  fácilmente por la barrera
transdérmica y la carboxilesterasas hematoencefalica para
penetración en el sistema plasmáticas, y la actividad de 
inhibir AChE, y se usa en
nervioso central (SNC). estas últimas establece la 
tratamientos de
Después de la resistencia de las especies al
malatión. La reacción de  Equistosimomiasis y
desulfuración, enfermedades como el
eliminación es mucho más 
rápida en mamíferos y aves . Alzheimer.