Antibiticos

Dos antibiticos importantes penicilina (a partir de esa estructura base,

este cuadrado el anillo pentalactanico tiene la propiedad bactericida. Se
suman otras caractersticas estructurales que le brindan modificaciones
para combatir una mayor cantidad de bacterias.
Introduccin
Concepto antiguo, anteriormente se asociaba a brujera. Se define como
CUALQUIER COMPUESTO que acta sobre organismos infecciosos.
[Esquema]
Aparecen todos los antibiticos que vamos a utilizar, junto con el
mecanismo de accin. Generalmente utilizamos distintas rutas de ataque,
es por la gran variedad de defensas que tienen estas bacterias. Las
bacterias tienen actualmente una alta resistencia. Bacterias pared celular
de peptidoglicanos (Gram +; Gram-). Hay pocos medicamentos que utilizan
la membrana como medio. Los flancos ms importantes son a nivel
metablico y de pared. Existen bacterias altamente resistentes y dependen
tambin de la capacidad del centro hospitalario (clostridium difficile
controlado, pero pueden haber brotes por mala manipulaciones; es una
bacteria muy resistente intrahospitalaria y genera la muerte)
Clasificacin segn su mecanismo de accin
1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular genera una lisis y muere la
bacteria, no continua la fase de replicacin bactericida (ya no se usa
bacteriosttico, todos los usamos como bactericida)

Penicilina
ETC

2. Inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma importantes ara la

estructura de la bacteria, cuando hablamos de antibiticos que afectan la
sntesis del DNA bacteriostticos (dependen de la defensa del sistema
inmunitario)
3. Inhiben la sntesis de cidos nucleicos
4. Anti metablicos: inhibidores de vas metablicas hoy en da es una
mezcla entre los dos antibiticos, esta combinacin de estos dos
medicamentos se llama cotrimoxazol que es muy fcil confundirlo con un
anti fngico cotrimazol

Sulfo

1. Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Los antibiticos betalactamicos, del anillo se generaron otras penicilinas.

Hay varios grupos: penicilina, monobactanicos, carbapenemicos, etc.
Lo que pasa es que actualmente ya no se habla de betalactamico como tal,
sino que se pide una especificacin de los grupos farmacolgicos porque
son muchos.
La penicilina est disponible por va oral, intramuscular, intravenosa, etc.
Monobactamicos intravenosa, hospitalaria y utilizad muy precisa
Carbaoenemicos muy utilizados, aun no hay tanta resistencia, pero en el
mundo va a aumentando la resistencia; estos son los ltimos frmacos que
nos quedan para tratar las bacterias Gram negativo. Este mecanismo de
accin es compartido, todos tienen el mismo mecanismo de accin. Son
utilizados tambin para Gram positivo pero es el ltimo frmaco a utilizar
para bacterias Gram negativo.
Inhibidores de la betalactamasas betalactamasas enzimas que degradan
el anillo betalactamico. El cido clavulanico son estructuras similares al
antibitico pero no presentan actividad antibitica, es una forma de
confundir a la enzima, para que el antibitico que lo acompae no sea
degradado.
Cefalosporinas que sea de quinta a primera generacin, tiene que ver con
la complejidad que se le ha agregado. La quinta es la ms nueva, adems
se clasifico as por un aumento en el espectro de Gram negativo (la cuarta
tiene ms actividad para Gram negativo, para pacientes muy complejos).
[Esquema]
Son muy parecidos al anillo betalactamicos, el cido clavulnico no tiene el
grupo R, por lo tanto no tiene actividad pero si tiene un anillo betalactamico,
la bacteria confunde al antibitico y ataca el anillo del cido clavulnico
para aumentar el efecto del antibitico.
Funcionamiento
[Diapo]
Inhiben la sntesis de la barrera de peptidoglicanos, en el paso final de la
sntesis el peptidoglicano
es como un enjambre debe haber un
entrecruzamiento producido por los PBP (como se unen y dejan de actuar, el
peptidoglicano deja de formarse y regenerndose, la bacteria se destruye.
La D-alanil son aminocidos terminales.
[Dibujo]
Enlaces peptdicos que se forman, el aminocido terminal es de l-alanina, lo
que hace es inhibir este entrecruzamiento lo que destruye y degenera la
pared celular de la bacteria.

[Grafico]
Dentro de las penicilinas naturales tenemos las parenterales y las orales,
dentro de las parenterales la ms comn es la PNG sdica que es la nica
que se da por va intravenosa. La benzatina es intramuscular pero es de un
efecto lento por lo que dura mucho tiempo.
La penicilina V es la nica que se puede administrar por va oral.
Adems de las penicilinas hay un subgrupo de antibiticos que son
utilizados de profilaxis o de forma ambulatoria, sufren mucho porque son
mal utilizados. Este grupo lo utilizan los mdicos en exceso, son buenos
cubriendo los Gram positivo, son tiles para infecciones en el sistema
respiratorio, an podemos utilizarlos en pacientes peditricos, sin embargo
ya se est creando resistencia.
[Diapo]
Cefalosporinas 1 las que estn en la diapo son las que ms se deben
saber, las ms importantes. Tiene un espectro reducido a Gram negativo.
EL uso de una o de otra depender del cuadro infeccioso del paciente.
Qu diferencia hay entre la primera y la cuarta? El reducido o nulo espectro
para Gram positivo en la cuarta junto con el tiempo de invasin.
[Diapo]
[Diapo]
Cefalosporinas Buen volumen de distribucin llega bien a rganos bien
perfundidos
RAM
Reaccin de alergia de hipersensibilidad. Las reacciones anafilcticas
pueden ser inmediatas, aceleradas o tardas. Pueden haber personas que
realicen un shock anafilctico (depende de la severidad de la reaccin ms
que el tiempo).
Los efectos gastrointestinales se dan por la flora intestinal parte de
nuestra flora puede ser eliminada. Se puede utilizar flora como
compensacin
Aumento de transaminasas poco frecuente
Trastornos hematolgicos poco frecuente
Encefalopatas pacientes que presentan dao renal sin ajustes de dosis
puede llegar una concentracin muy alta que irrita el SNC.
[Diapo]

Vancomicina es el antibitico mas estudiado porque presenta un

espectro con mucha resistencia. El tafilaurio cuando se hace meticilinoresistente es muy grave porque no hay otro frmaco que se utilice para
combatir fuera de la vancomicina. La vancomicina presenta reacciones
adversas muy complicadas (nefrotoxica).
La vancomicina se une a los terminales de d-alanina en las unidades
precursoras de la pared celular. Se unen a estos residuos terminales de
alanina y los bloquean, la enzima transpeptidasa no puede juntarse con la
terminacin. Por impedimento estrico, por volumen no deja pasar a nada
ms. La vancomicina pertenece a los inhibidores de la sntesis de la pared,
es parte de los glicopeptdicos.
Vancomicina antibitico demasiado utilizado
RAM
Nefrotoxicidad y ototoxicidad, neuropenia reversible, reaccin anafilctica
pero lo ms frecuente es el sndrome del cuello rojo, es producido por
liberacin de histamina, este medicamento utilizado de manera intravenosa,
debe ser administrado en un tiempo de una hora estrictamente, cuando
ocurre esto en menos de hora, es propenso a generar el sndrome del cuello
rojo. Flebitis es una inflamacin venosa dado por la administracin del
medicamento. Esto es por el tamao de la molcula sobre 1000 Dalton.
Este antibitico debe ser administrado en vas venosas grandes. El sndrome
de Steven Johnson es muy poco comn y la ototoxicidad es irreversible.
2. Inhibicin de la sntesis de protenas del ribosoma
Actan medicamentos en subunidades. Se va uniendo a distintos
mensajeros, generalmente el RNA mensajero que facilitan la entrada y
lectura de estas secuencias, esto no ocurre por lo que no hay sntesis de
protenas. Como no hay sntesis de protenas la bacteria tambin muere, es
un poco ms tardo. Necesitamos en pacientes ms graves pacientes terapia
combinada.
[Diapo]
Gentamicina es la ms utilizada. Intravenosa
Amikasina intravenosa
Tetraciclinas muy utilizadas para el acn. Las tetraciclinas deben ser muy
distanciadas de los cationes divalentes (la leche, el calcio). Hay acn
inducidos por bacterias. No se debe tomar el medicamento con leche.
Actan en la unidad 50S del ribosoma:
Macrlidos tenemos estos principales, la variacin de ellos es cintica,
pueden darse 4, 2 o 1 vez por da dependiendo del tipo. Si administro ms
veces al da genero menos RAM

Linezolid es el hermano chico de la vancomicina, este antibitico sirve

para los estafilaurios cuando la vancomicina ya no es utilizable. El problema
es que un medicamente sumamente caro (farmacoeconoma).
Aminoglicsidos
Son un grupo amino con azucares. Los aminoglicsidos son altamente
nefrotxicos y ototxicos, una combinacin muy buena es utilizarlo con
vancomicina. Es el esquema clsico que se utiliza, por lo tanto el manejo
debe ser de joyera. La frecuencia por suerte no es muy alta utilizacin
correcta no debera haber efectos.
Mecanismo
Se une a una protena S12 que est en la subunidad 30S, que bloquea la
formacin del complejo de iniciacin, se produce una protena defectuosa
provocando la muerte de la bacteria
RAM
Ajksldj
ACTUAN SONRE UNIDAD 50S
[Medicamentos]
Bloquean el paso de translocacin parada de la sntesis de protenas.
Son estructuras grandes. Puede haber mecanismos de resistencia ms
fciles. Este antibitico est administrado por va oral excepto por
eritromicina.
Los efectos adversos son gastrointestinales. Los macrolicos estimulan la
motilina, la que se encuentra as nivel gastrointestinal lo que aumenta el
peristaltismo. Es ms habitual que el resto de los medicamentos.
3. Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos

Quinolonas
Metronidazol
Rafampicina

Forma de eliminar clostridium (parte de la flora) se hacen trasplantes de

heces, tiene muy buenos resultados (se hace por sonda nasogstrica). SI
quiero barrer la flora, tiene que tener una flora de otra persona para que
pueda erradicar el clostridium.
Estos antibiticos actan en las hebras de ADN. Este es un ADN relajado
pero no puede estar de esta forma en la bacteria debe estar muy enrollado,
para esto necesita una enzima que facilite este enrollamiento, esa enzima
se llama DNA girasa o tambin llamada topoisomerasas. Esta enzima facilita

que la hebra de DNA quede en sper-enrollamiento. Se hicieron antibiticos

para inhibir la NDA girasa Quinolonas
Quinolonas

Primera generacin no se utiliza

Segunda generacin son fluoradas, el ciprofloxacin es el ms
utilizado pero la resistencia de hoy en da hace que ste est en
serios problemas para tratar la infeccin urinaria (hay un abuso)
Tercera generacin
Cuarta generacin

RAM
Ojo en pacientes diabticos, tambin hay DAO TENDINOSO precaucin
Esta reaccin adversa reportada y escrita no est bien documentada, no se
puede dar el 100% de la responsabilidad exclusivamente a este
medicamento.
Hipoglicemia precaucin en glicemia
Anti metabolitos