Inhibidores directos orales del factor Xa

Rivaroxabán
◦ Elevada biodisponibilidad oral
◦ Las concentraciones máximas se alcanzan en 2 a 4 horas
◦ Es un sustrato para el sistema de citocromo P450 y del transportador de
la glucoproteína-P
◦ SV: 5 a 9 horas en pacientes de 20 a 45 años

Aprobado para:
• Apoplejía embolica
 Dosis profiláctica es de 10 mg durante 35 días
• Prevención de la tromboembolia venosa después de cirugía
para la cirugía de cadera o 12 días para la
de cadera o rodilla
• Tratamiento de la enfermedad tromboembolica venosa cirugía de rodilla
 Tratamiento de DVT/embolia pulmonar, 15
(VTE)
mg cada 12 horas por 3 semanas seguidas
 VTE reciben tratamiento por tres a seis meses
Apixaban
◦ Biodisponibilidad oral de 50%
◦ SV: 12 horas
◦ Sustrato del citocromo P450 y de la glucoproteína-P
◦ Se excreta en orina y heces

Aprobado para:
• Prevención de la apoplejía en fibrilación auricular de origen
no valvular

 Dosis 5 mg cada 12 horas

Edoxaban
Se encuentra en desarrollo clínico

Aprobado para:
• Tratamiento de DVT
• Embolia pulmonar
• Profilaxia de la fibrilación auricular
 Inhibidores directos de la trombina
Inhibidores parenterales
Hirudina (lepidurina)
Puede alcanzar e inactivar a la trombina unida a la fibrina en los
trombos.

Aprobado para:
pacientes con trombosis relacionada con trombocitopenia
inducida por heparina

Soluciones a largo plazo, complejo trombina-lepirudina

La producción fue suspendida por los fabricantes en el 2012

◦ Bivalirudina
◦ Se administra via IV
◦ SV breve con eliminación renal de 20% y el resto
metabolica

Aprobado para:
• Angioplastia coronaria percutánea
◦ Argatrobán
Semivida corta
Se administra en solución continua por via IV
Su eliminación depende de la función hepática

Aprobado para:
• Trombocitopenia inducida por heparina
(HIT)
• Angioplastia coronaria de pacientes con HIT
◦ Inhibidores orales
Dabagatran etexilato mesilato Dabagritran
◦ Su biodisponibilidad es de 3 a 7%
◦ Semivida de 12 a 17 horas
◦ Sustrato de la bomba extractora P-glucoproteína

Aprobado para:
• Reducir el riesgo de apoplejía y embolia
generalizadas en los casos de fibrilación auricular
no valvular

Dosis:
• 150 mg dos veces al dia en pacientes con
eliminación de creatinina >30 ml/min.
• Creatinina disminuye a 15 a 30 ml/dia, 75 mg cada
dos veces al dia Efecto toxico es la hemorragia.
 Farmacología básica de los
fibrinolíticos
◦ Estreptocinasa
Se combina con el proactivador plasminogeno, este complejo cataliza la conversión del plasminogeno
inactivo a plasmina activa
◦ Urocinasa
Convierte el plasminogeno en plasmina activa.

El plasminógeno puede activarse por vía endógena por los

activadores hísticos del plasminogeno (t-PA)
 Alteplasa
 Reteplasa
 Tenecteplasa
 Aprobado para:
• Embolia pulmonar con inestabilidad
hemodinámica
• Trombosis venosa profunda
• Tromboflebitis ascendente
• Enfermedad vascular periférica
• Infarto miocárdico agudo
Estreptocinasa:
Solucion IV con una dosis de carga de 250 000 unidades, seguida por 100 000 U/h durante 24 a 72 horas
Urocinasa:
Dosis de carga de 300 000 unidades administradas durante 10 minutos y una dosis de mantenimiento de
300 000 U/h durante 12 horas
Alteleplasa:
Se administra en bolos de 15 mg seguidos de 0.75 mg/kg en 30 minutos y después 0.5 mg/kg durante 60
minutos
Reteplasa:
Dos inyecciones de bolos de 10 U, la segunda administrada 30 minutos después
Tenecteplasa
Bolo IV único que va de 30 a 50 mg, depende del peso corporal
Farmacología básica de los
antiplaquetarios
◦ Primer grupo: sustancias producidas fuera de la plaqueta que interactúan con receptores de membrana
Catecolaminas, colágena trombina y prostaciclina
◦ Segundo grupo: compuestos generados dentro de la plaqueta que interactúan con receptores de
membrana
ADP, prostaglandina D2, prostaglandina E2 y serotonina
◦ Tercer grupo: compuestos generados dentro de la plaqueta que actúan ahí mismo
Endoperoxidos de prostaglandinas y tromboxano A2
Objetivos para fármacos inhibidores de plaquetas
◦ Inhibidores de la síntesis de prostaglandinas
◦ Inhibicion de la agregación de plaquetas inducidas por ADP
◦ Bloqueo de los receptores de glucoproteínas IIb/IIIa
◦ Acido acetilsalicílico
Inhibe la síntesis de tromboxano A2

Aprobado para:
• El uso de 325 mg/dia para profilaxia primaria del
infarto al miocardio
• Adyuvante en el tratamiento de factores de riesgo
como la cesación de tabaquismo y la disminución
del colesterol sanguíneo y presión sanguinea
 ◦ Tenopirimidas: Ticlopidina, clopidogrel y prasugrel
Atenúan la agregación plaquetaria por inhibición de la via del ADP de las plaquetas. Antagonizan de forma
irreversible al receptor de ADP

Ticlopidina:
• Prevenir la apoplejía en los sujetos con antecedentes de isquemia transitoria o apoplejía
trombotica
• Combinación con acido acetilsalicílico para prevenir la trombosis de las endoprotesis
coronarias

Efectos adversos:
• Nauseas, dispepsias y diarrea en 20% de los pacientes,
hemorragia en 5% y leucopenia en 1%
• Purpura trombocitopenica trombotica

Dosis: 250 mg cada 12 horas

Dosis menor a 500 mg puede ser eficaz con menos afectos adversos
◦ Clopidogrel
Profármaco que se activa a partir de CYP2C19
Aprobado para:
• Angina inestable
• Infarto agudo del miocardio sin elevación de ST (NSTEMI)
• Infarto agudo al miocardio con elevación de ST (STEMI)
• Infarto reciente del miocardio
• Apoplejía
• Angiopatia periférica establecida

Dosis:
NSTEMI: 300 mg seguida de 75 mg diarios, con una dosis
diaria de acido acetilsalicílico de 75 a 325 mg
STEMI: 75 mg diarios con acido acetilsalicílico
Miocardio, aploplejia o angiopatia: 75 mg diarios
Dosis de mantenimiento: 75 mg/dia, durtacion es de 7 a 10 dias
 ◦ Prasugrel

Aprobado para:
• Pacientes con síndromes coronarios agudos

Dosis:
De carga 60 mg y con posterioridad 10
mg día en combinación con acido
acetilsalicílico
 ◦ Ticagrelor

Aprobado para:
• Pacientes con síndromes coronarios agudos

◦ Combinado con acido acetil salicílico

 Antagonismo de los receptores de
glucoproteínas plaquetarias IIb/IIIa
◦ Funcionan como receptores para el fibrinógeno, vitronectina, fibronectina y para el factor de von willebrand.

Los ligandos contienen la secuencia de Arg-Gly-Asp (RGD)

Trombastenia de Glanzmann
◦ Abciximab
◦ Epitifibatida
◦ Tirofiban

Aprobado para:
• Pacientes con síndromes coronarios agudos
 Otros antiplaqutarios dirigidos
◦ Dipiridamol
Vasodilatador que suprime la función plaquetaria por inhibición de la captación de adenosina y la actividad
de la fosfodiesterasa de GMPc.
Efecto terapéutico:
En combinación con el acido acetilsalicílico para prevenir la isquemia vascular
Combinación con warfarina para la profilaxia primaria de tromboembolos en pacientes con prótesis valvular
cardiaca
◦ Cilostazol
Inhibidor de la fosfodiesterasa, prmueve la vasodilatación y la
inhibicion de la agregación plaquetaria

Trata la caludicacion intermitente

Farmacología clínica de los fármacos
utilizados para prevenir la coagulación
◦ Trombosis venosa
Enfermedad adquirida
Factores de riesgo
• Fibrilación auricular y la aplicación
Trastornos heredados de prótesis valvulares cardiacas
◦ La deficiencia de las proteínas C y S y antitrombina: mecánicas
15% de los pacientes con trombosis juvenil o • Síndrome de anticuerpo
recurrente y 5 a 10% trombosis venosa aguda antifosfolipidos
• Reposo prolongado en cama
◦ Mutación en el factor V de Leiden • Operaciones quirúrgicas de alto
◦ Protrombina 20210 riesgo
• Prescencia de cancer
Tratamiento antitrombotico
Prevención
La heparina no fraccionada
La warfarina
LMWH
Fondaparinux
Tratamiento de la enfermedad establecida
Iniciar con rivaroxaban
Alternativamente:
Heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, durante los primeros 5 a 7 días , administrándose con
warfarina
◦ Trombosis arterial
La activación de las plaquetas

Crisis transitorias de isquemia

Acido acetilsalicílico Apoplejía
Clopidogrel Angina inestable
Infarto miocárdico agudo
Ticlopidina

Prasugrel
Síndrome coronario agudo
Ticargrelol
Fármacos utilizados en trastornos
hemorrágicos
◦ Vitamina K
Actividad sobre la protrombina y los factores VIII, IX y
X.
Dos formas
K1(fitonadiona)
K2(menaquinona)
Fracciones plasmaticas
◦ Fuentes y preparados
Ocurre hemorragia cuando la actividad de los factores es menor de 5 a
10 %
Deficiencia
VIII- hemofilia común o hemofilia A
IX-enfermedad de christmas o hemofilia B
La administración de concentrados de factores derivados del plasma
tratados por calor o detergentes y concetrados de factores
recombinantes, constituye el tratamiento estándar de la hemorragia
vinculada con la hemofilia
Humate-P; concentrado del factor VIII, para el
tratamiento de la hemorragia relacionada con la
enfermedad de von Willebrand
o Acetato de desmopresina
Aumenta la actividad del factor VIII

Se puede usa en preparación para una operación quirúrgica

menor

Disponible en los concentrados congeladosliofilizados de plasma que contienen protrombina, factores IX, X y
factor VII.

o Crioprecipitados
Fraccion proteica del plasma que se obtiene a partir de la sangre completa.

Uso:
Tratamiento de deficiencias o anomalías cualitativas del fibrinógeno
◦ Factor recomibinante VIIa: tratamiento para hemofilia A y B
Hemorragia durante el traumatismo, las operaciones, hemorragia intracerebral y intoxicación por warfarina
◦ Administra por inyección intravenosa rápida.
◦ Dosis:
90mg/kg cada dos horas---3 a 6 horas hasta que el paciente se estabilice.
Deficiencia congénita de factor VII, 15 a 30 mg/kg de 4 a 6 horas hasta lograr la hemostasia.
Acido aminocaproico: inhibir sintético de la fibrinólisis
Administra por vía oral
Dosis:
6 g cada seis horas vía oral
Carga de 5 g durante 30 minutos vía intravenosa

Acido tranexamico
15mg/kg seguida por 30 mg/kg cada 6 horas vía oral
Aprotinina
Inhibir de la proteasa de serina, inhibe la fibrinólisis.
Inhibe al comlejo plasmina-estreptocinasa
Disminuye la hemorragia hasta en 50% en intervenciones quirúrgicas, en especial aquellos que utilizan la
circulación extracorpórea para operaciones a corazón abierto y trasplante al hígado

Mayor riesgo de insuficiencia renal, episodios cardiacos y apoplejía

Se retiro del mercado en el 2007