Hiperplasia Griselda Bejarano De la

endometrial cruz.
R5 GinecologÍa Oncológica
 TEMARIO

HISTORIA DEFINICION FISIOLOGIA

FACTORES DE
CLASIFICACION EPIDEMIOLOGIA
RIESGO

CUADRO
CLINICO DIAGNOSTICO TRATAMIENTO
 HISTORIA
1900 1992 1994
• Cullen lesión • Hiperplasia • OMS hiperplasia
precursora de simple, compleja y simple y compleja
cáncer atípica con y sin atipias

1947 1985 2014

• Guaberg • Kurman atípia en • OMS hiperplasia
hiperplasia el epitelio simple, compleja,
adenomatosa glandular NIE

1949 1975
• Hertig y Sommers • OMS H. quística ,
Primera H. adenomatosa,
clasificación H. atípica

1963 1972
• Beutler hiperplasia • HA precursor de
glandular Ca invasor
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL TIPOS, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO Mª Gádor Manrique Fuentes
 Epidemiología
• Mas común 50 a 54 años con índice de masa corporal (IMC)
mayor de 30.
• Edad promedio 52 (9 años menos que para CE)

• En el 10% de las mujeres premenopáusicas con sangrado

uterino anormal, los hallazgos histológicos muestran
hiperplasia endometrial.
• 6% de las mujeres posmenopáusicas con sangrado uterino se
encuentra CE
• Según GOG dx hiperplasia atipica; 42,6% de carcinoma
endometrial concurrente en muestras de histerectomía.
 Definición
• Se define a la hiperplasia endometrial como un
proceso complejo, de proliferación exagerada,
que afecta tanto a las células epiteliales como
a las del estroma endometrial.
• Es producto de la estimulación estrogénica
prolongada (hiperestrogenismo absoluto o
relativo), no contrarrestada por la
progesterona.
Consenso Nacional Intersociedades sobre Cáncer de Endometrio. Junio de 2016. Vol. 81 Núm. 3. páginas 242-255 
 Factores de Riesgo
Relative rik (RR)
Factor de Riesgo (other statistics are noted when used)

Edad avanzada 1.4% endometrial cancer prevalence in women 50 to 70 years old

Estrogenos sin oposicin 2 to 10

Terapia con tamoxifeno 2
Menarca temprana NA
Menopausia tardia (despues de 55) 2
Nuliparidad 2
Sindrome de ovario poliquistico (anovulacion cronica) 3

For type I endometrial cancer: OR 1.5 for overweight (BMI 25.0 to

<30 kg/m2), 2.5 for class 1 obesity (30.0 to <35 kg/m2), 4.5 for
class 2 obesity (35.0 to 39.9 kg/m2), and 7.1 for class 3 obesity
Obesidad (≥40.0 kg/m2).
For type II: OR 1.2 for overweight (BMI 25.0 to <30 kg/m2), 1.7
for class 1 obesity (30.0 to <35 kg/m2), 2.2 for class 2 obesity
(35.0 to 39.9 kg/m2), and 3.1 for class 3 obesity (≥40.0 kg/m2).

Diabetes mellitus 2
Tumor secretor de estrogeno NA

Sindorme de Lynch (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) 22 to 50% lifetime risk

Sindrome de Cowden 13 to 19% lifetime risk

Historia familiar de cancer de endometrio, ovario, mama o colon. NA

Smith RA, von Eschenbach AC, Wender R, et al. American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer: Update of early detection
guidelines for prostate, colorectal, and endometrial cancers. CA Cancer J Clin 2001; 51:38.
Setiawan VW, Yang HP, Pike MC, et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors? J Clin Oncol 2013; 31:2607
FACTORES DE RIESGO
AMBIENTALES

MÉDICOS HORMONALES

REPRODUCTIVOS GENÉTICOS

Weber am, belinson jl. Risk factors for endometrial hyperplasia and cancer among women whith
abnormal. Bleeding. Obstetrics and gynecology. 1999
Chen YL, Wang KL, Chen MY. Risk factor analysis of coexisting endometrial carcinoma in patients
with endometrial hyperplasia:a retrospective observacional study of taiwanese Gynecologic
Oncology Group. 2013;24
 OBESIDAD
Disminución de globulinas fijadoras de hormonas
sexuales
Tejido
adiposo

Ciclos anovulatorios

Androstenediona
IMC > 30 Kg/m2 RR 4  Hiperplasia endometrial
con atipia
IMC > o igual 40 kg/m2:
Estrona RR 13 Hiperplasia endometrial con atipia
RR 23 Hiperplasia endometrial sin atipia

Gokhan Acmaz Et Al. Evaluation Of Endometrial Precancerous Lesions In

Postmenopausal Obese Risky Women Asian Pacific Journal Of Cancer Prevention,
Vol 15, 2014
Armstrong AJ. Diagnosis And Management Of Endometrial Hyperplasia.
Journal F Minimally Invasive Gynecology. 2012;19.
 El objetivo de esta revisión
se incluyeron
Criterios; es evaluar qué regímenes
46 estudios. de terapia hormonal
brindan protección
efectiva contra el
desarrollo de hiperplasia
Estrogenos endometrial o carcinoma.
Combinados
solos

Minimo 12
O placebo
meses
 20 -50%
Riesgo de HE en TRH sin oposición

Se asocio con un aumento significativo del riesgo de HE a los 2 a 3 años

La TRH en mujeres postmenopáusicas se debe realizar con estrógenos y

progesterona.

Hormone Therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia( Review) 2010 The
Cochrane Collaboration.
 Anovulación crónica
Constituye el trastorno endocrino metabólico
más común en las mujeres en edad
reproductiva

Síndrome de ovario poliquístico (Obstet

Gynecol 2018;132:321–36)
 SOP
• 25% SOP  Hiperplasia endometrial
• Prevalencia de obesidad: 63.7%

Delgadas
Obesas
10% intolerancia a la glucosa
30% intolerancia a la glucosa
1.5 % DM2
10 % DM2

Human Reproduction Update, 2001 Vol. 7 522-255

Polycistic Ovary Syndrome: Update On Diagnosis And Treatment .
The American Journal Of Medicine. 2014
 Los cambios en el endometrio durante el ciclo menstrual
dependen de las fluctuaciones en los niveles locales de
Muchos factores, principalmente hormonas y citocinas.

Muestras del endometrio con quiste glandular

(GCH, n = 17)
Zoladex(HA)
hiperplasia atípica (AH, n = 12). Dufastone (HGC)
Controles en fase proliferación (n = 5)
fases de secreción (n = 5)
• Correlaciones entre la expresión local;
– factor de crecimiento similar a la insulina 1
– receptor del factor de crecimiento similar a la insulina
– factor de crecimiento epitelial
– factor de crecimiento transformante beta2
– PCNA
– TNF-alfaa
– Receptor de TNF 1
– Fas, FasL
– IFN-gamma
– IL-1beta
• Se analizaron los genes IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12
– Eendometrio normales
– Hiperplásico
– Endometrio después de la terapia hormonal.

• Numerosas correlaciones en las etapas de proliferación y secreción del ciclo menstrual indican un sistema de citocinas
equilibrado.
• El número de correlaciones disminuye en el quiste glandular y más aún en la hiperplasia atípica, lo que indica un desequilibrio en
el sistema de citoquinas.
• La terapia con dufastona y zoladex no condujo a la recuperación de este equilibrio, pero las correlaciones más altas entre la
expresión de algunos factores de proliferación celular atestiguan el comienzo de la normalización del endometrio
patológicamente modificado
 Tamoxifeno
• Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (ER) (SERM)
• Principal agente endocrino utilizado para tratar los cánceres de mama primarios y avanzados.

1985/ CE
Pólipos endometriales
EH
sangrado vaginal
anormal

Mejora sobrevida en
menopausia

Objetivo
Determinar el efecto del tamoxifeno sobre el
endometrio en mujeres posmenopáusicas con cá
de mama y tratar de identificar, mediante una
evaluación previa al tratamiento, a los sujetos con
mayor riesgo de desarrollar cáx de endometrio
Metodos
Prospectivo; 1993-1996
264 muejres postmenopausicas
Ecografia pelvica (histerocopiay bipsia si habia
anormalidades)
Antes de iniciar tamoxifeno y posterior anual.
Según OMS (con atipia y sin atipia)

Cuarenta y seis mujeres Resultado

Los pacientes con lesiones iniciales y aquellos sin
(17.4%) tenían lesiones lesiones iniciales fueron seguidos por separado.
endometriales asintomáticas A los 3 años de seguimiento, la incidencia de
diagnosticadas antes de lesiones atípicas fue significativamente mayor en
mujeres con lesiones inicialmente que en aquellas
comenzar con tamoxifeno, y sin lesiones (tres lesiones entre nueve mujeres
2 eran atípicas. versus una lesión entre 51 mujeres, p = 0,009).
 Objetivo
• Evaluar los factores asociados
con la patología endometrial
durante el uso de tamoxifeno en
pacientes con cáncer de mama
premenopáusico.
Materiales y metodos
• Revisamos los registros médicos
de las pacientes con BC
premenopáusicas tratadas con
tamoxifeno.
• Universidad Nacional de Seúl
desde enero de 2013 hasta
diciembre de 2016
• Biopsia endometrial con o sin
histeroscopia.
• Las características clínicas se
compararon entre mujeres con
patología endometrial y normal.
Resultados
Resultados
 Conclusión
• En el estudio actual, la duración promedio del
uso de tamoxifeno en mujeres con
endometrio normal e hiperplasia o cáncer de
endometrio fue de 2.6 y 3.5 años,
respectivamente.
• Sin embargo, la duración del uso de
tamoxifeno no se asoció con la presencia de
patología endometrial.
 TAMOXIFENO
• Modulador selectivo de los receptores de
estrógeno
• Aumento de riesgo en postmenopáusicas
– Tiempo del tratamiento
– Dosis
• Hiperplasia endometrial, pólipos
endometriales, carcinoma y sarcoma

Cohen I. Endometrial Pathologies Associated With Postmenopausal

Tamoxifen Treatment. Gynecologic Oncology 94 (2004) 256–266
 Clasificación

Hiperplasia
WHO EIN
endometrial

hacinamiento de la
2 SISTEMAS la complejidad celular, atipia citológica
glándula endometrial

Vishal Chandra y cols ‘’Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia ´´J Gynecol Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 The 2015 WHO endometrial hyperplasia
classification system has only two
categories
 Hiperplasia sin atipia (no neoplásica)
 Hiperplasia atípica (neoplasia intraepitelial endometrial)

Previamente en 1994 según la OMS

 Hiperplasia simple sin atipia
 El sistema OMS
Hiperplasia 2015 tiene
compleja como objetivo reducir la confusión asociada con
sin atipia
 numerosos términos patológicos, y también para reflejar que la hiperplasia
Hiperplasia atípica simple
sin atipia es un cambio no neoplásico. Por el contrario, se ha encontrado que
 Hiperplasia atípica
la hiperplasia compleja
con atipia exhibe muchos cambios celulares y genéticos que
están típicamente asociados con el carcinoma invasivo
Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, updated: Apr 27, 2019.
 Clasificación

La complejidad del
sistema de
clasificación de la
OMS ha impulsado la
mejora de un sistema
alternativo, el EIN.

El EIN clasifica EH
como benigno o
hiperplasia

Los casos se clasifican

como EIN en función aglomeración de glándulas arquitectónicas
de
citología alterada
dimensión lineal máxima de la lesión superior a 1 mm
excluyendo cáncer e
imitaciones

• Este sistema clasifica

eficientemente las muestras
en alto y bajo de riesgo de
Vishal Chandra y cols ‘’Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia ´´J Gynecol Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
cáncer
Clasificación

Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, update: Feb 08, 2019

 Clasificación WHO 2014

Nuevo Termino Sinónimo Cambios geneticos Invasion Progresion a

coexistente con carcinoma invasivo
carcinoma
endometrial
Hiperplasia sin Hiperplasia Bajo nivel de < 1% RR: 1.01–1.03
atipia endometrial mutaciones
benigna; Sin atipias somáticas en
glándulas dispersas
con morfología en
HE que no muestra
cambios

Hiperpasia Hiperplasia micro satellite 25–33% [5] 59% [3] RR: 14–45
atipica/neoplasia endometrial simple instability; PAX2
intraepitelial y compleja con inactivation;
endometrial atipia; neoplasia mutation of PTEN,
intraepitelial KRAS and CTNNB1
endometrial (β-catenin)

Geburtsh Frauenheilk new WHO classification of endometrial hyperplasias, 2015; 75: 135–136
 Riesgo de Progresión
• Hiperplasia endometrial representa una serie
de procesos histológicamente distintos.
Carcinoma
EH simple sin EH complejo
endometrial
atipia con atipia
endometrial

El 80% de las Factores Clave

hiperplasias • La presencia y gravedad
simples de la atipia citológica
retorceden • El hacinamiento
natural arquitectónico
Vishal Chandra y cols ‘’Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia ´´J Gynecol Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 Progresión a cáncer

Hiperplasia Mayor riesgo

de postmenopausia
atípica
progresión

Vishal Chandra y cols ‘’Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia ´´J Gynecol Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 Las características patológicas de los
esquemas de clasificación de la OMS
• El endometrio es proliferativo durante la fase
folicular
• Es secretor durante la fase lútea.
• El endometrio proliferativo normal no exhibe
ninguna acumulación de glándulas dentro del
estroma

• El secretor normal puede tener una proporción>

50 por ciento de glándula a estroma.

• Aunque las glándulas de la fase secretora

exhiben amontonamiento, están organizadas y
las células que comprenden las glándulas están
separadas y no son mitóticamente activas.

Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, update: Feb 08, 2019

Hiperplasia simple versus compleja
• Históricamente, la hiperplasia endometrial simple y compleja
se caracterizó por las siguiente. Esta distinción ya no se hace
en el sistema de clasificación de la OMS de 2015:

• Hiperplasia simple
• Proliferación de elementos glandulares y estromales sin atipia.
• Las glándulas forman túbulos simples con amplias variaciones
de tamaño de pequeños a grandes quistes.
• Hay poco o ningún afloramiento del epitelio que recubre los
quistes. Progresión a ca menor 1-3%

• Hiperplasia compleja
• Las glándulas parecen desorganizadas.
Proliferación de elementos glandulares y estromales.
• La atipia celular (caracterizada por maduración desordenada,
relación nuclear / citoplasmática alta, pleomorfismo nuclear,
mitosis) puede estar presente o ausente.
• Las glándulas están llenas de apariencia de "espalda con
espalda". Puede encontrarse con adenocarcinoma coexistente
(17% -52% en varios estudios). Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, updated: Apr 27, 2017.
Roller P. Smith ´´Endometrial Hyperplasia: Simple and Complex
´´ Netter's Obstetrics and Gynecology, 127, 263-264
• Es la presencia de la ampliación
nuclear; La cromatina puede estar
bien dispersa o agrupada, y / o
nucleolos prominentes pueden estar
presentes.
• El llenado de las glándulas alineadas
por células atípicas es el sello
distintivo de la neoplasia intraepitelial
endometrial. Raramente, la extrema
complejidad sin atipia citológica
marcada justifica un diagnóstico de
hiperplasia atípica.

Atipia Nuclear
 • El sistema de clasificación de neoplasias
intraepiteliales endometriales (EIN) fue
propuesto por un grupo internacional de
patólogos ginecológicos en 2000. El sistema
EIN no ha ganado amplia aceptación,
probablemente debido al costo y / o falta de
Clasificación de experiencia con el componente
computarizado de puntuación D.
neoplasia
endometrial • El D-score es una parte integral de la
clasificación EIN.
intraepitelial • Es una medida del volumen del estroma
como proporción del volumen total del
tejido (estroma + epitelio + lumen de la
glándula).
• Usando este método, los especímenes se
clasifican como benignos (D> 1),
indeterminados (0 <D <1), o EIN (D <0).
• El D-score se asigna en base a la evaluación
con morfometría computarizada

Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, update: Feb 08, 2019

 Define dos clases
• Hiperplasia endometrial benigna:
– Cambios típicamente observados con
anovulación u otra etiología de la
exposición prolongada al estrógeno.
– La morfología de la EH varía de
endometrio proliferativo con pocos
Neoplasia quistes (endometrio proliferativo
intraepitelial del persistente) a endometria más
voluminosa con muchas glándulas
endometrio dilatadas y contorsionadas.

• Neoplasia intraepitelial
endometrial
– El apilamiento epitelial en EIN
desplaza el estroma hasta un punto
en el que el volumen del estroma es
inferior a aproximadamente la mitad
del volumen total de tejido en el
endometrio no secretor.
– Típicamente, las células aparecen
clonadas morfológicamente y
distintas del endometrio circundante
Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, update: Feb 08, 2019
• Las categorías de clasificación EIN no
corresponden directamente a categorías
específicas en el sistema de la OMS, pero hay
cierta coherencia.
• Algunas hiperplasias complejas sin atipia y
esencialmente todas las hiperplasias
complejas con atipia entran en la categoría
EIN.

Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia, update: Feb 08, 2019

• El dictamen del Comité ACOG y SGO
recomienda el uso del esquema EIN.
• En 2016, se publicaron las directrices
conjuntas de dos comités: el Royal College of
Obstetricians and Gynecologists (RCOG) y la
British Society for Gynecological Endoscopy
(BSGE), sobre el tratamiento y la clasificación
de la hiperplasia; WHO 2014

Katarzyna Sobczuk y Anna Sobczuk ‘’New classification system of endometrial hyperplasia WHO 2014 and its clinical implications’’ Prz Menopauzalny
2017 Sep; 16(3): 107–111
 Presentación clínica
75 al 90% de los
casos

45
35 Maen5o4; 1
a r
Sangrado uterino anormal Sanexp4o4s; 5 457ª% CE
i
intesingroapdo ció%n CaE
o
Freanromvuens sición estróg
c t e
Abumauneentelaciróunal, (obes nos
j ; c i
amdenl dSUanto m2é1d dírónica dad,
rieens or A eo > 8 icoafs) ),
Jóvenes Anovulación gor. ea con0 m allid
altloo o
7d

Postmenopáusicas
 Diagnóstico
• Anamnesis dirigida: recopilación de los
factores de riesgo personales y familiares de la
paciente.

SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020

Exploración ginecológica:
• Inspección con espéculo y colposcopia
• Tacto vagino-abdominal que permitirá
definir el tamaño del útero
• Tacto recto-vaginal para hacer una
aproximación del tamaño del útero o si
se sospecha infiltración de tabique recto
vaginal y parametrios.
• No se debe olvidar realizar palpación de
los territorios ganglionares.

SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020

Ecografía transvaginal:
• introducción a través de la vagina de
una sonda ecográfica que permite
medir el grosor del endometrio
• Se suele establecer el punto de
corte del grosor en 3mm, que puede
ser diferente en función de si la
paciente es pre y postmenopáusica.

SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020

ULTRASONIDO TRANSVAGINAL
Día 2-4 ciclo Fase proliferativa

Endometrio normal:
4.2 +/- 2.7 mm

Atrofia endometrial:
3.4 +/- 1.2 mm
3- 5 Fase Secretora 8mm
Hiperplasia
mm endometrial:
9.7 +/- 2.5 mm

Cáncer:
18.2 +/- 6.2 mm

14mm
Valentin L, Sladkevicius P. Normal Gynaecological Anatomy.
Ultrasound In Obsterics And Gynaecology. 2009: 285-297 .
 USG TRANSVAGINAL
SOGC SRU ACOG
• ≥ 4.5 mm • > 5 mm • > 4mm
Realizar Biopsia endometrial
Postmenopáusicas
SUA

Valor de corte 5mm

VPP 87%
Especificidad 96%
Sensibilidad 100% Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Statement on
Postmenopausal Bleeding. J Ultrasound Med 20:1037–1042, 2001

ACOG. The Role of Transvaginal Ultrasonography in

the Evaluation of Postmenopausal Bleeding. 2009

Asymptomatic Endometrial Thickening. SOGC Clinical Practice Guideline. 2010

 ULTRASONIDO TRANSVAGINAL

< 4mm
Riesgo
de CE
1%
Postmenopáusicas
sintomáticas

> 5mm
Riesgo 7.3%

Brejer MC. Peeters JA, Opmeers BC, Et. Al. Capacity Of Endometrial Thickness Measurement To Diagnose Endometrial
Carcinoma In Asymtomatic Postmenospausal Womwn: A Systematic Review And Meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol.
2012;40:621-629
SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020
 HISTEROSONOGRAFÍA

Estudio de la cavidad
uterina mediante
infusión de solución
salina transcervical

Sensibilidad
80%
Especificidad
40%
Hiperplasia endometrial

Valentin L, Sladkevicius P. Normal Gynaecological Anatomy. Ultrasound In Obsterics And Gynaecology. 2009: 285-297
Ahmadi F. Uterine cavity assessment in fertile women: Sensivivity and specificity of three-dimensional
Hysterosonography versus Hysteroscopy. 2013: 11: 977-982
Histeroscopia
• es un examen visual del cuello
uterino y del interior del útero con
un fino tubo flexible. Esta prueba Pólipos
puede tener fines diagnósticos y
terapéuticos.
• La visión directa del interior del
útero nos permite tomar un biopsia
Miomas
de cualquier zona de sospecha, Otras lesiones
submucosos
extracción de pólipos, fibromas o
cauterización de zonas de Sensibilidad 91.3 %
sangrado. Se puede realizar con
Especificidad 81.4%
anestesia local o sin anestesia y es
un procedimiento ambulatorio.

SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020

• Biopsia endometrial por
aspiración: técnica
mínimamente invasiva y
ambulatoria que permite la
toma de biopsias a ciegas
de las caras del útero y
ángulos uterinos. Alta
sensibilidad de
especificidad en mujeres
pre y postmenopáusicas
SEOM ´´Cáncer de endometrio-útero´´ Febrero 2020
 BIOPSIA DE ENDOMETRIO
< 45 años
Indicaciones
Sangrado uterino anormal
APARATO• Postmenopáusicas
EFICACIA EN DX CA ENDOMETRIO
NOVAK • Sangrado Uterino Anormal67-97 %
PIPELLE • Endometrio >4mm 79-94 %

• Detección de hiperplasia
Cánula endometrial
Pipelle • Sensibilidad 81%
• Especificidad 98%

May J, Mehasseb MK. Endometrial Cancer. Obstetrics, Gynaecology And Reprocuctive Medicine. 2013;23: 263-269
Biomarcador; Objetivo Materiales y metodos
La definición del Instituto Nacional del Cáncer de un biomarcador es ‘Una molécula
• Revisión
biológica que se encuentra en la sangre, otros• fluidos
de la literatura, La herramienta deo tejidos que son
corporales,
• Resume
un signo de normal o anormal, o debúsqueda
la literatura
un proceso de bases
una condición de
o enfermedad
existente para datos de NICE
comprender el papel del Healthcare se utilizó
biomarcadores para buscar en Embase,
tumorales para el Medline y PubMed
cáncer de endometrio y bases de datos para
su condición previa de artículos relevantes
hiperplasia endometrial.

Suzanna Hutt, Anil Tailor, Patricia Ellis, Agnieszka Michael, Simon ButlerManuel & Jayanta Chatterjee (2019): The role of biomarkers in
endometrial cancer and hyperplasia: a literature review, Acta Oncologica
Materiales y métodos

Suzanna Hutt, Anil Tailor, Patricia Ellis, Agnieszka Michael, Simon ButlerManuel & Jayanta Chatterjee (2019): The role of biomarkers in
endometrial cancer and hyperplasia: a literature review, Acta Oncologica
geneticos PTEN, P53,
P53wt, MMR-
D/MSI-high, mi Actualmente no existe un biomarcador de
RNA, DNA rutina en el cáncer de endometrio para
metilacion diagnóstico o fines pronósticos.
Dado el establecimiento de nuevas
proteinas pRB2/ clasificaciones genómicas de los cánceres
p130,p27,DKK- endometriales.
1, HE4
El uso de biomarcadores para impulsar
hormonas Recep enfoques terapéuticos será la piedra angular
estogenos, para la atención individualizada del cáncer en
ESR1 mutacion, las próximas décadas.
R.
progresterona

Inmunologicos
Suzanna Hutt, Anil Tailor, Patricia Ellis, Agnieszka Michael, Simon ButlerManuel & Jayanta Chatterjee (2019): The role of biomarkers in
endometrial cancer and hyperplasia: a literature review, Acta Oncologica
Suzanna Hutt, Anil Tailor, Patricia Ellis, Agnieszka Michael, Simon ButlerManuel & Jayanta Chatterjee (2019): The role of biomarkers in
endometrial cancer and hyperplasia: a literature review, Acta Oncologica
Diagnostico diferencial
Tratamiento
 Tratamiento
• la mayoría de las guías
actuales recomiendan;
• Edad del
• Terapias hormonales paciente
• La salud
– Progestina • La presencia de
citología-atipia
– Hormona liberadora de • Estado de
gonadotropina (GnRH) o fertilidad

sus análogos o su
combinación)
– Tratamiento quirúrgico.
 Progestina
• Se ha encontrado que disminuye la celularidad
glandular induciendo apoptosis e inhibiendo
angiogénesis en el miometrio inmediatamente
subyacente al complejo EH.
• Reduce en un 61% la hiperplasia endometrial
atípica.

Vishal Chandra, Jong Joo Kim y cols, ´´Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia´´ J Gynecol
Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 TRATAMIENTO
PROGESTINAS
Mecanismo de acción
Terapia con progestinas

Activación de los Decidualización y subsecuente,

receptores de P Inducción de apoptosis cels
glandulares
adelgazamiento del endometrio.

Disminuye R E2 y P
y activa enzimas hidroxilasa

Conversión de ESTRADIOL  ESTRONA

 Tratamiento
El modo y la duración del tratamiento con progestina son esenciales para su éxito.

EH muestra una respuesta después de 10 semanas de dosificación

pero comúnmente se observan respuestas significativas después de 3

Tiempo medio de resolución de 6 meses.

La terapia con progestina puede continuarse o realizarse una histerectomía en casos

de no respuesta.

Vishal Chandra, Jong Joo Kim y cols, ´´Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia´´ J Gynecol
Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
Tratamiento

Vishal Chandra, Jong Joo Kim y cols, ´´Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia´´ J Gynecol
Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 TRATAMIENTO

Premenopáusica HE sin atipia

Deseo de preservar fertilidad

Seguimiento Vigilancia

Ausencia de HE residual y
SUA (-) Bx cada 6-12 meses.
• Continuar progestinas y Reanudación de ciclos
vigilancia hasta
menopausia normales.
SUA (+)
• Biopsia endometrial y
modificar conducta
Practice bulletin no. 128: diagnosis of abnormal uterine bleeding in reproductive-aged women. Committee on Practice Bulletins—Gynecology. Obstet Gynecol. 2015;120(1):197. ACOG, 1, 1-6.
 Tratamiento
Acetato de medroxiprogesterona
es un progestágeno esteroideo sintético

que generalmente se usa para tratar casos con ausencia o menstruación irregular períodos
o sangrado uterino anormal.

MPA previene el crecimiento excesivo en el revestimiento uterino en mujeres

posmenopáusicas que reciben hormona estrógeno y disminuye el riesgo de EH progresión.

Se ha demostrado que el MPA cíclico es una terapia más segura y más aceptable que AMP
continuo.

Un ensayo multicéntrico de Ushijima et al. mostró un 82% completado con período de 25

a 73 meses seguimiento.

MPA es comúnmente administrado a 10 mg por día, por vía oral y continua durante 6
semanas, o cíclicamente por 3 meses (2 semanas de cada mes

Vishal Chandra, Jong Joo Kim y cols, ´´Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia´´ J Gynecol
Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 Tratamiento
Acetato de megestrol

MA a dosis que van Otros estudios

desde 160 a 320 mg también informaron
es una progestina efectos El potencial para sin causar efectos
/ día son un método remisiones
esteroidea predominantement inhibir la nocivos en los
eficaz de completas de
progesterona 17- e progestacionales y proliferación en el perfiles de lípidos
tratamiento para el hiperplasia en más
hidroxilada) antigonadotrópicos útero y tratar la EH. en suero o glucosa
endometrio de 90% de
patologías pacientes .

Vishal Chandra, Jong Joo Kim y cols, ´´Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia´´ J Gynecol
Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 Tratamiento
Levonorgestrel
El impregnado de GNL El
dispositivo intrauterino
Progestina de segunda
(DIU-LNG) es actualmente
generación
una opción de tratamiento
muy común para EH.

Esta el dispositivo libera

una cantidad constante de
GNL dentro del útero y se
opone efectivamente
efecto estrogénico.

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Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 Población: Métodos:

• Ensayo multicentrico • los pacientes fueron

aleatorizado en Noruega. asignados aleatoriamente
• En total, 170 mujeres de a uno de los tres brazos
30 a 70 años con de tratamiento:
hiperplasia endometrial • LNG-IUS;
de riesgo bajo o medio • MPA oral 10 mg
que cumplieron con los administrado durante 10
criterios de inclusión. días por ciclo
• MPA oral continuo 10 mg
al día, durante 6 meses.
 6 MESES DESPUES

• Se obtuvieron • para el 96% de • Solo el 69% de

respuestas para las mujeres en las mujeres
todas las el.
mujeres (53/53)

ORAL GRUPO
LNG IUS
CONTINUO CICLICO
 Tratamiento

Otras opciones

• DANAZOL
- 40 mg por día x 6 m • Un andrógeno sintético, es
- Regresión:83% un derivado de 17α-
etiniltestosterona.
- Recurrencia: 8% a los 4 meses • puede inducir un
- EFECTOS ADVERSOS: hipoandrogénico en el
aumento de peso, calambres útero, que resulta en
musculares, acné, seborrea, atrofia del endometrio
acción androgrenica.

Practice bulletin no. 128: diagnosis of abnormal uterine bleeding in reproductive-aged women. Committee on Practice Bulletins—Gynecology. Obstet Gynecol. 2015;120(1):197. ACOG, 1, 1-6.
 Tratamiento
Genisteina
• Es un isoflavonoide extraído de
productos de soya que es un
inhibidor bien conocido de proteína-
tirosina quinasas y topoisomerasa-II .
suprime genes inducidos por estrógenos como c-
fos y c-jun

así como las citocinas internas IL-1α y TNF-α a

través de vías mediadas por citoquinas y ER [122].

Tratamiento con La genisteína aglicona (54 mg /

día, n = 19) durante 6 meses causó

una tasa de respuesta positiva del 42% en mujeres

premenopáusicas con EH no atípica
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Oncol. 2016 Jan;27(1):e8
 TRATAMIENTO
Premenopáusica HE con atipia
Deseo de preservar fertilidad

Seguimiento Vigilancia
-BIOPSIA ENDOMETRIAL BIOPSIA ENDOMETRIAL
3 meses después de haber iniciado 6-12 meses
terapia P. Tratamiento preventivo:
- Persistencia de la enfermedad: Progestinas o ACO
incrementar dosis de P. COMBINADOS
- valorar regresión y falla de tratamiento 9 ( Anovulación crónica)
meses

VALORAR COMBINACIÓN DE P
SISTÉMICA Y LNG -DIU HTA
Practice bulletin no. 128: diagnosis of abnormal uterine bleeding in reproductive-aged women. Committee on Practice Bulletins—Gynecology. Obstet Gynecol. 2015;120(1):197. ACOG, 1, 1-6.
Tratamiento

Peter A. Sanderson y cols, ´´New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial
hyperplasia´´ Human Reproduction Update, pp. 1–23, 2016
ABLACIÓN ENDOMETRIAL

• Ablación endometrial
histeroscópica puede ser
curativa.
• Vigilancia posterior:difícil
• Índices HTA subsiguiente
son altos (45%)

68 -73% Efectividad
Tasa de éxito a largo plazo
no estan determinadas.

NO ES RECOMENDANDO PARA HEA

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 TRATAMIENTO

Postmenopáusica

HTA + SOB

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 TRATAMIENTO QUIRURGICO

Paridad satisfecha
Persistencia de la enfermedad posterior
a 6 meses de tratamiento

Histerectomía total
La histerectomía supracervical, la morcelación y la ablación
endometrial son inaceptables para el tratamiento de la neoplasia
intraepitelial endometrial.

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