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Procesos de obtención de energía

Organización estructural de la
mitocondria
GLICÓLISIS

Fase de
inversión de
energía Fase de
cosecha de
energía
Balance neto

Los dos NADH + H+  (NADH2) pasan a la cadena de


transporte de electrones en ambiente aerobio y pueden dar
más ATP, recuperándose el NAD+ en su forma oxidada.
REGULACIÓN DE LA GLICÓLISIS
Hexoquinasa
Act: Pi
Inh: G6P

Piruvato quinasa
Act: Fru1,6 BiP
Inh: ATP, alanina

Fosfofructoquinasa
Act: AMP, Fru 2,6
BiP
Inh: ATP, citrato, pH
Polisacáridos Disacáridos Monosacáridos

Almidón
(Saliva y jugo pancreático)
a-amilasa

Dextrinas Maltotriosa Maltosa Lactosa Sacarosa


Intestino
delgado

a-dextrinasa a-glucosidasa Lactasa Sacarasa

Absorción glucosa galactosa fructosamanosa


intestinal
Ingreso de otros azúcares como intermediarios de la glicólisis

Galactosa

Manosa

Fructosa
(músculo, riñón)

Fructosa
(hígado)
Fermentación

El término fermentación, en su acepción estricta, se refiere a


la obtención de energía en ausencia de oxígeno y
generalmente lleva agregado el nombre del producto final
de la reacción

Producto Final Fermentación


Alcohol ALCOHÓLICA
Lactato LÁCTICA

Se requiere NADH, el que es aportado por la glicólisis.


Fermentación ALCOHÓLICA
La realiza levaduras , hongos y algunas bacterias. Proceso muy utilizado en la
industria alimenticia: en la elaboración productos de panadería y pastelería, y
también en la industria de bebidas alcohólicas como cerveza, vino, etc.

Piruvato
descarboxilasa

alcohol
deshidrogenasa
Fermentación LÁCTICA
Se produce en muchas bacterias (bacterias lácticas), también en algunos
protozoos y en el músculo esquelético humano. Es responsable de la elaboración
de productos lácteos acidificados ---> yoghurt, quesos, cuajada, crema ácida, etc.
El ácido láctico tiene excelentes propiedades conservantes de los alimentos.

Lactato
deshidrogenasa
RESPIRACIÓN CELULAR
AERÓBICA
GLICÓLISIS
Reacción de enlace
Entre la glucólisis y la respiración celular hay un complejo de reacciones
catalizado por un sistema de enzimas localizado en la membrana mitocondrial
interna.

El piruvato difunde hasta la matriz de la mitocondria, cruzando ambas


membranas.

Cada ác. pirúvico reacciona con la coenzima-A, desprendiendo CO 2


Se forma acetil coenzima-A (acetilCoA) que entrará al ciclo de los ác.
tricarboxílicos.  En esta reacción se forma un NADH2

Piruvato
deshidrogenasa

La Acetil-CoA puede también producirse a partir de lípidos ( por b-oxidación) o


del metabolismo de ciertos aminoácidos.
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
Enzimas
- Reguladas por unión alostérica del ATP

- Reguladas por retroalimentación negativa

ATP: producto de la vía e indicador del nivel energético de la célula.


Piruvato Deshidrogenasa
Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
a-cetoglutarato deshidrogenasa
Retroalimentación negativa (cuando el nivel de poder reductor en la célula es
elevado, el NADH actúa como inhibidor competitivo de las enzimas que utilizan
NAD+ como 2do sustrato)
Piruvato deshidrogenasa
Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
a-cetoglutarato deshidrogenasa
Disponibilidad de sustrato
La producción de
intermediarios en la
glicólisis y el ciclo de
Krebs sirven a la síntesis
de numerosas moléculas
Cadena Respiratoria y
Fosforilación Oxidativa

• Productos liberados en el ciclo de Krebs y


que entran luego a la cadena respiratoria son:

• 3 NADH
• 1 FADH2
Complejos de la cadena de transporte
electrónico mitocondrial

Complejo IV
Citocromo
oxidasa
Complejo I
NADH-ubiquinona
oxido reductasa

Complejo II
Succinato
deshidrogenasa
Complejo III
Ubiquinona - cit c
oxido reductasa

• Los transportadores de electrones se asocian a proteínas formando 4


complejos multienzimáticos embebidos en la membrana interna
mitocondrial.
Complejo I Complejo II Complejo III Complejo IV
NADH-ubiquinona Succinato Ubiquinona - cit c Citocromo
oxido reductasa deshidrogenasa oxido reductasa oxidasa
La cantidad de ATP generado es distinta si los electrones ingresen
por el Complejo I o II

Por cada fosfato que se une al ADP para dar ATP se requiere energía que
liberan los electrones, que son aceptados finalmente por el ½ O2 con la
consecuente formación de H2O y protones bombeados al espacio
intermembrana que generan una diferencia de potencial electroquímico.

La enzima ATP sintetasa utliza la diferencia de potencial para sintetizar ATP.

Cada NADH libera energía suficiente para generar 3 ATP

Cada FADH libera energía suficiente para generar 2 ATP


Balance energético de la respiración celular

Citosol Matriz Fosforilación


mitocondrial oxidativa
Glicólisis 2 ATP 2 ATP
2 NADH 2 x (3 ATP) 6 ATP *
2 x (1 NADH) 2 x (3 ATP) 6 ATP
Piruvato a acetil-CoA 2 x (1 CO2)

2 x (1 GTP) 2 ATP
Ciclo de Krebs 2 x (3 NADH) 2 x (9 ATP) 18 ATP
2 x (1 FADH2) 2 x (2 ATP) 4 ATP
2 x (2 CO2)

38 ATP Teórico - 36 ATP Neto


Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje
de electrones

Las moléculas que actúan como inhibidores impiden el flujo de e-


entre los transportadores, y por lo tanto la síntesis de ATP. Estas
moléculas pueden actuar como venenos.

La aplicación de estos inhibidores bloquea el pasaje de e- por la


cadena respiratoria. De esta, forma “por detrás” del punto de
inhibición los transportadores quedan reducidos.

Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el


gradiente protónico, ni agua porque los e- no llegan a reducir al O 2: la
cadena está interrumpida.
Los desacopladores de la cadena respiratoria no impiden el pasaje
de electrones

El Dinitrofenol (DNP) y la termogenina, entre otras moléculas, pueden


actuar como desacopladores, es decir desacoplan el transporte de e- de la
síntesis de ATP.

Los desacopladores disminuyen la generación del gradiente de H+ porque


permiten que los H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la
matriz. La membrana mitocondrial interna se hace entonces permeable a
los H+, lo que interfiere con la generación del gradiente.

En presencia de desacopladores se consume oxígeno, porque no está


alterado el transporte de e- a través de la cadena, pero se forman menos
ATP porque no se establece normalmente el gradiente protónico.
Termogenina y 2, 4-dinitrofenol son
desacopladores de la fosforilación oxidativa
• El desacoplamiento regulado provoca la generación de calor

La termogenina (UCP-1) es una proteína desacoplante, presente en la membrana mitocondrial


interna del tejido adiposo pardo. A través de esta proteína pasan los H +, de manera que se
genera un gradiente protónico mucho menor, y por lo tanto la cantidad de ATP generado
también es menor.
Como consecuencia de este desacople entre el transporte de e - y la fosforilación oxidativa, se
libera energía como calor. El tejido adiposo pardo es abundante en animales que hibernan.
Inhibidores de la ATPasa
Hay moléculas que inhiben la síntesis de ATP, pero que no actúan
sobre la cadena respiratoria. Por ejemplo la oligomicina, un antibiótico
que interfiere en el transporte de protones. Esta molécula se une a la
subunidad Fo de la ATPasa e impide de esta forma el pasaje de H+.

Matriz
mitocondrial

Membrana
interna

Espacio
intermembrana
El Amital (un barbitúrico) o la Rotenona (un insecticida) bloquean el flujo de e- desde el NADH a la CoQ, mientras
la Antimicina (un antibiótico) lo hace entre CoQ y Cit c, malonato bloquea en el complejo II y el cianuro, la azida y
el monóxido de carbono actúan sobre la citocromo oxidasa. Oligomicina interfiere en el paso de protones por la
subunidad Fo de a la enzima ATPasa. Desacopladores del transporte de electrones y el bombeo de protones
(Termogenina, 2,4-dinitrofenol).

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