INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

Laboratorio de Bases Farmacológicas de la Terapéutica

Fármacos
cardiotónicos
Equipo 5: Profesores:
● Bautista Velázquez Cristofher ● M. en C. Correa López Pedro Valentín
● De La Torre Orozco Alexia Citlalli ● Dra. Paniagua Castro Norma
● Rendón Nuñez Bruno Didier ● Dr. Ramirez San Juan Eduardo
● Santos Castro Javier
7FM1 10/06/2021
 Introducción

La insuficiencia cardíaca (IC), es la

incapacidad del corazón para bombear la
sangre necesaria para proporcionar los
requerimientos metabólicos del organismo,
o bien cuando esto sólo es posible a
expensas de una elevación de la presión
de llenado ventricular (Braunwald et al.,
2005)

Braunwald, E., Colucci, W., & Grossman, W. (2005). Aspectos clínicos de la insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca de gasto alto; edema pulmonar.
Tratado de Cardiología. Madrid: Elsevier España SA, 479-503. 2
 Síntomas
● Falta de aire o fatiga
tanto en reposo como
durante el ejercicio.
● Signos de retención de
líquidos, como
congestión pulmonar o
hinchazón de tobillos.
● Evidencia objetiva de
una alteración cardiaca
estructural o funcional
en reposo (Dickstein et
al., 2008)

Dickstein, K., Cohen-Solal, A., Filippatos, G., McMurray, J. J., Ponikowski, P., Poole-Wilson, P. A., ... & Swedberg, K. (2008). Guía de práctica
clínica de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica (2008).
Revista española de cardiología, 61(12). 3
 Potencial de acción cardiaco
FASE 0. apertura de canales de Na+ DPV y apertura de la
corriente transitoria de salida de K+.
FASE 1. La salida de K+ provoca una repolarización rápida y
corta, ya que la constante entrada de Ca2+ por los L-Ca2+
provoca un cierre de los canales de K+.
FASE 2. Equilibrio fino entre las corrientes de entrada de
Na+ y Ca2+ y dos corrientes de salida de K+; al final de la
meseta los canales de Ca2+ se inactivan y aumenta la
corriente de salida de K+.
FASE 3. La permeabilidad de la membrana para la salida del
K+ aumenta, propiciando así una repolarización que lleva a
la célula miocárdica a su voltaje negativo de nueva cuenta.
FASE 4. La bomba de Na-K-ATPasa, se encarga de
bombear iones Na+ hacia el exterior de la célula a través de
la membrana, al tiempo que introduce K+ del exterior al
interior, de este modo mantiene las diferencias de
concentración de iónica a ambos lados de la membrana
celular, y establece un potencial eléctrico negativo al interior
de las células.

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 Fisiopatologia
Función cardiaca normal:
● Contractilidad
● Precarga
● Postcarga
● Frecuencia cardíaca

→ Regulan la función cardíaca

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 Precarga:
Fuerza que distiende el músculo relajado
y condiciona el grado de alargamiento de
la fibra antes de contraerse.

Postcarga:
Tensión que se opone al vaciamiento
ventricular, equivale a la fuerza que debe
superar el ventrículo para abrir las
sigmoideas y permitir la salida de la
sangre durante la sístole

Contractilidad:
La mayor o menor fuerza que desarrolla
el corazón al contraerse en condiciones
similares de precarga y postcarga.
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 Mecanismos de compensación:
Cardiacos:
● Dilatación
● Hipertrofia ventricular

Periféricos:
● Redistribución de flujo sanguíneo
● Aumento de volemia
● Aumento extracción tisular de
oxígeno
● Metabolismo anaerobio

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 Inhibidores de la bomba Na+/K+ ATPasa

El efecto principal de los digitálicos es la

inhibición de la «bomba de Na+» (Na+-K+
ATPasa), lo que produce una menor salida
activa de Na+ durante el diástole y un
aumento de su concentración intracelular.
Esto produce un mayor intercambio Na+-
Ca2+, lo que se acompaña de un aumento
de la disponibilidad de Ca2+ en la unión
actino-miosina y secundariamente, de la
fuerza contráctil.

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 Inhibidores de la fosfodiesterasa
Son inhibidores específicos de la
isoenzima III de la fosfodiesterasa del
AMPc; la enzima predomina en tejido
miocárdico y vascular. El aumento de la
concentración de AMPc dentro del miocito,
lleva a una mayor disponibilidad de Ca2+
intracelular durante la sístole con una
liberación rápida del mismo durante la
diástole; en tejido muscular liso vascular,
llevará a una menor disponibilidad de calcio
dentro de la célula con la consiguiente
relajación del tejido vascular (VADEMECUM,
2010).
VADEMECUM. (2010). Milrinona. https://www.vademecum.es/principios-activos-milrinona-c01ce02
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 Fundamento
MILRINONA

La milrinona es un inhibidor de la
fosfofiesterasa III, con estructura derivada de
la bipiridina.
El grado de unión a proteínas plasmáticas es
aproximado del 70%; se metaboliza
escasamente mediante oxidación y
glucorinación hepáticas y se excreta en un 80-
85% en forma inalterada por vía renal, con una
semivida de eliminación de 1-3 horas (Carrillo y
de Jesús Zúñiga, 2005).

Figura 1. Estructura química de la milrinona.

Carrillo-Esper, R., & de Jesús Sánchez-Zúñiga, M. (2005). Actualidades en inotrópicos. Revista Mexicana de Anestesiología, 28(4), 208-216.
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 DIGOXINA

Inhibidor potente y selectivo de la

subunidad alfa de ATPasa.
Puede ser administrado por vía oral, en
general, es rápidamente absorbida del
tracto GI después de una dosis oral. La
biodisponibilidad, es completa pero es de
aproximadamente de un 70-80% para
tabletas. Se distribuye hacia todos los
tejidos corporales. Solamente de un 20-
30% del fármaco es enlazado a proteínas
del plasma. Una pequeña cantidad de Figura 2. Estructura química de la
digoxina es metabolizada en el hígado digoxina.
a metabolitos inactivos. Treinta y cinco
por ciento de una dosis es excretada sin
cambios en la orina (Secretaria de salud
de la CDMX, s.f.)

Secretaria de salud de la CDMX. (s.f.). CARDIOLOGIA.

http://data.salud.cdmx.gob.mx/portal/images/infosalud/archivos/cuadrobasicoZIP/fichas_tecnicas_de_medicamentos_2016/
Cardiologia_ED_2016.pdf 11
Normal rat. Es una rata anestesiada con
ventilación mecánica, debido a que las ratas
anestesiadas son susceptibles a sufrir paros
respiratorios necesitan de respiración artificial.

ABP: La cánula arterial está conectada a un

transductor de presión para medir la presión
arterial. Las trazas de la presión arterial (ABP
mmHg) se registran en el registrador gráfico.
LVP: La cánula del ventrículo izquierdo se
conecta a un segundo transductor de presión y
se usa para producir un rastro de presión del
ventrículo izquierdo (LVP mmHg).

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VBP: La cánula venosa se conecta a un tercer transductor de presión y se utiliza para producir un
rastro de la presión arterial venosa central (VBP mmHg). También se pueden inyectar fármacos en
el animal a través de la cánula venosa.
HF: La fuerza del corazón es una medida de la fuerza contráctil del corazón.
FC: La frecuencia cardíaca se calcula a partir del trazado de ABP y muestra el número de latidos
cardíacos por minuto.
Esta simulación le permite observar trazos de presión arterial, presión ventricular izquierda,
presión venosa, frecuencia cardíaca y fuerza contráctil en un registrador gráfico simulado, aplicar
una variedad de medicamentos diferentes y observar sus efectos.

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 Objetivos
● Realizar las curvas dosis-respuesta de los fármacos cardiotónicos y determinar la DE50
● Observa los cambios en la Fuerza de contracción, la Frecuencia cardiaca y la
● Presión diastólica como consecuencia de las acciones de los agentes inotrópicos.
● Emplea técnicas estadísticas para la determinación de diferencias en los registros de
actividad cardiaca tras la acción de los cardiotónicos.
● Considera todos los cambios observados para el establecimiento de las ventajas y
desventajas del uso de las clases de cardiotónicos probados en la sesión experimental.

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 Resultados

DE50= 6.91 mg/kg

Gráfica 1. Curva dosis respuesta de la digoxina y milrinona sobre la presión diastólica (mmHg),
contra el log10 de la concentración de cada fármaco. DE50 milrinona = 6.91 mg/kg
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Gráfica 2. Curva dosis respuesta de la digoxina y milrinona sobre la fuerza de contracción
cardiaca, contra el log10 de la concentración de cada fármaco. DE50 digoxina = 3.98 mg/kg
DE50 milrinona = 11.22 mg/kg 16
 DE50= 7.94 mg/kg

Gráfica 2. Curva dosis respuesta de la digoxina y milrinona sobre la frecuencia cardiaca

(lat/min), contra el log10 de la concentración de cada fármaco. DE50 milrinona = 7.94 mg/kg
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Conclusiones

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Literatura
● Braunwald, E., Colucci, W., & Grossman, W. (2005). Aspectos clínicos de la insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca de
gasto alto; edema pulmonar. Tratado de Cardiología. Madrid: Elsevier España SA, 479-503.
● Dickstein, K., Cohen-Solal, A., Filippatos, G., McMurray, J. J., Ponikowski, P., Poole-Wilson, P. A., ... & Swedberg, K. (2008). Guía
de práctica clínica de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca
aguda y crónica (2008). Revista española de cardiología, 61(12).
● Escuela de Medicina.(s.f.). DIGITÁLICOS. https://medicina.uc.cl/publicacion/digitalicos/
● Feneck, R. (2007). Phosphodiesterase inhibitors and the cardiovascular system. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain, 7,
203-207.
● García-Canales, A., Peña-Juárez, R. A., & Sandoval-Franco, L. D. M. (2018). Vasopresores e inotrópicos: uso en pediatría.
Archivos de cardiología de México, 88(1), 39-50.
● McDonagh, T. A., Morrison, C. E., Lawrence, A., Ford, I., Tunstall-Pedoe, H., McMurray, J. J., & Dargie, H. J. (1997). Symptomatic
and asymptomatic left-ventricular systolic dysfunction in an urban population. The Lancet, 350(9081), 829-833.
● Montijano, A. y Castillo, A. (s.f.). INSUFICIENCIA CARDÍACA.
http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/Manual%20de%20urgencias%20y%20Emergencias/insucar.pdf
● Noori, S., & Seri, I. (2012). Neonatal blood pressure support: the use of inotropes, lusitropes, and other vasopressor agents.
Clinics in perinatology, 39(1), 221-238.
● Overgaard, C. B., & Dzavík, V. (2008). Contemporary reviews in cardiovascular medicine. Circulation, 118, 1047-1056.
● VADEMECUM. (2010). Milrinona. https://www.vademecum.es/principios-activos-milrinona-c01ce02
● Wang, T. J., Evans, J. C., Benjamin, E. J., Levy, D., LeRoy, E. C., & Vasan, R. S. (2003). Natural history of asymptomatic left
ventricular systolic dysfunction in the community. Circulation, 108(8), 977-982.

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VADEMECUM. (2010). Milrinona. https://www.vademecum.es/principios-activos-milrinona-c01ce02

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