SPLICING ALTERNATIVO

ANGELICA LORENA HERMAN CEBALLOS

IRINA MAHOGANDIS WEST MONTES
WENDY CECILIA SALAZAR CABEZAS

UNIVERSIDAD DE NARIÑO – SEDE TUMACO

FACULTAD DE CIENCIAS AGRICOLAS
INGENIERIA AGROFORESTAL
DOCENTE. NATALIA APRAEZ MUÑOZ
BIOLOGIA MOLECULAR
IV SEMESTRE
14/02/2021
Introducción
Muchos genes están empalmados alternativamente en formas
específicas de tejidos, reguladas en el desarrollo y en
respuesta a hormonas, proporcionando un mecanismo
adicional para la regulación de la expresión génica. Al
transcribirse el ADN a ARNm se obtiene un transcrito
primario de ARN o pre-ARNm que abarca intrones y exones.
 Splicing Alternativo
El splicing alternativo es un proceso de edición postranscripcional que se
produce tras la obtención del ARN mensajero primario. El ARN mensajero
primario es la transcripción `literal` de ADN a ARN. En los genes de eucariotas
no todo el ADN que se transcribe en el mensajero primario va a ser traducido.
 Tipos de Splicing Alternativo
Los tipos de empalme alternativo incluyen el uso de sitios alternativos de empalme
en 5' y 3', exones de casete, intrones retenidos y exones mutuamente exclusivos.
 Cassete del exón.
 Exones mutuamente exclusivos
 Sitio alternativo 5’
 Sitio alternativo 3’
 Retención de Intrón
 Selección de promotores alternativos
 Selección de sitios de poliadenilación alternativos
Importancia del Splicing Alternativo en
genética molecular
El splicing alternativo invalida la vieja teoría «un gen, una proteína», siendo por
tanto necesaria la información externa para decidir qué polipéptido será sintetizada.
Al mismo tiempo este sistema permite almacenar la información de forma más
económica. Así, por ejemplo, este sistema permite obtener varias proteínas a partir de
una única secuencia de ADN.
Factores que afectan al splicing alternativo
 Cromatina I.
 Cromatina II.
Mecanismos que utiliza el splicing alternativo
Partiendo de esta investigación se ha determinado también que en los diferentes sistemas de
tejidos existen tipos específicos de splicing alternativo como:
 Elementos exónicos regulatorios y las proteínas que se unen a ellos.
 Regulación Negativa en exones
 Elementos intrónicos regulatorios
 Regulación positiva de los intrones
 Regulación negativa de los intrones
 Sistemas multifactoriales de control de splicing
 Proteínas regulatorias de alta eficiencia del tejido
 Disección genética de complejos sistemas de regulación
La mayoría de los mecanismos mencionados aún no se han dilucidado a exactitud, pero
existen ciertas nociones de algunos mecanismos propuestos, los cuales se expondrán a
detalle.
 Elementos intrónicos regulatorios.

 Regulación positiva de Intrones.

 Regulación negativa de Intrones.

 Splicing alternativo y cáncer
el gen del piruvato quinasa (PKM), implicado en el mecanismo molecular del efecto Wartburg,
por el cual las células cancerosas adquieren la capacidad de obtener energía a través de la
glicolisis en condiciones aeróbicas, lo que confiere una mayor capacidad proliferativa. El gen
PKM contiene dos exones alternativos que son mutuamente excluyentes: el exón 9 se incluye
en las células de tejidos adultos, dando lugar a la isoforma PKM1, mientras que el exón 10 se
incluye en tejidos embrionarios y en células cancerosas, dando lugar a la isoforma PKM2.
 Splicing y enfermedades genéticas
Considerando la importancia fundamental del proceso
de Splicing para la expresión génica en organismos
complejos y la prevalencia y función biológica de la
regulación del Splicing alternativo, no es de extrañar
que alteraciones en estos procesos sean causa de
enfermedades genéticas. Se ha estimado que alrededor
del 15% de las enfermedades hereditarias tienen su
origen en la alteración de las secuencias necesarias
para distinguir las fronteras entre los exones e intrones
(Faustino and Cooper, 2003; Cooper et al, 2009; Singh
and Cooper, 2012).
 Conclusiones
 Al realizar este trabajo podemos concluir que el splicing alternativo del ARNm es
fundamental en el flujo de información genética del ADN a las proteínas ya que
expande la capacidad de codificación de los genomas.
 La regulación del splicing alternativo es tan importante como la regulación de la
transcripción ya que puede determinar las características específicas de las células y
tejidos.
 Teniendo en cuenta el conocimiento básico de la secuencia del pre-mRNA y de los
factores del splicing ha permitido a científicos diseñar un oligonucleótido sintético
terapéutico para la atrofia muscular. lo anterior da a entender que sin el conocimiento
de como funciona el splicing habría sido imposible desarrollar una estrategia exitosa
para tratar la atrofia muscular espinal a través del control del splicing alternativo.
 Bibliografía
 https://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol79-19/ne/582.pdf
 https://es.wikipedia.org/wiki/Empalme_alternativo

https://es.wikipedia.org/wiki/Empalme_alternativo

Barbosa-Morais NL, Irimia M, Pan Q, Xiong HY, Gueroussov S, Lee LJ,

Slobodeniuc V, Kutter C, Watt S, Colak R, Kim T, Misquitta-Ali CM, Wilson MD,
Kim PM, Odom DT, Frey BJ, Blencowe BJ.

The evolutionary landscape of alternative splicing in vertebrate species.

Gracias¡¡¡¡¡