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ORTOMIXOVIRUS

ESTRUCTURA

 ARN segmentado NEGATIVO


 La segmentación del genoma facilita el desarrollo de nuevas cepas por mutación y reordenamiento de los
segmentos genéticos. Epidemias anuales (mutación: variación) y pandemias periódicas (reorganización:
cambio)
 ENVUELTO
 Son pleomorficos, esféricos o tubulares.
 Envoltura
 Se inactiva con detergentes
 Hemaglutinina (HA)
 Neuraminidasa (NA)
 Proteínas de matriz (M1)
 Proteínas de membrana (M2)
 Nucleocápside
 Los virus de la influenza A y B estan formados por 8 segmentos, el C tiene 7 segmentos.
 Nucleoproteína (NP)
 Transcriptasa (: PB1, PB2, PA).

REPLICACION

 Los virus influenza transcriben y replican su genoma en los NÚCLEOS de las células diana, pero se ensamblan
y salen por generación a través de la membrana citoplasmática.
 Empieza con la unión de HA a el ácido siálico de las glucoproteínas de superficie celular, luego se internaliza en
una vesícula recubierta y transfiere al endosoma.
 La envoltura viral se fusiona con la membrana endosómica.
 La proteína M2 favorece la acidificación del contenido de la envoltura e interrumpe la interacción entre la
proteína M1 de la envoltura y la NP, para permitir la pérdida de envoltura y transmisión de la nucleocápside al
citoplasma.
 La nucleocápside viaja hasta el núcleo donde se transcribe en el ARNm.
 La transcriptasa del virus de la influenza usa el ARNm de la célula hospedadora como cebador para la sentéis
viral.
 Las ARNm traducen proteínas en el citoplasma, las glucoproteínas HA y NA son procesadas en RE y AG y
posteriormente se transportan a la superficie. La proteína M2 se inserta en las membranas celulares.
 Se hace una plantilla de cada segmento de ARN positivo y en el NUCLEO se replica el genoma ARN de sentido
negativo.
 Los segmentos de genoma se envuelven de forma aleatoria, 11 segmentos por virios, posteriormente el virus
brotara de la superficie apical de la célula como consecuencia de una inserción preferencial de HA.
PRODUCTOS DE LOS SEGMENTOS
S P FUNCION
1 PB2 Componente de la polimerasa
2 PB1 Componente de la polimerasa

3 PA Componente de la polimerasa

4 HA Hemaglutinina: Forma un trímero en forma de punta; cada unidad es


activada por una proteasa y se divide en dos subunidades que se
mantienen unidas por un puente disulfuro. Proteína de adherencia viral,
proteína de fusión y objetivo de anticuerpo neutralizante.
5 NP Nucleocápside
6 NA Neuraminidasa (escinde ácido siálico y facilita la liberación del virus)

7 M1 Proteína de la matriz: proteína estructural viral (interacciona con la


nucleocápside y la envoltura, estimula el ensamblado.
M2 Proteína de membrana (forma el canal de la membrana, es el objetivo de la
amantadita, facilita la pérdida de envoltura y la producción de HA)
8 NS1 Proteína no estructural (inhibe la traducción del ARNm)

NS2 Proteína no estructural (importante, pero función desconocida)

PATOGENESIS E INMUNIDAD
 El virus puede provocar una infección del tracto respiratorio superior e inferior.
 Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón y linfocinas al virus.
 Los síntomas locales se deben a los daños causados a las células epiteliales, incluidas las células ciliadas y
secretoras de moco.
 En interferón y las respuestas inmunitarias mediadas por células (NK, T) son importantes para la resolución
inmunitaria e inmunopatogénesis.
 Las personas infectadas están predispuestas a sufrir una infección bacteriana secundaria debido a la pérdida
de las barreras naturales y puesta al descubierto de los puntos de unión de las células epiteliales.
 Los anticuerpos son importantes para la futura protección contra la infección, y son específicos para epítopos
concretos de las proteínas HA y NA.
 La HA y NA del virus de la influenza pueden experimentar cambios antigénicos mayores (reorganización:
cambio) y menores (mutación: variación), para garantizar la presencia de personas inmunológicamente
desprotegidas y susceptibles.
 El virus de la influenza B solo experimenta cambios menores.
ENFERMEDAD
El virus A infecta humanos, mamíferos y aves (zoonosis). La transmisión precede a los síntomas.
La coinfección con cepas animales y humanas de virus influenza puede generar cepas virales muy diferentes por
reordenación genética.
 Infección aguda gripal
ADULTOS→ Aparición rápida de fiebre, malestar, mialgias, faringitis y tos no productiva. NIÑOS→Similar a la de los
adultos, pero con fiebre elevada, síntomas del tracto gastrointestinal, otitis media, miositis y más frecuentemente
laringotraqueobronquitis.
 Complicaciones de la infección
Neumonía viral primaria, neumonía bacteriana secundaria, miositis y afectación cardiaca, Síndrome Guillain Barre,
encefalopatía, encefalitis y síndrome de Reye.

DIAGNOSTICO
Los virus se clasifican por :
 Tipo (A, B y C)
 Lugar del primer aislamiento
 Fecha del primer aislamiento
 Antígeno (HA y NA)
Aislamiento viral y Cultivo celular en células de riñón de mono o canino (presencia del virus, efectos
citopatolóticos limitados)
Hemadsorción sobre células infectadas (presencia de proteína HA sobre superficie celular)
Hemagutinación (Presencia del virus en las secreciones)
Inhibición hemaglutinación (tipo y cepa del virus de influenza o especificidad de los anticuerpos)
Inhibición de hemadsorción con anticuerpos (Tipo y cepa del virus influenza)
Inmunofluorescencia, ELISA (Antígenos del virus influenza en las secreciones respiratorias o cultivo de tejido)
Fijación del complemento

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