TRABAJO DE Histo - Embriologia

TEMA: -Antiguas y nuevas fronteras y una introduccin a la regulacin y la sealizacin moleculares. PROFESOR:
Dr. Ivn Merchn

REALIZADO POR: Alexandra Aguilar Curso: 1ero C

EMBRIOLOGA
Antiguas y nuevas fronteras y una introduccin a la regulacin y la sealizacin moleculares.

RELEVANCIA CLINICA

Desde el estadio unicelular hasta el recin nacido transcurren 9 meses.

La embriologa abarca investigaciones de factores moleculares, celulares y estructurales que contribuyen a la formacin de un organismo. Estudios importantes porque proporcionan el conocimiento esencial para la creacin de estrategias en el cuidado de la salud con el propsito de tener mejores resultados reproductivos.

La embriologa ha llevado a nuevas tcnicas de diagnstico y tratamiento prenatales.

Importantes para mejorar resultados posnatales ya que nuestra capacidad cognitiva y caractersticas conductuales son afectadas por las experiencias prenatales, y factores posnatales. Estas experiencias, en combinacin con factores celulares y moleculares, determinan la posibilidad de desarrollar ciertas enfermedades del adulto.

BREVE HISTORIA DE LA EMBRIOLOGA

Desde el estadio unicelular hasta la 8va semana de desarrollo humano se denomina embriognesis y desde ese momento hasta el nacimiento se llamara perodo fetal (crece y aumenta de peso). Las observaciones se volvieron cada vez ms precisas con el perfeccionamiento de los instrumentos pticos y las tcnicas de diseccin. Los estudios comparativos y evolutivos fueron parte de esta efectuaron comparaciones entre especies y comenzaron a comprender la evolucin de los fenmenos del desarrollo.

Tambin se investigaron los descendientes con anomalas del desarrollo, y se compararon con organismos que presentaban patrones de desarrollo normal.
El estudio de los orgenes embriolgicos y las causas de estas anomalas del desarrollo se denomin teratologa. El seguimiento del destino celular aport una informacin valiosa acerca del origen de los diferentes rganos y tejidos. Los experimentos de injertos tambin proporcionaron los primeros ndices para comprender la sealizacin entre tejidos. Esta regin sealizadora fue denominada zona de actividad polarizante (ZPA), y se sabe que la molcula sealizadora es sonic hedgehog.

FOCOMELIA

En 1961 se asocia la TALIDOMIDA y la anomala del desarrollo, reconocida independientemente por dos clnicos, W. Lenz y W. MacBride, demostrando que el producto de la concepcin era vulnerable a factores maternos que atravesaban la placenta.

Numerosos modelos animales demostraron la asociacin entre factores ambientales, drogas y genes, proporcionando una mejor comprensin entre los procesos del desarrollo y el origen de las anomalas del desarrollo.

INTRODUCCIN A LA REGULACIN Y SEALIZACIN MOLECULAR

Existe aprox. 35 000 genes en el genoma humano, representan un tercio del nmero que haba sido calculado antes de que se completara el Proyecto del Genoma Humano. La expresin gnica puede ser regulada en varios niveles:

1.

Pueden ser transcriptos diferentes genes El DNA nuclear transcrito a partir de un gen puede ser procesado selectivamente para regular que los RNA alcancen el citoplasma y se conviertan en RNA mensajeros (mRNA) Los mRNA pueden ser traducidos selectivamente Las protenas formadas a partir de mRNA pueden ser modificadas diferencialmente.

2.

3.

4.

TRANSCRIPCIN GNICA

Los genes estn contenidos en un complejo de DNA y protenas la cromatina, y su unidad bsica es el nucleosoma, compuesto por un octmero de protenas histnicas y por aproximadamente 140 pares de bases de DNA. Los nucleosomas mantienen al DNA enrollado, de modo tal que no puede ser transcripto(inactivo), la cromatina aparece como pequeas esferas de nucleosomas sobre un cordel de DNA y es denominada heterocromatina.

Para que se produzca la transcripcin, el DNA debe ser desenrollado. El estado desenrollado de la cromatina recibe el nombre de eucromatina.

Complejo de Histonas

DNA

Nucleosoma

Caja TATA

Codn de comienzo de la traduccin

Secuencia intensificadora

Terminacin de la traduccin

Sitio de terminacin de la transcripcin

Sitio de agregado de poli A

Gen que muestra la regin del promotor que contiene la caja TATA; exones que contienen secuencias de DNA traducidas a protenas; intrones; el sitio de comienzo de la transcripcin indica el cdigo para el primer aminocido en la protena; y la regin 3' sin traducir comprende el sitio de agregado de poli A participa en la estabilizacin del mRNA y permite que la molcula pueda salir del ncleo y se lleve a cabo su traduccin a protena

La unin de la RNA polimerasa II al sitio de la caja TATA de la regin del promotor de un gen. Esta unin requiere de un complejo de protenas y de una protena adicional denominada factor de Transcripcin. Los factores de transcripcin tienen su propio dominio de unin especifico al DNA y funcionan regulando la expresin gnica.

OTROS REGULADORES DE LA EXPRESIN

GNICA
Regin 5 sin traducir Exones Exn especifico de tejido (hueso) Intrones Regin 3 sin traducir

Esquema de un gen hipottico que representa el proceso de corte y empalme alternativo para formar diferentes proteimas a partir del mismo gen. Los espliceosomas reconocen sitios especficos sobre el transcripto inicial de RNA nuclear de un gen. Los diferentes intrones son "suprimidos para crear ms protenas a partir de un solo gen. Las proteinas que derivan del mismo gen se conocen como isoformas de corte y empalme alternativo

INDUCCIN Y FORMACIN
DE RGANOS

Los rganos formados por interacciones entre las clulas y los tejidos. Un grupo de clulas o tejidos hace que otro grupo cambie su destino, proceso denominado induccin, produce una seal, y otro es el que responde a la seal.

La capacidad de responder a esta seal se denomina competencia y requiere de la activacin del tejido que responde por un factor de competencia. Se producen interacciones inductivas entre clulas epiteliales y mesenquimaiosas y son denominadas interacciones epitelio-mesenquimatosas

SEALIZACIN CELULAR

fundamental para la induccin. Las lneas de comunicacin son establecidas por interacciones paracrinas, las protenas sintetizadas por una clula se difunden por cortas distancias para interactuar con otras clulas, o por interacciones yuxtacrinas. Las protenas responsables de la sealizacin paracrina se denominan factores paracrimos o factores de crecimiento y diferenciacin (GDF).

Los cuatro grupos de GDF incluyen a las familias del factor de crecimiento fibroWstico (FGF), WNT, hedgehog y factor de crecimiento transformador

FGF

Existen aprox. 2 docenas de genes FGF, que pueden producir cientos de isoformas de protenas mediante la alteracin del corte y empalme alternativo de su RNA o de sus codones de iniciacin.

Proteinas FGF activan a un grupo de receptores de tirosina cinasa denominados receptores de factores de crecimiento fibroblstico (FGFR), activan varias vas de sealizacin.
Son particularmente importantes para la angiognesis, el crecimiento axnico y la diferenciacin del mesodermo.

PROTENAS DE HEDGEHOG

Desert, Iridian y Hedgehog. Sonic hedgehog participa en nmero de acontecimientos del desarrollo. El receptor de este es Patched, que se une a la protena Smoothened, que traduce la seal de Hedgehog y es inhibida por Patched hasta que la hedgehog se una a este receptor.

PROTENAS WNT

Hay al menos 15 protenas WNT diferentes que estn involucradas en las vas de desarrollo. Sus rexeptores son miembros de protenas frizzled . Las protenas WNT intervienen en la regulacin del establecimiento del patrn de la extremidad, el desarrollo del mesencfalo y en aspectos de la diferenciacin de los somitas y urogenital, entre otras acciones.

SUPER FAMILIA TGF

Tiene cerca de 30 miembros y comprende al factor de crecimiento transformador , a las protenas morfognicas del hueso, a la familia activina, al factor inhibidor de Mller (FIM) y otras. Los miembros de TGF importantes para la formacin de la matriz extracelular y para que se produzcan ramificaciones epiteliales en el desarrollo del pulmn, el rion y la glndula salival.

La familia BMP induce la formacin de hueso y est ligada a la regulacin de las divisiones celulares, la muerte celular (apoptosis) y la migracin celular entre otras funciones.

VAS DE TRANSDUCCIN DE LA SEAL FACTORES PARACRINOS

Los factores paracrinos actan por medio de vas de transduccin de la seal sea activando una va directamente o bloqueando la actividad del inhibidor de una va. La va de transduccin de la seal consiste en una molcula de sealizacin y un receptor. El receptor atraviesa la membrana celular y tiene un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmtico. Cuando un ligando se une a su receptor, induce un cambio conformacional en el receptor que activa su dominio citoplasmtico.

Esquema de una va de transduccin de la seal, consiste en un ligando y su receptor. La activacin es enzimtica y participa una tirosina cinasa, aunque otras pueden ser empleadas. La actividad de la cinasa da como resultado una cascada de fosforilacin de varias proteinas se activan a un factor de transcripcin para regular la expresin gnica.

SEALIZACIN YUXTACRINA

La sealizacin yuxtacrina tambin es mediada a travs de una va de transduccin de la seal pero no involucra a factores difusibles. En su lugar, hay tres vas de sealizacin yuxtacrina:

1.

Una protena de la superficie celular interacta con un receptor sobre una clula adyacente en un proceso anlogo a la sealizacin paracrina.

2. Los ligandos de la matriz extracelular secretados por una clula interactan con sus receptores sobre las clulas vecinas. La matriz extracelular es el ambiente en el cual residen las clulas. +

3. Hay una transmisin directa de seales de una clula a otra mediante uniones, estas representan canales entre clulas a travs de los cuales pasan pequeas molculas y iones. Esta comunicacin es importante en clulas estrechamente conectadas como el epitelio del tubo digestivo o el tubo neural porque permiten que las clulas acten coordinadamente.

Esquema de una va de transduccin de la seal, consiste en un ligando y su receptor. La activacin es enzimtica y participa una tirosina cinasa, aunque otras pueden ser empleadas. La actividad de la cinasa da como resultado una cascada de fosforilacin de varias proteinas se activan a un factor de transcripcin para regular la expresin gnica.

Es importante observar que hay una gran redundancia en el proceso de transduccin de la seal, de manera que la prdida de funcin de una protena de sealizacin mediante una mutacin gnica no se sigue necesariamente del desarrollo anormal o la muerte porque otros miembros de la familia gnica pueden compensar la prdida.