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DE ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR
HONGOS
MICOSIS PROFUNDAS
Micosis superficiales:
antimicóticos aplicación tópica
Hongos más resistentes la afectación del pelo y las uñas o las
Situaciones de riesgo especial pueden exigir la administración
prolongada de fármacos por vía sistémica
e.g. candidiasis cutaneomucosa tratamiento por vía sistémica
y tópica simultáneamente.
MEMBRANA
Contienen fosfolípidos y esteroles como las células eucariotas superiores.
Los esteroles a diferencia de los mamíferos (en donde predomina el
colesterol) son principalmente el ergosterol y su precursor zimosterol. Son
esenciales para su viabilidad y se utilizan como objetivo para el desarrollo
de fármacos antifúngicos .
PARED
Su principal función es proteger al hongo del shock osmótico y darle rigidez.
Está compuesta por polisacáridos como la quitina, quitosano, celulosa, b-
glucano y manano. Debido a la alta variedad de su composición bioquímica
hace dificultoso el hallazgo de antifúngicos que interfieran con su síntesis.
Antimicóticos: Mecanismo de acción
NISTATINA
TRIAZOLES
ALILAMINAS
PIRIMIDINAS
FLUORADAS
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, Estados Unidos.
Afecciones producidas por hongos que
parasitan piel, mucosas, semimucosas,
pelos y uñas.
MICOSIS SUPERFICIALES
CANDIDIASIS-VULVOVAGINAL
Candida albicans
80% a 92% .
Candida glabrata
Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells,
L. Michael Posey
CANDIDIASIS-OROFARINGEA
Y ESOFÁ GICA
• Candida: habitante normal del tracto gastrointestinal en
humanos, aisalada en cavidad oral en 65% sujetos sanos
Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells,
L. Michael Posey
DERMATOFITOSIS -TIÑ AS
NISTATINA
TRIAZOLES
ALILAMINAS
PIRIMIDINAS
FLUORADAS
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, Estados Unidos.
NISTATINA
• Es un antibiótico antimicótico de aplicación tópica
exclusivamente, producido por Streptomyces noursei.
• Estructura poliénica- acción fungostática y fungicida.
• Se une al ergosterol de membrana y produce alteración de la
permeabilidad.
Clotrimazol Fluconazol
Bifonasol Itraconazol
Miconazol Voriconazol
Ketoconazol Terconazol
Econazol
Butoconazol
Oxiconazol
Sulconazol
• Las reacciones adversas consisten en eritema,
escozor, formación de ampollas y
desprendimiento de la piel, edema, prurito y
urticaria.
• Por vía vaginal puede producir irritación local.
• Via oral varias veces al día, puede ocasionar
molestias gastrointestinales y aumento
temporal y reversible de transaminasas.
• Se administra en solución y crema.
• Tabletas de aplicación intravaginal.
CLOTRIMAZOL
BIFONAZOL
• El bifonazol es de amplio espectro frente a las
diversas especies de dermatofitos, incluidas las
formas de levaduras (candidiasis)
• Micetos como Malassezia furfur.
• Se aplica localmente .
• Raras veces produce reacciones locales
irritativas; puede haber hipersensibilidad a uno
de los excipientes de la crema, el alcohol
cetilesterílico.
• Se aplica en forma de crema, solución y polvo.
MICONAZOL
• Limitado uso tópico por reacciones adversas
intravenosas.
• Miconazol penetra el estrato córneo, donde persiste
durante más de 4 días.
• absorción sistémica por vía cutánea o vaginal es mínima.
• Oral tiene una biodisponibilidad del 15 %, pero, dada su
rápida eliminación, se prefiere administrarla por vía IV
(segunda o tercera línea en coccidiomicosis-
paracoccidiomicosis)
• Fija en el 91-93 % a proteínas plasmáticas .
• Metaboliza con intensidad en el hígado.
MICONAZOL
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells,
L. Michael Posey
ALILAMINAS-TERBINAFINA
• Actúan en la vía de síntesis del ergosterol.
• Inhibiendo la epoxidación del escualeno.
• La sensibilidad de la escualeno-epoxidasa de
hongos a la terbinafina es muy superior a la del
mamífero.
• Acción anterior a la de los imidazoles dentro de
la misma cadena de síntesis del ergosterol.
• A diferencia de éstos, tiene escasa afinidad por el
citocromo P-450, por lo que no interfiere en la
síntesis de hormonas esteroideas.
Se absorbe por vía oral y se distribuye por todos los
tejidos alcanzando grandes volúmenes de distribución
en los compartimientos central y periférico; por su
gran lipofilia se acumula en la grasa y se fija al estrato
córneo
de la piel, pelo y uñas.
C. albicans S S S S S S
C. tropicalis S S S S S S
C. parapsilosis S S S S S S (a I?)
C. dubliniensis S a S-DD S S S S S
C. glabrata S-DD a R S-DD a R SaI SaI SaI S
C. krusei R S-DD a R SaI SaI SaI S
C. lusitaniae S S S S SaR S
NISTATINA
TRIAZOLES
ALILAMINAS
PIRIMIDINAS
FLUORADAS
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, Estados Unidos.
ANFOTERICINA B
• La anfotericina B es producida por el Streptomyces nodosus.
ANFIPATICA
ANFOTERICINA B
Formulaciones:
• Es insoluble en agua, pero fue formulada para infusión EV
combinándola con deoxicolato:
• 50 mg de anfotericina + 41 mg de deoxicolato.
• Debe ser reconstituida en DA5% (es incompatible con SSN).
• La AnB deoxicolato forma un coloide en agua con partículas con
diámetro menor a 0,4 m.
• La naturaleza anfipática de la AnB permitió la formulaciones
lipídicas:
• AnB complejo lipídico
• AnB dispersión coloidal
• AnB liposomal
ANFOTERICINA B
Formulaciones:
AnB AnB complejo AnB dispersión AnB liposomal
deoxicolato lipídico coloidal
Composición DMPC/DMPG Colesteril sulfato HPC/Col/DSPG
fosfolipídica (7:3) (2:1:0,8)
(relación
molar)
Contenido de 33% 50% 10%
AnB (mol %)
Partícula Micela Tiras u hojas Discos lipídicos Liposomas,
pequeñas
vesículas
unilamelares
Tamaño (nm) <25 500-11000 100-140 80-90
• Principal: Endovenosa
• Menos frecuentes (en situaciones particulares): oral,
intraocular, LCR, aerosolizada, intravesical
• Dosis: dosis de prueba: 1 mg
• Dosis: se aumenta gradualmente desde 0.1 hasta 1.5
mg/kg o 3-5 mg/kg.
• Infusión Continua en DAD y CVC
ANFOTERICINA B
Reacciones adversas infusionales
Reacción adversa Forma de prevenirla
Reacción aguda anafilactoide Dosis de prueba de 1 mg
(hipotensión, disnea, hipoxemia, Suspender el tratamiento
taquicardia)
Fiebre, escalofríos, temblor, Premedicar con: difenhidramina,
nauseas, vómitos, disena, acetaminofen, meperidina,
hipoxemia, broncoespasmo hidrocortisona (solos o en
combinación)
Tratamiento: meperidina
Indicación Dosis
• Tratamiento empírico en 0.5-1.0 mg/kg
neutropénicos febriles
• Candidiasis moderada (ej. esofagitis, 0.3-0.5 mg/kg
candidiasis hepatoesplénica)
• Candidiasis severa (candidemia, 0.5-1 mg/kg
endoftalmitis, osteomielitis)
• Aspergilosis 0.8-1.5 mg/kg
• Criptococosis 0.3-1 mg/kg con o sin flucitosina
• Micosis endémicas 0.2-1 mg/kg
ANFOTERICINA B:
De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves
Monitorear función renal y medio interno
Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor
nefrotoxicidad
CASPOFUNGINA
Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales
Escasos efectos adversos (Poco tiempo de evaluación)
Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida
GRACIAS…