Ejercito De Nicaragua.

Centro Superior De Estudios Militares.

Hospital Militar Escuela Dr. Alejandro Dávila Bolaños.
Facultad de Medicina.

Antimicóticos

Elaborado por:
Daniela Saavedra Callejas.

Docente:
Dr. Alejandro Camacho
(Médico internista)
 Generalidades
Algunas micosis de hongos saprófitos que se vuelven
Micosis patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped o
cuando existen condiciones locales o generales para su
desarrollo.
Clasificación

-Cutáneas
Superficiales -Subcutáneas

Profundas o
Sistémicas -Viscerales
-Diseminadas
 Clasificación
Estructura
química

No Pirimidinas
Poliénicos Azotes Alilaminas
poliénicos fluoradas

Sistémico Sistémico
Ketoconazol
Anfotericina Miconazol
Griseofulvina Flucitosina Naftifina
B Itraconazol
Fluconazol
Tópico Voriconazol

Nistatina Tópico Terbinafina

Ketoconazol,Clotrimazol
Econazol, Flutrimazol
Sulconazol, Tioconazol
Poliénicos
 ANFOTERICINA B

Es considerada la principal terapia antimicótica de primera elección para las micosis

invasoras graves. Aunque no tiene buena penetración en el LCR, es aún eficaz para ciertas
micosis, como la meningitis criptocócica.
Presentación Desoxicolato Dispersión
lipídica coloidal coloidal
• 3-5 mg/kg • 5 mg/kg al • 3 a 4 mg/kg
al día. día. al día.

Mecanismo de acción
Se une con el ergosterol de la membrana celular de los hongos, desencadenando una alteración en la
permeabilidad de la membrana que conduce a la salida de los componentes intracelulares.
 Indicaciones
Esofagitis por Criptococosis
cándida Blastomicosis

Mucormicosis De evolución rápida, Histoplasmosis

inmunocomprometidos o si
afectan SNC.
Aspergilosis
invasoras Cocidiodo

Meningitis por paracoccidiodo

coccidioides. micosis.
 Efectos adversos
1. Irritación del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyección.

2. fiebre y escalofríos por liberación de IL1(pirógeno endógeno) y factor de necrosis

tumoral de monocitos humanos. Con frecuencia la reacción comienza 1-2 hs.
después de la infusión y se prolonga por 3-4 hs, puede ser precedida por disnea
y taquicardia.

3. Nefrotoxicidad, que es dosis dependiente, tiene la característica única entre los

antibióticos nefrotóxicos de no ser eliminada significativamente por vía renal y
no acumularse si la insuficiencia renal empeora. No obstante, las dosis deben
disminuirse o debe usarse una formulación con lípidos si la creatininemia
aumenta a > 2 a 2,5 mg/dL o el nitrógeno ureico en sangre se eleva por encima
de 50 mg/dL.

4. Hipopotasemia.

5. Hipomagnesemia.

6. Inhibición de la médula ósea.

 NISTATINA

 Macrólido producido por Streptomiyces noursei.

 No se absorbe en vías GI, piel o mucosas.
 Útil solo en candidiasis. En especial la
OROFARINGEA y dermatitis de pañal.
 Es de segunda elección después del clotrimazol para
la candidiasis oral, las estomatitis por dentaduras
postizas
 No mejoran las lesiones de uñas o cutáneas
hiperqueratinizadas o con costras.
  Tras la administración oral, se excreta casi
completamente en las heces como fármaco
inalterado.
Indicaciones Candida albicans; Guilliermondii Candida; Candida
krusei; Candida sp .; Lactis Geotrichum.

Candidiasis
Adultos y niños C. muco/ cutánea
vulvovaginal
• 400,000-600,000 • una tableta vaginal • Aplicar crema, pomada
unidades (4-6 ml) PO 100000 unidad o polvo que contenga
como una suspensión intravaginal una vez al 100.000 unidades / g
oral (mantenida en la día durante 14 días. en la zona afectada 2-3
boca) cuatro veces al veces por día. Mantener
día, o 200.000-400.000 el área seca afectada y
unidades de PO como evitar vendajes
una comprimido oral oclusivos.
disuelto en la boca 4-5
veces por día. La dosis
de suspensión oral se
debe dividir de manera
que una mitad se coloca
en cada lado de la boca.
Continuar el
tratamiento durante al
menos 48 horas
después de que se
resuelvan los síntomas
 Efectos adversos
1. Los efectos adversos ocasionados por la
nistatina son poco frecuentes.

2. Cuando se utiliza en grandes dosis orales

la nistatina puede producir leves y
transitorios náuseas/vómitos, diarrea y
dolor abdominal.

3. Las formas tópicas y vaginales de nistatina

han producido irritación de la piel (rash,
urticaria) en algunos pacientes, sobre todo
debido a los conservantes (parabenos) que
se encuentran en algunas de las
formulaciones.
No poliénicos
 griseofulvina

Para el tratamiento de la tinea corporis, tinea cruris, tinea capitis, tinea barbae,

causada por cepas sensibles de Trichophyton sp, Microsporum sp o Epidermophyton.

 Producido por ciertas especies de Penicillium.

 La griseofulvina se comercializa en varias formulaciones orales en un intento de aumentar la
biodisponibilidad y disminuir la intolerancia gastrointestinal.
 Se caracteriza por su gran afinidad por las células de la piel recién generadas, donde
permanecen largo tiempo tras su administración oral, ejerciendo su efecto antimicótico.
 La griseofulvina no penetra en la piel suficientemente bien como para ser administrado por
vía tópica.
 La vida media es de 9-24 horas y se excreta por la orina, las heces y el sudor.

Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de las proteínas y los ácidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento
activo, por unión de los microtúbulos celulares, interfiriendo en la mitosis.
 Indicaciones
Tinea corporis y capitis Tinea pedis Y onicomicosis

 300-375 mg PO
griseofulvina  660-750 mg PO
ultramicronizada, o de griseofulvina
500 mg PO griseofulvina ultramicronizada o 0,75 a 1
micronizada una vez al g PO de griseofulvina
día o en 2-4 dosis micronizada, una vez al día o
divididas por día. en 2-4 dosis divididas.
 La duración del  Tinea pedis, 4-8 semanas.
tratamiento es variable y  Tinea unguium
debe continuar hasta (onicomicosis), de las uñas
que el organismo está por las manos al menos 4
completamente meses, de uñas de los pies,
erradicado. al menos, 6 meses,
 Tinea corporis, 2-4 dependiendo de la tasa de
semanas. crecimiento.
 Tiña de la cabeza, 4 a 6
semanas.
 Efectos adversos
 Efectos adversos sobre el sistema nervioso
central.
 El dolor de cabeza se presenta con frecuencia
en el inicio de la terapia, pero a menudo
desaparece con el tratamiento continuado.
 Fatiga, mareos, insomnio, confusión, síntomas
psicóticos, y parestesias en las manos y los
pies.
 Náuseas / vómitos, flatulencia y malestar
epigástrico.
Azólicos
 Azólicos

Clotrimazol. Terconazol.

Imidazoles

Triazoles
Miconazol. Fluconazol.
Ketoconazol. Itraconazol.

Mecanismo de acción
Interfieren en la síntesis de ergosterol, inhibiendo la enzima del citocromo P-450 que transforma
lanosterol en ergosterol, con lo que aumenta la permeabilidad de la membrana y produce la inhibición
del crecimiento bacteriano.
 Espectro de acción
 Incluye hongos filamentosos, levaduras y hongos dimórficos.

 Infecciones superficiales: formas mucocutáneas de candidiasis.

 Infecciones sistémicas: blastomicosis, histoplasmosis y

paracoccidiodomicosis.

 Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clínica y

microbiológicamente más activos que ketoconazol contra
Aspergillus, Cándida albicans, Blastomyces, Histoplasma
capsulatum.

 No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria.

 ketoconazol

 Se distribuye en todo el organismo.(De forma variable en el SNC).

 84-90% unido a albúmina.
 Se metaboliza en hígado y se excreta por heces, bilis y orina.
 Por vía tópica prácticamente no se absorbe (shampú).
 Necesita pH ácido p/absorberse por vía oral. Siendo necesario un medio ácido para su absorción. La
administración con las comidas favorece su absorción, debido a un aumento de las secreciones
biliares, a un retraso en el vaciado del estómago, o a un aumento de su solubilización.
 Las máximas concentraciones plasmáticas se observan a las 1-4 horas 
Indicaciones
 200 mg una vez al día. En el caso de infecciones graves, estas dosis de pueden aumentar a 400 mg
una vez al día.
 En las candidiasis vaginales se recomiendan dosis de 200 a 600 mg/día durante 3 días. No se debe
administrar el ketoconazol a mujeres embarazadas.
 Cubrir el área afectada y sus alrededores con suficiente crema de ketoconazol al 2% dos veces al día
durante dos semanas.
 Aplicar una dosis de champú sobre el área afectada y sus alrededores y dejar durante 5 minutos.
Enjuagar.
 Itraconazol

 Se absorbe por vía oral, menos efectos adversos que ketoconazol. Espectro más amplio.
 El itraconazol se excreta en la leche materna.
 A pesar de la baja penetración en el SNC, el itraconazol puede usarse para tratar algunos tipos de
meningitis micóticas. 
 Se metaboliza en el hígado.

• Alternativa a la anfotericina B. Blastomicosis, aspergilosis.

Indicaciones • Histoplasmosis, onicomicosis por dermatofitos y en profilaxis de
micosis en pacientes con SIDA.

IV: 200 mg dos veces al día durante 2 días seguidos de 200 mg una vez al día. 
PO: 200 a 400 mg una vez al día. En el caso de infecciones potencialmente fatales, se recomienda unas
dosis iniciales de 200 mg tres veces al día durante los primeros 3 días. El tratamiento se debe prolongar
durante un mínimo de 3 meses o hasta las pruebas de laboratorio demuestren que la infección ha sido
erradicada. Un tratamiento inadecuado puede ocasionar recurrencias.
Profilaxis de micosis en pacientes con SIDA
600 mg/día durante 3 días, seguidas de 200 mg dos veces al día durante 8 semanas.
 Fluconazol

 Espectro más amplio que los imidazoles.

 La absorción no se afecta por la ausencia de ácido gástrico en estómago.
 Absorción GI casi completa con una biodisponibilidad del 90%.
 Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales. (+ hidrosoluble).
 Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales. 
 Se distribuye bien en el LCR, y alcanza concentraciones en el LCR que son 50-94% de las
concentraciones plasmáticas, independientemente del grado de la inflamación meníngea.
 La unión a proteínas oscila entre el 11-12%.
• Candidiasis orofaríngea, esofágica.
• Candidiasis sistémicas.
• En el tratamiento de meningitis. Profilaxis SIDA. De elección en
candidiasis diseminada y mucocutánea.
Indicaciones • Reservando la anfotericina B para candidiasis graves en pacientes
inestables o con rápida progresión de la enfermedad.

200 mg PO o IV en el primer día, luego 100 mg PO o IV una vez al día. El tratamiento debe continuar
durante dos semanas después de la resolución de los síntomas.
 Voriconazol

 Estructura similar al fluconazol pero con mayor actividad, un espectro

más extendido.
 Deficiente solubilidad en agua.
 Su absorción no necesita del ácido gástrico.

• Tratamiento de elección para las infecciones por Aspergillus tanto en huéspedes

inmunocompetentes como en inmunocomprometidos.
• Scedosporium apiospermum y Fusarium. Asimismo.
Indicaciones • Esofagitis candidiásica y las candidiasis invasivas, aunque no se lo considera un
tratamiento de primera línea; es activo contra un espectro más amplio de
especies de Candida en comparación con el fluconazol.

IV: (6 mg/kg) cada 12 horas durante 24 horas. Las dosis de mantenimiento son de 4 mg/kg dos veces
al día. En cuanto que sea posible, los pacientes deben ser transferidos a un tratamiento oral.
PO: 400 mg dos veces al día en el primer día. Seguidamente, el régimen de mantenimiento consiste en
200 mg dos veces al día. Si la respuesta del paciente es insuficiente, la dosis de mantenimiento puede
aumentarse a 300 mg dos veces al día por vía oral.
 Efectos adversos
Ketoconazol
• Riesgo de hepatotoxicidad y
efectos endocrinos
(inhibición de la síntesis de
cortisol y de testosterona).
Fluconazol
• Diarrea, nauseas y vómito.
• Hepatotoxicidad (raro).
• Puede producir hipocalemia,
trombocitopenia y eosinofilia.
• Teratógeno
Itraconazol
• Náuseas, vómito, diarrea, dolor
abdominal e hipocalemia.
• En inmunocomprometidos: rash, prurito
y urticaria.
• Menos frecuentes: Anafilaxia, fatiga,
hipertensión.
Voriconazol
• Alteraciones de la visión,
pirexia, erupción cutánea,
vómitos, nauseas, diarrea,
dolor de cabeza, edema
periférico y dolor abdominal.
Pirimidinas fluoradas
 Flucitosina

 Espectro reducido, con actividad exclusiva frente a Candida y Cryptococcus.

 No es el fármaco de primera elección porque su eficacia es inferior a la de la
anfotericina B y debido a que la resistencia primaria y secundaria es común.
 La absorción es GI y distribución en la mayor parte de los tejidos incluyendo el LCR.
 La eliminación se produce en 90% por la orina sin modificar.

Reacciones adversas
Indicaciones Afecta a los tejidos en rápido crecimiento como la
médula ósea o las células epiteliales de la mucosa
• 150 mg/kg/día PO repartida en 4 tomas. gastrointestinal. Puede ocasionarse una hipoplasia
• En caso de insuficiencia renal ajustar dosis. moderada de la médula ósea produciendo anemia,
leucopenia, trombocitopenia
Mecanismo de acción
La flucitosina se transforma en 5-fluorouracilo, un inhibidor no competitivo de la timdilato-sintetasa
que interfiere en la síntesis de ADN. Esta transformación se lleva a cabo preferentemente en el interior
del hongo, de esta forma impide la síntesis del ADN del hongo.
Forma de ajuste de tratamiento
Alilaminas
 TERBINAFINA

 Se absorbe por vía oral, mientras que por vía tópica se absorbe <5%.
 Se acumula en el tejido graso y se fija en la queratina de la piel, pelo y uñas.
 Se metaboliza en el hígado, y los metabolitos inactivos se excretan en la
orina.
 La administración con la comida aumenta la biodisponibilidad en un 20%.
 Pacientes con cirrosis hepática e insuficiencia renal es necesario reajustes las
dosis.
Indicaciones
• Aspergillus sp.; Blastomyces sp.; Candida albicans;
Epidermophyton; Histoplasma sp.; Malassezia furfur; Microsporum;
Trichophyton y Scopulariopsis brevicaulis.

Mecanismo de acción
Interfiere en las primeras etapas de la síntesis del ergosterol, por inhibición de la enzima escualeno-
epoxidasa, que lleva a la rotura de la membrana y la posterior lisis de la célula antifúngica.
 Indicaciones

• PO:  250 mg una vez al día durante 7 días.

Tiña del cuero cabelludo, dosis de 250 mg una vez al día durante 1 a 4 semanas.
• Tópica: Aplicar un preparado al 1% sobre las áreas afectadas dos veces al día
hasta desaparición de los síntomas. El tratamiento debe extenderse por lo menos 7
días y no se deben sobrepasar las 4 semanas.
Tiña corporal suele responder a una sola aplicación diaria.
Tiña pedis se recomiendan al menos 2 semanas de dos aplicaciones diarias sobre
las áreas afectadas.

Reacciones adversas
• Goodman & Gilman (2007). Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. (11ª ed) México: McGraw Hill.

• Velázquez. Farmacología Básica y Clínica (17ª. ed) Madrid: Editorial

Panamericana.

• https://www.msdmanuals.com/es/professional/enfermedades-infecci
osas/hongos/f%C3%A1rmacos-antimic%C3%B3ticos
.

• http://odn.unne.edu.ar/antimicoticos.pdf

Bibliografía