Uso Racional de AINEs

en Odontología

Dr. Eliberto Ruiz Ramirez

COLEGIO ODONTOLÓGICO DEL CALLAO
 DOLOR

Experiencia sensorial y emocional

desagradable asociada con daño real o

potencial a los tejidos

(IASP, International Association for the Study of Pain)

 DOLOR

Se inicia usualmente en la periferia y es

transmitido bajo múltiples controles a través de

estaciones sensoriales en el SNC hacia la

corteza.
 Glutamato
Sustancia P

Visión general
S D Inhibitorio
β endorfinas

del
S D Inhibitorio
β endorfinas
Glutamato
Sustancia P
circuito nociceptivo

Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
 DOLOR
El quinto signo vital

Pulso

Presión arterial

Respiración

Temperatura

DOLOR
 AINEs

Los AINEs figuran entre los fármacos más

prescritos y ampliamente empleados en el

manejo del dolor, especialmente del dolor

asociado con condiciones inflamatorias

Biosíntesis de Prostaglandinas por la
vía de la Ciclooxigenasa (COX)
Categorías de los Inhibidores de COX

COX-1 Selectivos

COX No Selectivos

COX-2 Preferenciales

COX-2 Selectivos
Acciones terapéuticas de los AINEs

Antiagregantes plaquetarios

Antipiréticos

Analgésicos

Antiinflamatorios
 AINEs
Acción Farmacológica

Los AINEs debido a su naturaleza ácida (pka entre

3.5 y 5) alcanzan concentraciones elevadas en los

tejidos inflamados donde van a ejercer su

acción farmacológica
 AINEs
Acción Periférica y Central

La inhibición de la síntesis de PGs por los AINEs, en

sitios de inflamación periférica y a nivel del SNC,

demuestra que su acción antinociceptiva involucra

mecanismos periféricos y centrales

 AINEs
Acción Periférica y Central

La contribución de los mecanismos periféricos y

centrales a la acción antinociceptiva depende

del AINE empleado, la vía de administración

y la farmacocinética del agente individual

 Diclofenaco

La duración del efecto analgésico del diclofenaco es

mayor que la esperada en relación a su vida media,

porque se acumula en el tejido inflamado

Su efecto antinociceptivo es dosis dependiente

(Pain 2007; 127:287-295)

 Diclofenaco

En un estudio realizado con la mayoría de AINEs

convencionales, el más potente y selectivo inhibidor

de la COX-2 fue el Diclofenaco, siendo 20 veces más

selectivo por COX-2

(Pain 2005; 113:376-385)

 Diclofenaco
1) Inactivación de la neurona aferente primaria

2) Interfiere con la actividad del glutamato

3) Antagoniza la acción de la sustancia P

4) Incrementa niveles de péptidos opioides endógenos

5) Activación del sistema descendente inhibitorio del dolor

6) Inhibe la actividad de la enzima lipooxigenasa

(European Journal of Pharmacology 2002; 438:85-91)
(Pharmacology, Biochemestry and Behavior 2003; 76:187-195)
 Glutamato
Sustancia P

Visión general
S D Inhibitorio
β endorfinas

del
S D Inhibitorio
β endorfinas
Glutamato
Sustancia P
circuito nociceptivo

Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
 Ketorolaco

La duración del efecto analgésico del Ketorolaco

depende exclusivamente de su vida media de

eliminación, la cual es intermedia

El Ketorolaco no se acumula en el tejido inflamado

(Journal of Pharmacology and Experimental Terapeuthics 1995; 272:352-356)

 Ketorolaco

En numerosos estudios realizados en seres

humanos, empleando pruebas específicas en

sangre total, el Ketorolaco demostró ser un

inhibidor preferencial de la enzima COX-1

(Pain 2005; 113:376-385)

 Ketorolaco
1) Inactivación de la neurona aferente primaria

2) Interfiere con la actividad del glutamato

3) Antagoniza la acción de la sustancia P

4) Incrementa niveles de péptidos opioides endógenos

(European Journal of Pain 2007; 11:1-6)

 Xiaoying Zhu

Cyclooxygenase-1 in the spinal cord plays an

important role in postoperative pain
Pain 2003; 104:15-23

Los datos obtenidos sugieren que la COX-1 puede

jugar un rol importante en el procesamiento y

sensibilización al dolor en la médula espinal

posterior a un procedimiento quirúrgico

COX en Hiperalgesia Postquirúrgica

El mantenimiento del estado de hiperalgesia

posterior a una injuria tisular requiere la producción

contínua de prostanoides (PGE2) producidos

inicialmente por la COX-1 y luego por la COX-2

(Oral Surg Oral Med Oral Pathol 2004; 97:139-146)

 Otros AINEs

Ibuprofeno Naproxeno

Clonixinato de Lisina Meloxicam

Ketoprofeno Paracetamol*
 AINEs
Efectos adversos

El mayor riesgo con el uso de AINEs es la

hemorragia gastrointestinal espontánea

El incremento del potencial de sangrado se debe a

la inhibición de la PGE2 y TXA2 a nivel gástrico

Mecanismos de injuria GI de los AINEs
 AINEs
Efectos adversos

Los AINEs han sido asociados con nefrotoxicidad

cuando se administran crónicamente o en

combinación con otros AINEs

El riesgo se evita con la prescripción adecuada

 Desarrollo de los Inhibidores
Selectivos de COX-2
AINEs No Selectivos COX-2 Selectivos
Diclofenaco
Aspirina Ibuprofeno Celecoxib
Indometacina Naproxeno
Rofecoxib Lumiracoxib
Fenilbutazona
Etoricoxib

1900 1950 1960 1970 1980 1990 1995 2000 2005

Valdecoxib
COX-2
identificada Parecoxib
Inhibidores Selectivos de COX-2
(COXIBs)

Los Coxibs fueron desarrollados con el objetivo de

reducir la incidencia de eventos adversos GI serios

asociados con la administración de AINES

convencionales
Inhibidores Selectivos de COX-2
(COXIBs)

Sin embargo en estudios clínicos controlados se ha

demostrado, para algunos coxibs, un incremento de

la incidencia de infarto agudo de miocardio y

accidente cerebrovascular
 SE Kimmel

Patients exposed to rofecoxib and celecoxib have

different odds of nonfatal myocardial infarction
Ann Intern Med 2005; 142:157-164

Se evidenció un incremento dosis-dependiente en la

incidencia de infarto de miocardio en los pacientes

tratados con Rofecoxib, pero no con Celecoxib,

demostrando una diferencia significativa

 COXIBs
Selectividad por COX-2
Selectividad por COX-2

Etoricoxib 106
Rofecoxib 35
Valdecoxib 30
Celecoxib 7.6
Diclofenaco 3
Meloxicam 2

(Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2001; 296:558-66)

 Marta L. Capone

Pharmacodynamic of cyclooxygenase
inhibitors in humans
Prostaglandins & other Lipid Mediators 2007; 82:85-94

Para una administración segura de COX-2 selectivos

se recomienda la reducción de la dosis, frecuencia y

duración de tratamiento además de la exclusión de

los pacientes con alto riesgo de trombosis

 Miranda HF

Sinergism between paracetamol and nonsteroidal

anti-inflammatory drugs in experimental
acute pain
Pain 2006; 121:22-28

Se ha demostrado que el diclofenaco asociado con

paracetamol produce un efecto analgésico supra-

aditivo o sinérgico, por lo que se considera una

excelente alternativa en el tratamiento del dolor

AINEs + Opioides débiles

Diclofenaco + Codeína

Paracetamol + Tramadol

Paracetamol + Propoxifeno
Analgésicos/AINES en el Embarazo

Categoría

Paracetamol B

Diclofenaco B/D

Ibuprofeno B/D
 Oral Surg Oral Med Oral Pathol 2004; 97:672-82

Pregnancy and lactation

Lakshmanan Suresh

El paracetamol, categoría B de la FDA, es el analgésico

más usado durante el embarazo, y puede ser empleado

en cualquier momento de la gestación y en madres

que están dando de lactar

Analgésicos/AINES en el Embarazo

Categoría

Naproxeno B/D

Ketorolaco C/D

Meloxicam C/D
COX-2 selectivos en el Embarazo

Categoría

Rofecoxib C/D*

Celecoxib C/D

Etoricoxib C/D**
 Seminars in Arthritis & Rheumatism 2005; 35:112-21

Antirheumatic drugs in pregnancy and lactation

Katherine K Temprano

AINES y COX-2 selectivos pueden usarse en el embarazo,

pero están contraindicados en el 3er trimestre

Durante la lactancia pueden emplearse AINES, pero no

hay datos suficientes sobre COX-2 selectivos