EFECTO CINÉTICO

ISOTÓPICO
 CRITERIOS DEL ESTUDIO DE UN MECANISMO
Se consideran cuatro criterios:
1. El mecanismo debe explicar la formación de los productos finales
del RX. Es evidente, pero la importancia de este criterio consiste en
el que el mecanismo debe explicar no sólo la formación de los
productos sino también su estereoquímica y además, los resultados
del estudio de la reacción con compuestos que tengan átomos
isotópicos (marcaje isotópico).
2. En un mecanismo de varias etapas donde se supone la formación de
unos intermediarios, es necesario la comprobación de su existencia
por métodos químicos o fisicoquímicos.
Sin embargo en todos los casos, estos intermedios deben llevar a la
formación de los productos finales obtenidos. Si no es así. El
mecanismo puede ser falso.
 CRITERIOS DEL ESTUDIO DE UN MECANISMO

3. El mecanismo debe explicar la influencia de los cambios de las

condiciones de reacción.
Más importantes son los cambios de pH, T, naturaleza del solvente y la
influencia del catalizador sobre el carácter de los productos y sobre la
velocidad de reacción. Eso significa que el mecanismo debe explicar la
formación de los productos finales de la reacción.
Confirmación de la estructura del producto final.
a) Si es conocida (descrita en la literatura) a veces solo con comparar datos
físicos.
b) Si es desconocida (nueva literatura) hace falta analizar su estructura por
métodos fisicoquímicos: IR,UV,RMN,EM, CG, DRX.

4. El mecanismo debe explicar la cinética de la reacción. En el caso

particular peo muy importante del criterio anterior. Uso cinético del
marcaje isotópico.
• Para conocer el mecanismo completo es necesario:
• Saber la situación exacta de los reactivos en el sistema
durante toda la reacción.
• Conocer la naturaleza de la interacción o de formación de los
enlaces entre los átomos que participan en esta interacción.
• Saber la E del sistema en todas las etapas de la reacción.
• Conocer la velocidad de los cambios que transcurren en el
sistema.
 EFECTO ISOTOPICO CINÉTICO PRIMARIO

• Cualquier enlace C-H tiene vibraciones características que le

imparten una energía a la molécula en su estado normal. Esta
energía es llamada energía del punto cero (ZPE). La energía
relacionada con estas vibraciones depende de la masa de los
átomos vibrantes.
• Como el deuterio es más pesado que el hidrógeno, las vibraciones
del enlace C-D contribuyen menos a la energía del punto cero que
las correspondientes al enlace C-H. Por esta razón, la sustitución
de H por D disminuye la energía del punto cero de la molécula.
 EFECTO ISOTOPICO CINÉTICO PRIMARIO
• Para una reacción que involucra rompimiento de un enlace hacia H (o
D), un grado de libertad vibracional de la molécula se convierte en un
grado de libertad traslacional a medida que el enlace se rompe. La
diferencia de energía debida a esta vibración desaparece en el estado
de transición.

• El estado de transición tiene la misma energía para las especies

protonada y deuterada. Como la molécula deuterada tiene una más
baja ZPE, la energía de activación para llegar al estado de transición es
mayor. Qué tan grande sea la diferencia, depende de la naturaleza del
estado de transición.
• En general, el átomo más pesado está más fuertemente unido, tiene
una más baja ZPE y por lo tanto la energía de activación es mayor,
puesto que debe empezar desde más abajo, en otras palabras, el
compuesto con H reacciona más rápido.
• El efecto máximo ocurre cuando en el estado de transición el H a
transferir está igualmente unido a dos especies. El valor máximo
calculado para el efecto isotópico de deuterio es de 7 a temperatura
ambiente.
• Cuando el rompimiento del enlace está muy avanzado o muy poco
avanzado en el estado de transición, el efecto isotópico es menor y
puede llegar a ser 1 si el estado de transición es muy parecido a los
reactivos o muy parecido a los productos.
• El efecto isotópico primario puede aportar: En 1er. lugar, la existencia
de un efecto isotópico sustancial (de 2 o más), es una fuerte evidencia
de que el enlace hacia el H se está rompiendo en el estado de
transición.
• En 2do. lugar, la magnitud del efecto isotópico provee una
información cualitativa de dónde está situado el estado de transición
con respecto a los reactivos o los productos. Un efecto isotópico
primario relativamente bajo, implica que el enlace hacia el H está solo
débilmente roto o casi completamente roto en el estado de transición.
• O sea que el estado de transición debe ocurrir muy cerca de reactivos o
productos. Un efecto isotópico primario cercano al máximo teórico es
buena evidencia de que el estado de transición involucra fuertemente
el rompimiento del enlace hacia el H y la formación del nuevo enlace
hacia el átomo de llegada.
• Un efecto isotópico cinético primario se puede detectar por medidas cinéticas solo si el
enlace unido al átomo marcado isotópicamente se rompe, antes o durante la etapa
determinada de velocidad. Algunas generalizaciones con respecto a los valores de efectos
isotópicos primarios:
1. Si kCH/ kCD aproximado no hay efecto isotópico. Esto significa que el enlace C-H (C-D)
se rompe después de la etapa determinante de la velocidad, o no se rompe.

2. En estados de transición lineales, el valor del efecto isotópico es indicativo de la posición

del estado de transición a lo largo de la coordenada de reacción. Si el EI es mayor (6 a 8),
indica que se produce un estado de transición simétrico, y si EI es menor (2 a 3), el estado
de transición es cercano a los reactivos o a los productos.

3. En estados de transición no lineales el EI es pequeño, por ejemplo en el caso de la

sustitución electrofílica aromática del benceno.

4. El valor del efecto isotópico primario en reacciones que involucran estados de transición
no lineales no es indicativo de la posición del estado de transición a lo largo de la
coordenada de reacción.
 EFECTO ISOTÓPICO CINÉTICO
• Los isótopos se emplean comúnmente para encontrar información
relacionada con los mecanismos de reacción.
• Hay dos clases de usos: usos cinéticos y usos no cinéticos.
• Se habla de uso cinético cuando se evalúan las velocidades de
reacción del compuesto simple vs el compuesto sustituido con un
isótopo.
• Se denomina uso no cinético cuando se emplea el marcaje isotópico
para revelar detalles de los mecanismos de reacción en un contexto no
cinético, o sea sin tener en cuenta las velocidades de reacción.
• Se observará cómo la inclusión de isótopos en el sitio adecuado de una
molécula puede dar información sobre la velocidad de la reacción.
 EFECTO ISOTÓPICO

• El efecto isotópico es un tipo especial de efecto de sustituyente valioso

en el estudio de mecanismos de reacción, consiste en reemplazar un
átomo por su isótopo y observar las consecuencias.
• La teoría del efecto isotópico explica convenientemente el origen del
fenómeno.
• Los estudios más comunes se hacen reemplazando hidrógeno por
deuterio, pero también son aplicables a otros elementos.
• Las diferencias cuantitativas en velocidad a menudo son grandes, sin
embargo una sustitución de este tipo no tiene prácticamente ningún
efecto sobre la reactividad química de los sustratos, por lo que la
medida del efecto sobre la velocidad es valiosa.
• El caso de la nitración del benceno se observa cuándo es aplicable el
criterio del efecto isotópico en una reacción particular.
• El empleo de isótopos para usos cinéticos se conoce como efecto
isotópico.
• Existen dos clases de efecto isotópico cinético: efecto isotópico
cinético primario, en el cual el enlace hacia el isótopo se rompe en la
etapa lenta de la reacción y efecto isotópico cinético secundario en el
cual el enlace hacia el isótopo se rompe en una etapa diferente a la
etapa lenta.
• La diferencia clave entre el efecto de isótopo cinético primario y
secundario es que el efecto de isótopo primario describe la
sustitución isotópica en el enlace roto, mientras que el efecto de
isótopo secundario describe la sustitución isotópica en el enlace
adyacente al enlace roto.
• El efecto de isótopo cinético o KIE se refiere al cambio en la
velocidad de reacción de una reacción química tras la sustitución de un
isótopo.
• Aquí, un átomo en un reactivo se reemplaza por su isótopo, por lo que
la velocidad de reacción sería diferente de la velocidad inicial.
• Entonces podemos determinar un valor para KIE dividiendo la
constante de velocidad para la reacción que involucra el reactivo
sustituido isotópicamente ligero de la constante de velocidad para la
reacción que involucra el reactivo sustituido isotópicamente pesado.

KIE > 1 efecto isotópico cinético normal

KIE < 1 efecto isotópico cinético inverso
 EL EFECTO DE ISÓTOPO CINÉTICO PRIMARIO
• El efecto del isótopo cinético primario es el cambio de la velocidad
de reacción debido a la sustitución isotópica en el sitio de ruptura del
enlace.
• Esta sustitución se encuentra en la etapa de ruptura de enlace en el
paso determinante de la velocidad de la reacción. Por lo tanto, este tipo
de efecto isotópico es indicativo de ruptura o formación de enlaces con
el isótopo en la etapa de limitación de velocidad.
• Para reacciones de sustitución nucleófila, el efecto del isótopo cinético
1rio se aplica a los grupos salientes, nucleófilos y carbono alfa en los
que se produce la sustitución. Este tipo de efecto cinético es menos
sensible que un KIE ideal. Esto se debe a la contribución de factores
no vibracionales
 ¿Cuál es la diferencia entre el efecto de isótopo cinético
primario y secundario?
• El efecto de isótopo cinético o KIE se refiere al cambio en la
velocidad de reacción de una reacción química tras la sustitución de un
isótopo.
• La diferencia clave entre el efecto de isótopo cinético primario y
secundario es que el efecto de isótopo primario describe la sustitución
isotópica en el enlace roto, mientras que el efecto de isótopo
secundario describe la sustitución isotópica en el enlace adyacente al
enlace roto.
• Además, a diferencia del KIE primario, el KIE secundario tiende a ser
mucho más pequeño. La magnitud de los efectos isotópicos cinéticos
secundarios está determinada por factores vibratorios, mientras que
el efecto isotópico cinético primario es menos sensible debido a los
factores no vibratorios.
 RESUMEN: efecto de isótopo cinético primario versus secundario

• El efecto de isótopo cinético o KIE se refiere al cambio en la

velocidad de reacción de una reacción química tras la sustitución de un
isótopo.
• La diferencia clave entre el efecto de isótopo cinético primario y
secundario es que el efecto de isótopo primario describe la sustitución
isotópica en el enlace roto, mientras que el efecto de isótopo
secundario describe la sustitución isotópica en el enlace adyacente al
enlace roto
 EFECTOS ELECTRONICOS DOMINANTES

Predominan tres tipos de estado fundamental o influencias eléctricas

estáticas:
• Efecto de resonancia mesomérico.
• Efecto inductivo: influencia eléctrica de un grupo que se transmite
principalmente por polarización de los electrones de unión de un
átomo al siguiente.
• Efecto electroestático directo: influencia eléctrico de un sustituyente 
polar o dipolar el cual es transmitido primariamente al grupo reactivo
a través del espacio (incluyendo disolvente, si lo hay) acorde a las
leyes clásicas de la electroestática.
 EFECTOS ELECTRONICOS DOMINANTES

• Las últimas dos influencias suelen ser tratadas como un efecto

compuesto, pero pueden ser tratadas separadamente.
• Westheimer demostró que los efectos eléctricos de los grupos dipolos
π-sustituidos en la acidez del ácido benzoico y fenilacético puede ser
cuantitativamente correlacionado, al asumir solo la acción
electrostática directa del sustituyente sobre el protón ionizable del 
grupo carboxílico.
• El tratamiento de Westheimer funcionó bien excepto aquellos ácidos
con sustituyentes que tienen pares de electrones no compartidos como
el -OH y el -OCH3, ya que estos sustituyentes interactúan fuertemente
con el anillo del benceno.​
• aaf