LA SÍNTESIS DE

SKRAUP DE
QUINOLINAS
DIANA CAMILA MARTINEZ RUIZ
MAESTRIA EN CIENCIAS-QUÍMICA
QUÍMICA ORGANICA AVANZADA
UNIVERSIDAD NACIONAL
 CONTENIDO
• Introducción
• Mecanismo de reacción
• Alcance y limitaciones
• Orientación
• Condiciones experimentales
• Procedimiento experimental
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 INTRODUCCIÓN

Luego se calentó
Primera síntesis de el producto de
Quinolina en 1879 condensación de la
por Koenigs anilina y acroleína

Tras pasar Anticipándose así a

alilanilina sobre la síntesis de
litio caliente Skraup

Descrita por el químico checo

Zdenko Hans Skraup
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Manske, R. H., & Kulka, M. (2004). The S kraup Synthesis of Quinolines. Organic Reactions, 7, 59-98.
 Esta síntesis involucra:
El calentamiento de una amina aromática primaria, en la cual al menos una
posición orto al grupo amino no está sustituida
Con glicerol, ácido sulfúrico y un agente oxidante (PhNO2)
Para obtener una quinolina con los sustituyentes originales de la amina
aromática

Las quinolinas sustituidas en el anillo hetero

por síntesis de Skraup modificada
(acroleína sustituida o una vinil cetona en lugar
de glicerol)
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 MECANISMO DE REACCIÓN
 La reacción de Skraup se realiza a través de cuatro pasos sucesivos:

1. Deshidratación de glicerol a acroleína bajo la influencia del ácido sulfúrico

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 2. Adición de la amina aromática a la acroleína para formar un intermedio
arilaminoaldehído

No se utiliza acroleina directamente ya que da

lugar a una resinificación y poca quinolina

3. Ciclización por deshidratación para formar 1, 2- dihidroquinolina

4. Oxidación a quinolina

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 Skraup había sugerido originalmente que la amina aromática se condensaba
con acroleína para formar una base de Schiff, pero esto no es correcto

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 ALCANCE Y LIMITACIONES
Se ha aplicado a Aminas con sustituyentes Sustituyentes como:
muchas aminas demasiado reactivos no acetilo, ciano , metoxilo
aromáticas dan quinolinas y flúor

p-amino-acetofenona p-metoxi-anilina

Se puede obtener la
quinolina
Los sustituyentes se
reduciendo el
degradan o
tiempo de h a min
hidrolizan
pero con bajos
rendimientos 8

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La síntesis original de Skraup se ha ampliado para incluir la preparación
de quinolinas sustituidas en el anillo de piridina a través del uso de aldehidos y
cetonas α,β-insaturados sustituidos

El uso de una acroleína α-sustituida o un glicerol sustituido en posición 2 da como

resultado una quinolina sustituida en la posición 3

XII, R= metil, aril, o halogeno

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 Aroquinolinas
Los derivados amino de sistemas fusionados como naftaleno,
antraceno, fenantreno y pireno experimentan la reacción de Skraup fácilmente, y
los productos resultantes se clasifican como aroquinolinas

α-naftilamina Benzo (h) quinolina

Predomina ciclación
sobre carbono 1
Benzo (f) quinolina

Benzo (g) quinolina

β-naftilamina 10

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 Fenantrolinas= Diaminas aromaticas + (2 moles) glicerol

m- fenilendiamina 1,7-fenantrolina p- fenilendiamina 4,7-fenantrolina

30-45%

o- fenilendiamina 1,10-fenantrolina

8-aminoquinolina
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o- nitroanilina
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 ORIENTACIÓN
Amina aromática (sustituyente en m, posiciones o libres)= 2 quinolinas isomericas
Sustituyente orientador m= quinolina 5-susituida
Sustituyente orientador o= quinolinas isomericas (5 y 7 sustituidas) predomina 7
Influencia de la concentración

1:1.4
H2SO4 60%

5-cloroquinolina 7-cloroquinolina
m- cloroanilina
1:3.9

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5-cloroquinolina 7-cloroquinolina
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 CONDICIONES EXPERIMENTALES
CONTROL DE LA
REACCIÓN

La modificación de El FeSO4 al ser Manske , Leger y

Condiciones Adición de
Clarke y Davis de portador de Gallagher
primeras reacciones adicionar FeSO4, CH3COOH o H3BO3
oxigeno prolonga acetanilida, FeSO4,
violentas mejora la reacción
regula la reacción la reacción acido boroglicerido

AGENTES OXIDANTES
• Para deshidrogenación final compuesto nitro correspondiente a la amina
• Otros oxidantes: ácido m- nitrobencenosulfónico o sus sales, petoxido de
arsenico, óxido o sulfato férrico, cloruro férrico, cloruro de estaño, cloropicrina,
o- nitrofenol , y yodo 13

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 PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Quinolina (Manske , Leger y Gallagher)

77,6 g acetanilida

42 g PhNO2
Calentar 1/2 h fuego
lento
Sln 35,5 g H3BO3, 216 g
glicerol y 182 g H2SO4 20 g
FeSO4
Calentar 3 h mayor
temperatura 14

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 Eliminar exceso
nitrobenceno Extraer
340 g NaOH en 1 L H2O quinolina
300 ml H2O

Enfriar Enfriar

Diazotar a 8°C Eliminar impurezas volátiles

70 g H2SO4
NaNO2 (ac) 1 a 2 g
quinolina
Calentar
30 min
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100 g NaOH en La quinolina se extrae
400 ml H2O mediante benceno

Eliminación benceno

Destilar residuo
110-114° (14 min)

Se obtienen 67 g (90%)
quinolina

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3-etil-quinolina
47 g anilina
Mezcla sulfo
35 g PhNO2
93 g diacetato
lentamente
Se obtienen 42,5 g (54%) deHasta solubilizar
3-etilquinolina
de etilacroleína
(gota a gota)
165 g oleum
Extraer con CCl420%
Calentar a
60-70°C (9h-11h) Calentar
20-30°C
Eliminar producto crudo por destilación 125°C

Neutralizar con sln Calentar 3

Enfriar h (175°C)
concentrada NaOH

50 ml
H 2O
Calentar en baño de aceite 17

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GRACIAS

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