ANTIVIRALES

DIANA ALEJANDRA LOREDO PIÑA

 HISTORIA

SIGLO XX: 1918

Ocurrieron tres pandemias
por diferentes subtipos de
influenza A, siendo en 1918
la mas importante por H1N1
INICIO DEL SIGLO
XIX
Desarrollo de nuevas
técnicas para
investigación COVID-19…
bacteriana por Charles
Chamberlain, surgen
los filtros ultra-
delgados de porcelana
1898 SIGLO XXI: 2009
El holandés B. W. Primera pandemia del siglo
Beijerinck presenta a la causada por nueva cepa de
Academia de Ciencias de A H1N1. OMS lo declara
Ámsterdam sus emergencia mundial el 11
investigaciones sobre el de julio de ese año
agente del mosaico del
tabaco, llamando al agente
contagium vivum fluidum
 QUE ES UN VIRUS
Del latin: virus = veneno

Son agentes infecciosos microscópicos que consisten en un

ácido nucleico rodeado por una o más proteínas

Son parásitos que solo pueden replicarse dentro de las

células de otro organismo, ya que sus ácidos nucleicos no
codifican las enzimas necesarias para el metabolismo de
proteínas, carbohidratos necesarios para su crecimiento y
multiplicación

3
 CARACTERISTICAS
• Son muy pequeños: 20 a 250 nm

• No tienen metabolismo

• Alta tasa de mutación

• No están formados por células

• Replicación

4
Se componen de material genético (ADN o ARN), una cubierta proteica o cápside y
en algunos casos presentan una bicapa lipídica que los rodea cuando se encuentran
fuera de las células.

5
 MORFOLOGIA VIRAL
POLIEDRICA HELICOIDAL COMPLEJA ESFERICA

Los capsomeros La nucleocapside esta

forman caras y se dispuesta en forma de
disponen como en un tubo y en espiral
poliedro

6
 CLASIFICACION
• Ribovirus
Por el tipo de acido nucleico
• Desoxirribovirus

• Zoofagos • Micofagos
Por los seres vivos que invaden • Fitófagos • Bacteriófago
s

• Linfotropicos • Viscerotropicos
Por la célula a la que invaden • Dermotropicos • Neumotropicos
• Neurotrópicos • Pantotropicos
8
 REPLICACIÓN
• FIJACION
El virus se coloca sobre la superficie de la célula que infectara

• PENETRACION
El virus inyecta su ARN o ADN a la célula

• DESNUDAMIENTO
Se inactiva el ADN de la célula y esta comienza a funcionar con el ADN viral

• SINTESIS PROTEICA

• REPLICACION

• MADURACION
Los componentes del virus se ensamblan

• LIBERACION
La célula se rompe y se liberan los viriones

9
desnudamiento

10
¿CÓMO SE ESTUDIAN LOS
VIRUS?

11
 ANTIVIRAL
Tipo de fármaco orientado al tratamiento de infecciones producidas por virus mediante
la interferencia en la adhesión del virus a la célula que infecta, la inhibición de los
procesos de transcripción o translocación y la interferencia en el ensamblaje químico

12
 CARACTERISTICAS DE UN
ANTIVIRAL
• Alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y
atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo
plazo.

• Transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser

excretado sin ser metabolizado sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener
baja frecuencia de administración.

• Bajo costo.

13
 MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhibición en:
1. Fijacion
2. Adsorción o adhesión
3. Penetración
4. Desnudamiento
5. Síntesis proteica
6. Replicación
7. Ensamblaje
8. Liberación de viriones

14
PRINCIPALES GRUPOS DE
ANTIVIRALES

15
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

La transcriptasa inversa permite a los retrovirus transformar su ARN en ADN

para que sea replicado junto con el de la célula hospedadora.

16
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de Inhibidores no nucleosídicos/nucleotídicos de la
nucleótidos: transcriptasa inversa:

◦ Análogos de timidina: zidovudina, estavudina, • Nevirapina

telbivudina
• Efavirenz,
◦ Análogos de citidina: lamivudina, emtricitabina

◦ Análogos de guanosina: didanosina, entecavir

◦ Análogos de adenosina: abacavir, adefovir-dipivoxil,

tenofovir-disoproxil

17
ZIDOVUDINA

• Primer fármaco usado en la

infección por VIH

• Administración por vía oral cada

8 o 12 horas

• A largo plazo desarrolla

resistencia

• En algunos pacientes genera

riesgo de acidosis láctica

18
 INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Los inhibidores de la proteasa (IP) imitan la

estructura química de los puntos de la cadena
polipeptídica donde la enzima produce los
cortes para la salida del virion, bloqueando
así la acción

19
Los IP son muy susceptibles a la aparición de resistencias, lo que obliga a su
uso conjunto con otras clases de antirretrovirales

Algunos fármacos de este grupo:

• Indinavir
• Lopinavir-ritonavir
• Saquinavir
• Atazanavir Darunavir
• Tipranavir
• Fosamprenavir

El uso de estos farmacos en combinacion con los inhibidores de la transcriptasa

inversa revoluciono el tratamiento del sida

20
• LOPINAVIR-RITONAVIR

• Via oral

• Se comienza con dosis bajas

que se van incrementando

• Su absorcion se ve limitada
con la presencia de alimentos

• Dos dosis al dia

• Puede generar problemas

digestivos

21
 INHIBIDORES DE LA FUSIÓN

Se unen a la proteína CD4 impidiendo la fusión de la membrana celular con la

cápside del virus y la inyección del contenido de ésta dentro del citoplasma
celular.

22
Inhibidores de los receptores de
quimiocinas:
Maraviroc, inhibe el correceptor
humano de quimiocinas CCR5.
Inhibidores de la fusión virus-célula:
Enfuvirtida, bloquea la penetración del VIH-
1 en los linfocitos T CD4+, inhibiendo la
fusión de la cubierta viral con la membrana
celular.
23
 INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

La integrasa del VIH facilita la integración o

inserción del genoma del VIH en el genoma de la
célula huésped, proceso indispensable para la
replicación viral

En este grupo se incluyen:

• Raltegravir
• Elvitegravir
• Dolutegravir

24
INHIBIDORES DE LA ADN POLIMERASA

Se utilizan en el tratamiento del herpesvirus (virus del herpes simple 1 y 2, varicela zóster,
Epstein-Barr y citomegalovirus). La ADN polimerasa permite la replicación del material
genético de los ADN virus, incorporando los nucleótidos correspondientes.

25
Son en general, análogos de las bases nucleicas:

Análogos de guanosina: Aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, ribavirina.

◦ Análogos de adenosina: penciclovir, famciclovir.

◦ Análogos de timidina: brivudina, idoxuridina

26
 ACICLOVIR

• Útil frente al herpes

• Suele ser administrado por vía oral, pero
otras vías son intravenosa y tópica

• Presenta muy pocos adversos

• Excreción por vía renal

27
 AMINAS CICLICAS

Son los derivados del adamantano

Inhiben a la proteína M2 viral, cuya activación conduce a

la acidificación del interior del virión, necesaria para la
decapsidación del virus.

Se incluyen:
• Amantadina
• Rimantadina.

28
INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA/ ANALOGOS DE ACIDO
SIALICO

Poseen analogía estructural con el ácido siálico e inhiben la neuraminidasa presente en

los virus de la gripe de tipo A y B

En este grupo se
incluye:

• Oseltamivir
• Zanamivir
• Peramivir

29
OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR

Por via oral

Inhiben la neuraminidasa

Puede generar nausea, vómitos y

diarrea

30
 ANTIVIRALES BIOLOGICOS

CITOCINAS: INTERFERONES.

Las citocinas son moléculas con una elevada actividad biológica, capaces de modificar la respuesta
celular y que ejercen sus funciones reguladoras uniéndose a receptores específicos presentes en la
superficie de la célula diana.

Las citocinas de mayor interés terapéutico son los interferones (IFN) de tipo I y el TNF.

Los IFN se clasifican en 2 grupos:

• Tipo I: que incluyen el IFN-α y el β que tienen efectos antivirales y antiproliferativos,

• Tipo II: constituido por el IFN-γ, con propiedades inmunomoduladoras.

31
Los IFN interaccionan con sus receptores en la membrana celular, pero el efecto se
produce en el núcleo.

Los efectos producidos por las proteínas inducidas por IFN pueden ser:

•Producción de proteínas inhibidoras del proceso de replicación.

•Inhibición de la expresión genética
•Depleción de metabolitos esenciales
•Modulación del sistema inmunitario mediado por células
•Acción citotóxica.

32
OTROS ANTIVIRALES

33
BIBLIOGRAFIA

• Carballal, Guadalupe. Oubiña J. R. Iniciacion a la virologia medica: aspectos

generales.En: Virologia Medica. 4° edicion. Buenos Aires. Corpus libros médicos y
científicos. (2014) p 35-56

• Lorenzo-Velazquez B. Farmacos antiviricos. En: Farmacologia Basica y Clinica. 18°

edicion. Buenos Aires; Madrid. Medica Panamericana. (2008) p 919-958

34