CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN

GLUCAGÓN: Los receptores para glucagón están acoplados a proteínas G, las cuales se
encuentran conformadas por tres subunidades (alfa, beta y ganma). Una vez el receptor entra
en contacto con la hormona, se produce un cambio conformacional en el mismo que va a
promover su unión con dicha proteína mediante las subunidades Beta y Ganma. Igualmente,
se describe que la subunidad Alfa posee la capacidad de enlazar GDP y que al momento de
interaccionar con el receptor cambia dicha molécula por una de GTP que ocasiona la
separación de dicha subunidad del complejo. Una vez la subunidad Alfa se disocia, interacciona
con la enzima Adenilato Ciclasa mediando la activación de la misma; la cual una vez funcional,
se encarga de la producción de AMPc a partir de AMP. Este incremento en las concentraciones
de AMPc, tiene a su vez un efecto directo sobre la enzima Proteína Quinasa A. Esta enzima
funciona como un tetrámero que posee dos unidades catalíticas y dos reguladoras; cuatro
moléculas de AMPc actuarán sobre las subunidades reguladoras promoviendo así su
separación de las catalíticas promoviendo su activación.

La cascada termina por dos razones: Primero, la misma subunidad Alfa posee una actividad
GTPasa intrínseca que automáticamente se encargará de de hidrolizar el GTP a GDP lo que
causará que se separe de la Adenilato ciclasa y que vuelva a unirse a las otras subunidades.
Segundo, las grandes cantidades de AMPc producidos serán hidrolizados por una
fosfodiesterasa de AMPc.

IMPORTANTE: La adrenalica también puede desencadenar la cascada del AMPc MEDIANTE

REPCEPTORES BETA ADRENERGICOS (NO CONFUNDIR CON LOS ALFA).

INOSITOLES: Los receptores involucrados en las cascadas de los fosfoinositoles se encuentran

asociados a proteínas G. En este caso, la interacción hormona-receptor provocará un cambio
conformacional que igualmente va a promover cambios en la proteína G asociada y cuyo
destino final de la misma será la activación de la Fosfolipasa C. Esta enzima activa, se encarga
de la hidrólisis del fosfolípido de membrana Fosfatidilinositol 4-5 bifosfato (PIP2) en Inositol
trifosfato (IP3) y Diacilflicerol (DAG). El IP3 generado por esta vía, se va a unir con unos
receptores específicos intracelulares ubicados en el retículo sarcoplásmico donde van a
promover la salida de calcio del mismo, aumentando así la concentración intracelular de dicho
ion. Una vez esto pasa, el IP3 es metabolizado de manera que va perdiendo grupos fosfato
hasta quedar en forma de Inositolfosfato (IP) y es sutrato de una quinasa específica para la
formación de PIP2. Por otra parte, el aumento de la concentración intracelular de calcio, va a
promover la translocación de la enzima PKC hacia el lado citosólico de la membrana celular.
Una vez dicha enzima se encuentra en la membrana, es activada tanto como las altas
concentraciones de calcio como por el DAG producto de la acción de la fosfolipasa C; además
se describe que la fosfatidil serina (fosfolípido de membrana) juega también un papel
fundamental en la activación de la quinasa.

INSULINA: Los receptores de insulina tienen una constitución diferente, se encuentran

formados por cuatro subunidades: Dos alfa que se encuentran del lado extracelular de la
membrana y que son los que interaccionarán con la hormona, y dos subunidades Beta que se
encuentran del lado citosólico de la membrana. Una vez se produce la unión hormona-
receptor, se produce un cambio conformacional que promoveerá el acercamiento de las
subunidades Alfa y como resultado de esto se llevará a cabo un fenómeno de autofosforilación
cruzada de las subunidades Beta de dicho receptor. Fosforiladas, las subunidades Beta
estimula la actividad tirosina quinasa del receptor y promueve la fosforilación de sustratos
proteicos en residuos de tirosina de diversos sustratos. Dentro de estos sustratos, se
encuentran un conjunto de proteínas denominadas IRS, de los cuales existen cuatros tipos,
siendo el 1 y el 2 los más importantes. Una vez fosforilados, los IRS son reconocidos por los
dominos SH2 de la enzima PI3K, lo cual permite la interacción entre las mismas. El resultado de
dicha interacción resulta en la activación de la enzima, la cual tiene como sustrato al
fosfolipido de membrana PIP2 para convertirlo en PIP3. Este PIP3 va a servir de anclaje para
dos enzimas que van a ser la PDK1 y la PKB gracias a su interacción con los dominios PH de las
mismas. Una vez esto pasa, la PDK1 activa fosforila a la PKB cercana activándola, lo cual va a
promover su separación de la membrana plasmática dirigiéndose al citosol donde se encargará
de la fosforilación y activación de distintos grupos proteicos como lo son los receptores GLUT4
y distintas fosfatasas.