ENFERMEDAD DE WOLMAN: DEFICIENCIA DE LIPASA CIDA

LISOSOMAL.
Autores: Profesora: M.C Rochn Leyva Mara Elena. Islas Chvez Valeria Jacqueline, Nieto Garca Mara del Rosario, Valenzuela Gonzlez Mara Noelia.
Universidad Autnoma de Sinaloa. Unidad Acadmica de Ciencias de la Nutricin y Gastronoma. Culiacn, Sinaloa.

RESUMEN

La enfermedad de Wolman es una lipidosis congnita, que se transmite de una forma autosmica recesiva y se debe al dficit
de una enzima lisosmica que es codificada en el brazo largo del cromosoma 10: la lipasa cida. El inicio clnico de esta
enfermedad tiene lugar durante las primeras semanas de vida y se caracteriza por vmitos, diarrea, esteatorrea,
hepatoesplenomegalia, distensin abdominal, desnutricin progresiva y detencin de la curva ponderal.

El primer caso fue reportado en Israel, luego en Estados Unidos posterior a lo cual ha sido documentada en la mayora de los
pases y grupos tnicos. No obstante, parece ser ms prominente en los pases del oeste y centro de Europa, Arabia Saudita,
India, Canad y otros.

Esta enfermedad se transmite de una forma autosmica recesiva, con un reparto equitativo en ambos sexos y frecuentemente
con varios casos en la misma familia, conformada a veces por padres consanguneos. Sin embargo, es difcil precisar con
exactitud su incidencia debido a que los pediatras varan en su habilidad para diagnosticarla.

Aunque no se dispone de un tratamiento especfico y eficaz, se deben iniciar una serie de medidas desde el momento en que
se sospecha el diagnostico con el objetivo de evitar el asiento de lpidos que no puedan ser transportados y metabolizados
en el intestino, ya que el deposito progresivo de grasas produce malabsorcin responsable del estado de inanicin que
conlleva a la muerte de estos pacientes.

INTRODUCCION 7.4. A este pH los lisosomas tienen mayor

Los lisosomas fueron descubiertos mediante el
fraccionamiento bioqumico de extractos
celulares y, ms tarde, fueron observados con
el microscopio electrnico.
Aunque son extraordinariamente diversos en
cuanto a forma y tamao, se demuestra que son
miembros de una familia nica de orgnulos
mediante tincin con anticuerpos especficos.
(1)
nmero de cargas negativas que otros
orgnulos y emigran al nodo.
Paralelamente, Novikoff haba observado con el
microscopio electrnico vesculas de unos 0.5
m de dimetro y con un contenido
moderadamente denso alrededor de los
canalculos biliares en los hepatocitos, a las que
denomino curpos pericanaliculares. En 1955,
Novikoff identifico estos cuerpos como los
lisosomas de la fraccin lisosmica aislada por
De Duve. (2)

El primer indicio de la existencia de los La enfermedad de Wolman es una alteracin

lisosomas se obtuvo en la investigacin
bioqumica. Utilizando el fraccionamiento
celular en el hgado de rata, De Duve detecto,
en 1949, que la actividad enzimtica fosfatasa
cida se localizaba en la misma fraccin celular
que las mitocondrias. Posteriormente, se
procedi a aislar fracciones dentro de la
fraccin mitocodrial hasta conseguir aislar la
fraccin correspondiente a los lisosomas. Esta
fraccin puede separarse de la mitocondrial por
centrifugacin a 100 000 G durante 3 horas en
gradiente de sacarosa. La purificacin de
lisosomas se mejora con electroforesis a pH
congnita del metabolismo de los lpidos que se
trasmite de forma autosmica recesiva. Se
caracteriza por el acmulo de steres de
colesterol y triglicridos en la mayora de los
rganos y tejidos, debido a un dficit de la
actividad de la lipasa cida lisosomal. Fue
descrita por primera vez por Abramov, Schorr y
Wolman en 1956.
Estudios posteriores han ampliado su
conocimiento, demostrndose en 1969 el
defecto enzimtico de la lipasa cida lisosomal.

1
Existe una importante heterogeneidad clnica especializadas en la fagocitosis (p. ej.,
entre los pacientes con este dficit enzimtico macrfagos) poseen muchos lisosomas que:
que va desde la forma ms grave, en que la
mayora de los pacientes fallecen durante el Contienen material amorfo, ganuloso y unos 50-
primer ao de vida (enfermedad de Wolman), a 60 tipos de enzimas hidroliticas.
una forma relativamente benigna de Su tamao vara desde 50 nm hasta ms de 1
enfermedad de depsito de steres de m.
colesterol (CESD), la cual ha sido identificada
en la edad adulta. Digieren sustancias mediante hidrolasas
activas a pH cido. (5)
El inicio clnico de la enfermedad de Wolman
tiene lugar durante las primeras semanas de
vida, presentando alteraciones
Las enzimas hidrolticas que se encuentran
gastrointestinales, desnutricin progresiva,
presentes en los lisosomas, de liberarse,
hepatoesplenomegalia, esteatorrea con
destruiran toda la clula.
calcificaciones y aumento de tamao de ambas
suprarrenales, dato este ltimo muy Las dimensiones de estos orgnulos (de
caracterstico. decimas de micrmetro a varios micrmetros) y
su contenido son muy variables, debido a que
No existe un tratamiento especfico y el rpido
actan como vacuolas digestivas; incluso
desarrollo clnico ha hecho ineficaz cualquier
contienen metales pesados. Esta
tipo de manejo diettico. La muerte se produce
heterogeneidad morfolgica de los lisosomas
invariablemente a lo largo del primer ao de
contrasta con la de otros orgnulos.
vida. (3)
Los lisosomas existen en todas las clulas
animales.
CONTENIDO
Una caracterstica comn a todos los lisosomas
es que contienen estas hidrolasas acidas.
Hasta ahora se han identificado unas 40
Los lisosomas (ly sis- =disolucin y -soma = enzimas diferentes, que degradan:
cuerpo) estn rodeadas por membranas que se
forman en el aparato de Golgi. Protenas (proteasas)

Los lisosomas son los organelos digestivos de cidos nucleicos (nucleasas: DNAasa y
una clula animal. RNAasa)

Un lisosoma tpico contiene cerca de 50 Glcidos (glucosidasas y lisozima)

enzimas hidrolticas diferentes que se producen
steres de sulfato (arilsulfatasas)
en el retculo endoplsmico rugoso y se dirigen
a estos organelos. Consideradas en conjunto, Lpidos (lipasas y fosfolipasas)
las enzimas lisosmicas pueden hidrolizar todo
tipo de macromolculas biolgicas. Fosfatos de molculas orgnicas (fosfatasas).

Las enzimas de un lisosoma comparten una

propiedad importante: todas alcanzan su
Las clulas vegetales carecen de ellos en
actividad ptima en un pH cido, por lo que son
sentido estricto, aunque su vacuola contiene
hidrolasas cidas. (4)
enzimas lisosmicas. (2)

Este organelo es componente fundamental de

Estas poderosas enzimas digestivas e
la digestin intracelular y derivan de la cara
hidrolticas que contienen pueden digerir una
trans del aparato de Golgi. Las clulas
gran variedad de molculas una vez que los

2
lisosomas se fusionaron con las vesculas
formadas durante la endocitosis. Como las
enzimas lisosmicas funcionan mejor a pH
cido, la membrana lisosmica contiene
bombas de transporte activo que importan
iones hidrgeno (H+). De esta manera, el
interior de los lisosomas tiene un pH de 5, o sea
100 veces ms cidos que el pH del citosol (pH
7).
La membrana lisosmica tambin posee
transportadores que trasladan los productos
finales de la digestin, como la glucosa, los
cidos grasos y los aminocidos, hacia el
citosol.
Las enzimas lisosmicas tambin contribuyen
al reciclado de las estructuras celulares
deterioradas.
Un lisosoma puede ingerir otro orgnulo,
digerirlo y luego devolver los componentes al
citosol para su reutilizacin, de esta manera los
orgnulos maduros son continuamente
remplazados. Este proceso se denomina
autofagia (auts- = si mismo y -phagin =
comer).
Durante la autofagia el orgnulo que se va a
digerir queda rodeado por una membrana
procedente del RE y se forma una vescula
denominada autofagosoma, que luego se
fusiona a su vez con un lisosoma.
De esta manera por ejemplo, un hepatocito
humano recicla alrededor de la mitad de su
contenido citoplasmtico por semana, la
autofagia tambin est involucrada en la
diferenciacin celular, el control del crecimiento,
la remodelacin de tejidos, la adaptacin a
ambientes adversos y la defensa de la clula.
Las enzimas lisosmicas tambin pueden
destruir toda la clula que las contiene
mediante el proceso de autlisis, que se
identifica en algunas situaciones patolgicas y
tambin es responsable del deterioro de los
tejidos que ocurren inmediatamente despus
de la muerte. (6)
3
Estas enzimas dentro de los lisosomas son
responsables de la degradacin de distintos
tipos de compuestos, como los
mucopolisacridos, los esfingolpidos y las
glicoprotenas. La deficiencia parcial o completa
de estas enzimas lleva a la acumulacin
progresiva de los sustratos no degradados en
los distintos rganos afectados. (7)
Las enfermedades lisosomales (EL) se
producen por el dficit de enzimas especficas
intralisosomales o del sistema de protenas
transportadoras, del ncleo al citoplasma,
encargadas de la hidrlisis cida de
macromolculas situadas en el interior de los
lisosomas.
Este defecto enzimtico produce un acmulo
progresivo del sustrato correspondiente en
diferentes tejidos, lo que conduce a una
enfermedad crnica y multiorgnica.
El reconocimiento de los genes que codifican
las hidrolasas facilita el diagnstico precoz de
estas alteraciones, lo que es importante para
establecer el tratamiento enzimtico sustitutivo
para aquellos casos en que este se encuentra
disponible. La herencia es autosmica recesiva
en todas, excepto en la enfermedad de Fabry,
la mucopolisacaridosis (MPS) tipo II o la
enfermedad de Hunter, y la ms recientemente
descrita enfermedad de Danon, ligadas al
cromosoma X. (8)
La enfermedad de Wolman fue descrita por
primera vez en 1956 por Abramov, Schorr y
Wolman al objetivar en un lactante acmulos de
steres de colesterol y triglicridos en hgado,
bazo, glndulas suprarrenales y ganglios
linfticos junto con calcificaciones adrenales.
En 1969 Patrick y Lake demostraron que este
acmulo era secundario al dficit de actividad
de lipasa cida lisosomal, que es la enzima
responsable de la hidrlisis de los steres de
colesterol y triglicridos al pasar de sangre
perifrica a la clula particularmente cuando
stos forman lipoprotenas de baja densidad.
(3)
La deficiencia de lipasa cida lisosomal (DLAL)
es una enfermedad ultrarrara causada por un
error congnito del metabolismo lipdico, que se
caracteriza por el depsito de steres de
colesterol y triglicridos en el organismo. (9)
Este padecimiento tiene un curso clnico
crnico, pero con dos formas fenotpicas en su
presentacin:
La primera, tambin llamada enfermedad de
Wolman, es grave y rpidamente progresiva;
tiene comienzo temprano, ya que las
manifestaciones clnicas se presentan desde la
edad lactante, caracterizadas por vmitos,
dificultad para crecer, diarrea prolongada,
insuficiencia heptica y aterosclerosis
prematura y acelerada.
La segunda forma de presentacin tiene un
inicio tardo y es llamada "enfermedad por
almacenamiento de steres de colesterol";
puede iniciar en lactantes, escolares o adultos,
pero su progresin es lenta.
Los datos clnicos caractersticos de la
deficiencia de LAL incluyen
hepatoesplenomegalia y alteraciones
cardiovasculares causadas por dislipidemia.
Habitualmente, los niveles de lipoprotenas de
alta densidad (HDL) son bajos y los de baja
densidad (LDL) elevados, adems de la
elevacin de las enzimas hepticas.
Lo anterior lleva a la aparicin de hgado graso
con esteatosis, fibrosis, cirrosis y muerte
temprana. (10)
Cuando la actividad enzimtica es nula o menor
del 1%, se produce la enfermedad de Wolman
(EW).
Los pacientes con enfermedad de Wolman
suelen nacer asintomticos, son de padres
consanguneos, y desarrollan a las pocas
semanas de vida una afeccin sistmica de
4
evolucin rpida y letal. Presentan sntomas
digestivos, estancamiento ponderal,
hepatoesplenomegalia y esteatorrea; adems,
son caractersticas las calcificaciones
adrenales. (11)
El depsito intraheptico de lpidos comienza
durante la vida fetal y la infiltracin de la mucosa
intestinal, ms intensa en el intestino proximal,
es sin duda la causa del sndrome de
malabsorcin en la enfermedad de Wolman.
Las calcificaciones suprarrenales seran
debidas a un proceso de involucin del crtex
fetal (3)
En cambio, la deficiencia parcial de LAL, o
CESD (enfermedad de depsito de steres de
colesterol), es de comienzo tardo, por lo que
puede pasar inadvertida hasta la edad adulta,
diagnosticada con frecuencia una vez
desarrolladas las complicaciones.
Las principales manifestaciones son la
hepatomegalia debida a una esteatosis por
depsito de lpidos intracelulares, presente en
el 99% de los casos publicados, que puede
progresar a fibrosis, cirrosis e insuficiencia
heptica, y la hiperlipemia, descrita en el 95%
de los casos, que puede producir
arterioesclerosis y enfermedad cardiovascular
precoz debido a la hiperlipoproteinemia tipo II b,
secundaria a la regulacin positiva de la enzima
HMG-CoA-reductasa y a la expresin del gen
receptor de c-LDL.
Ambos procesos son inducidos por los bajos
niveles de colesterol libre intracelular, pese al
depsito intralisosomal, lo que conlleva un
aumento de la sntesis de colesterol y
produccin de lipoprotenas LDL. (11)
La forma temprana de esta condicin fue
descrita inicialmente en 1956 por Abranov y
colaboradores; la tarda fue reportada
posteriormente por Fredickson y su grupo, en
1963.
En 1961, Wolman y sus colegas reportaron dos
casos en hermanos; la llamaron "xantomatosis
primaria familiar con involucro de glndulas
suprarrenales".
Ahora se sabe que en la forma temprana, la
actividad enzimtica de la LAL puede ser menor
del 1% de las cifras normales a diferencia de la
forma tarda, en donde estos niveles fluctan
entre el uno y el 12%.
Algunos enfermos sobreviven a la forma grave
de presentacin con algunas manifestaciones
clnicas parecidas a la enfermedad misma,
llegando hasta la edad adulta.
Ellos presentan disfuncin heptica con una
dislipoproteinemia de tipo II b;
histopatolgicamente, los hepatocitos y clulas
de Kupffer se encuentran cargados de lpidos,
lo que da una esteatosis microvesicular, que se
clasifica, si no se sospecha esta enfermedad,
como hgado graso no alcohlico,
esteatohepatitis no alcohlica o enfermedad
criptognica del hgado.
Bioqumicamente, el resultado de lo anterior
produce hidrlisis disminuida de steres del
colesterol y triglicridos por secuestro masivo a
nivel de clulas de Kupffer y hepatocitos, y el
resto por clulas del sistema macrfago-
monocito; esto ocasiona reduccin del
mecanismo de retroalimentacin en la actividad
de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima
A reductasa e incremento en la sntesis de
colesterol, as como un aumento en la
regulacin en la sntesis de apolipoprotena B y
receptores de membrana de lipoprotenas de
baja densidad.
Similar a lo descrito, tambin ocurre en la
enfermedad de Niemann Pick tipo C, lo que
eleva el colesterol de baja densidad y
triglicridos y disminuye el de alta densidad. El
incremento del primero conlleva a la aparicin
de aterosclerosis acelerada, producindose
cuadros de isquemia con accidentes
cerebrovasculares e infartos al miocardio. (10)
5
La deficiencia de esta enzima se transmite
genticamente de forma autosmica recesiva y
su locus se encuentra en el brazo largo del
cromosoma 10. (3)
El gen LIPA (lipasa acida) codifica
la enzima lipasa cida lisosmica (LAL). La LAL
tiene la funcin de metabolizar los cidos
grasos (steres de colesterol y triglicridos). Su
deficiencia resulta en una acumulacin de estos
materiales en el hgado, el intestino u otros
rganos importantes, incluyendo las paredes de
los vasos sanguneos. (12)
Se han estudiado las mutaciones del gen LIPA
y su secuencia genmica, que contiene 10
exones que se localizan en el cromosoma q10
23.31. La enzima est compuesta por 399
aminocidos y se han identificado ms de 40
mutaciones. (10)
Desde su primera descripcin y hasta 1993 se
han publicado 125 pacientes con niveles bajos
de lipasa cida lisosomal de los cuales 65
corresponden a WD, 49 a CDSD y 11 a sus
variantes intermedias. Clnicamente la
enfermedad de Wolman se presenta durante
las primeras semanas de vida, aunque
excepcionalmente puede iniciarse al
nacimiento. Los sntomas son similares en
todos los casos. (3)
Diagnstico de la deficiencia de la lipasa
cida lisosmica
El diagnstico de la deficiencia de la lipasa
acida se sospecha en individuos con hallazgos
clnicos caractersticos como hepatomegalia,
elevacin de transaminasas y un perfil de
lpidos tpico mostrando niveles altos de
colesterol, lipoprotenas de baja densidad y
triglicridos y niveles bajos de lipoprotena de
alta densidad.

El diagnstico se confirma con la prueba
gentica del gen LIPA o por examen que
muestra la deficiencia de la actividad de la
enzima lipasa cida lisosmica (LAL) en
los leucocitos de la sangre o en fibroblastos de
la piel o en las manchas de sangre seca. (12)
As como en las clulas del lquido amnitico
entre las semanas 16 y 20 de gestacin o en
cultivo de vellosidades corinicas. (13)
Se han descrito muy pocos casos a nivel
mundial. (10)
El primer caso fue reportado en Israel, luego en
Estados Unidos posterior a lo cual ha sido
documentada en la mayora de los pases y
grupos tnicos. (13)
Estos pacientes tienen anemia intensa y
progresiva. La funcin heptica puede estar
alterada. Los niveles de triglicridos y colesterol
suelen estar disminuidos o en cifras normales,
aunque se han publicado algunos casos con
elevacin de triglicridos y VLDL. (3)
Se han realizado estudios recientes para
distinguir entre esteatosis microvesicular por
enfermedad heptica con hgado graso no
alcohlica de otras formas parecidas no por
acmulo lisosomal en pacientes peditricos
mediante inmunoensayo para los genes
LAMP1, LAMP2, LIMP2 o con la identificacin
de una protena lisosomal llamada catepsinaD,
facilitando el diagnstico de enfermedades por
acmulo de steres del colesterol.
Coadyuvando con los estudios
histopatolgicos, se encuentra el diagnstico de
la deficiencia de la enzima LAL y/o de la
mutacin gentica, pudindose determinar en
cultivo de fibroblastos, leucocitos o tejido
heptico. (10)
Tratamiento para la deficiencia de la lipasa
cida lisosmica
El uso de terapia de sustitucin
enzimtica usando la enzima sebelipase alfa
ha resultado en la bajada de los cidos grasos
y ha corregido problemas de crecimiento y
problemas del hgado y del bazo muy grandes
(hepatoesplenomegalia).
Su uso ha sido aprobado en Estados Unidos y
en Europa.
El tratamiento con seblipase alfa (Kanuma) se
realiza a travs de una infusin intravenosa una
vez por semana en pacientes con deficiencia de
LAL severa que se presenta en los primeros
seis meses de vida, y una vez cada dos
semanas en todos los dems pacientes.
Con este tratamiento se proporciona
una protena llamada rhLAL que funciona en
lugar de la protena de LAL que falta, o que no
funciona o funciona muy poco.
El tratamiento con sebelipase alfa es bien
tolerado, tiene pocos y efectos adversos leves
y es bueno para bajar los cidos grasos en la
sangre y corregir las alteraciones del hgado.
Para los nios y adultos con la enfermedad con
almacenamiento del ster de colesterol, se
puede hacer tambin una dieta especial
y medicamentos para reducir el
colesterol ("estatinas" y / o ezetimiba) pero, a
aunque que estos remedios pueden bajar los
niveles de colesterol un poco, no mejoran la
enfermedad ni los problemas graves de hgado.
Existen tambin algunos relatos de cura de la
enfermedad de Wolman con trasplante de
mdula sea o trasplante de sangre del cordn
umbilical pero no hay nada confirmado.
Los pacientes deben ser acompaados por un
hepatlogo. Cuando hay insuficiencia adrenal
se puede dar corticoides; Es bueno consultar
6
un nutricionista para tener una dieta adecuada.
En los casos en que hay cirrosis o insuficiencia
del hgado se puede hacer un trasplante de
hgado. (12)
CONCLUSIN
Como ya hemos comentado en la enfermedad
de Wolman es caracterstico el acmulo de
lpidos en distintos rganos y tejidos.
No existe un tratamiento efectivo para la
enfermedad de Wolman. Aunque el balance
calrico puede mantenerse por alimentacin
parenteral esto no ha alterado el curso de la
enfermedad. (3)

El estudio epidemiolgico de estos enfermos

lleva a la conclusin de que su incidencia es
desconocida; sin embargo, en poblacin
europea, la mutacin es frecuente y representa
en algunos lugares como Alemania una
frecuencia de heterocigotos de uno en 200
individuos.
Esta mutacin origina del 50 al 60% del
padecimiento, y en el resto de la poblacin, de
uno en 100 heterocigotos, con incidencia de
una en 40,000 personas.
Aunque no se dispone de un tratamiento
especfico y eficaz, se deben iniciar una serie
de medidas desde el momento en que se
sospecha el diagnostico con el objetivo de
evitar el asiento de lpidos que no puedan ser
transportados y metabolizados en el intesto, ya
que el deposito progresivo de grasas produce
malabsorcin responsable del estado de
inanicin que conlleva a la muerte de estos
pacientes.

Estas medidas incluyen:

Hasta el ao 2013, diferentes autores haban
descrito 135 pacientes en la literatura, iniciando
desde 1963 con el primer reporte. De stos, 82
fueron identificados en idioma ingls y 15 en
otros idiomas. El 65% fueron europeos, 17% de
Norteamrica, 10% latinoamericanos, 3% de
Asia, India y Tailandia, y otro 3% de Oriente
Medio. (10)
Suspender la lactancia materna y/o ingesta de
frmulas que contengan triglicridos y steres
de colesterol
Proporcionar una nutricin suficiente va
parenteral que incluya todas las vitaminas
incluyendo las liposolubles.

Respecto a lo anterior, algunos autores opinan

Para evitar el diagnstico tardo de CESD es
necesario incluir esta enfermedad en el
diagnstico diferencial del hgado graso.
En todos los nios con hepatomegalia e
hiperlipemia (especialmente en
hiperlipoproteinemia tipo IIb), asociada al
sndrome metablico e hgado graso, deber
descartarse un dficit de la LAL. El diagnstico
y el tratamiento precoz puede evitar el
desarrollo de algunas complicaciones
(enfermedad cardiovascular precoz), retrasar
otras (fibrosis heptica) y, a su vez, permitir
ofrecer un asesoramiento gentico a la familia.
(11)
que ni siquiera una dieta carente de grasas
mejora la diarrea y corrige el sndrome de
malabsorcin mientras que otros creen que la
hiperalimentacion parenteral puede mejorar en
parte el deterioro nutricional.
la
No obstante, aunque el balance calrico pueda
mantenerse por este tipo de alimentacin, se
debe estar al tanto de la posibilidad de una
deficiencia de cidos grasos esenciales
secundaria a una dieta libre de grasas.
Por ello, Wolman Moshe recomienda la
aplicacin percutnea diaria de aceites ricos en
cidos grasos insaturados como aceite de
girasol, alazor, o preferiblemente soya, canola,

7
lino, hgado de bacalao o alga, en la piel de una
extremidad diferente cada da iniciando con una
pequea dosis (10-15 UI) la cual puede ser
duplicada cada cierto nmero de das, y seala
adems que el calentamiento de la piel luego de
su aplicacin contribuye a su absorcin.
No est claro si una adherencia estricta a este
rgimen teraputico es mandatoria, pero es
posible que los triglicridos absorbidos sean
metabolizados por la epidermis y transportadas
en ciertas cantidades a otros rganos en una
forma metabolizable.
Por otra parte, se ha mencionado la posibilidad
de utilizar un inhibidor de la HMG-CoA
reductasa como la lovastatina, a dosis de 20 mg
BID VO como tratamiento coadyudante.
El mecanismo de accin se basa en la
disminucin de la sntesis de colesterol y de la
produccin de la apolipoprotena B con
reducciones en los niveles tanto de colesterol
como de triglicridos. Asimismo, se ha
evidenciado una disminucin de la
heptoesplenomegalia y una mejora de la
disfuncin aderenal. (13)
Respecto al tratamiento, hasta ahora los
esfuerzos iban dirigidos a disminuir la
produccin de colesterol y reducir el riesgo de
ateroesclerosis mediante dieta y administracin
de colestiramina, estatinas y ezetimiba, pero
estos frmacos no corrigen el dficit enzimtico
ni previenen el depsito de lpidos.
El trasplante heptico se reserva para los casos
de afectacin heptica grave, aunque su
indicacin deber ser individualizada, ya que en
la CESD el defecto enzimtico se produce en
todas las clulas y el trasplante slo lo
corregira en el hgado.
Aunque en la actualidad no hay ningn
tratamiento aprobado para la CESD,
recientemente se ha desarrollado una terapia
enzimtica sustitutiva, sobre la que se ha
publicado un estudio realizado en 9 pacientes
8
adultos, con buena respuesta y sin efectos
secundarios graves.
Un estudio internacional multicntrico reclut a
50 pacientes para participar en un ensayo
clnico (en fase 3) que evalu la terapia de
reemplazo enzimtico con LAL recombinante
humana (sebelipasa alfa).
Actualmente el tratamiento de reposicin
enzimtica logr que se libere colesterol de los
lisosomas, lo que produjo un aumento del
colesterol libre intracelular, evit la regulacin
positiva de la enzima HMG-CoA-reductasa y
tambin aument la produccin de oxiesteroles,
que activan los receptores hepticos LX, y
stos la protena transmembrana ABCA1,
elevando los niveles de apoA1 y c-HDL19 (11)
Se han utilizado medicamentos para controlar
la hiperlipidemia, sin obtener buenos
resultados.
De igual manera, el uso de trasplante heptico
no ha dado los resultados deseados a largo
plazo, por lo que tendr que observarse con
mayor tiempo para sacar conclusiones. Esto
apoya la falta de un consenso internacional
para estos pacientes, muy seguramente por el
nmero tan limitado de casos reportados en el
mundo.
A pesar de la falta de consenso, es necesario
sealar que se han realizado estudios para dar
terapia de reemplazo enzimtico en animales
de experimentacin.
Recientemente, bajo tcnicas de DNA
recombinante, existen estudios preclnicos en
humanos, donde la meta es disminuir el
acmulo de sustrato dentro de los macrfagos
y hepatocitos, as como los niveles de lpidos.
(10)
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