SEÑALIZACIÓN CELULAR

CAPITULO 16 PARTE II
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DOCENTES: INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA CELULAR

CURSO BÁSICO: 2022-2023
 OBJETIVOS DEL CAPITULO

1. REPASAR LOS CONCEPTOS GENERALES DE LA SEÑALIZACIÓN CELULAR

2. CONOCER LA FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS (GPCR)
3. DESCRIBIR LAS RESPUESTAS CELULARES MEDIADAS POR SEÑALES A TRAVÉS DE LA
ACTIVACIÓN DE LA FOSFOLIPASA C
4. CONOCER LA INTERVENCIÓN DEL CA2+ EN LOS DIFERENTES PROCESOS CELULARES
5. DESCRIBIR LOS DETALLES Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS
REPASO: SEÑALIZACIÓN CELULAR

• LAS CÉLULAS DEBEN INTERPRETAR NUMEROSAS SEÑALES QUE

RECIBEN DE OTRAS CÉLULAS PARA PODER COORDINAR SUS
COMPORTAMIENTOS
• LA INFORMACIÓN PUEDE INGRESAR DE DIVERSAS FORMAS Y, CON
FRECUENCIA, LA COMUNICACIÓN IMPLICA CONVERTIR LAS
SEÑALES QUE TRANSPORTAN ESA INFORMACIÓN DE UNA FORMA
EN OTRA
• EJM: EL TELÉFONO MÓVIL CONVIERTE LAS SEÑALES DE RADIO QUE
VIAJAN A TRAVÉS DEL AIRE EN ONDAS SONORAS AUDIBLES
 CÓMO OCURRE LA TRANSMISIÓN DE SEÑALES ENTRE LAS
CÉLULAS?

1. LA CÉLULA SEÑALIZADORA PRODUCE UN TIPO ESPECIAL DE MOLÉCULA DE

SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR QUE ES DETECTADA POR LA CÉLULA BLANCO
2. LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS PUEDEN A ACTUAR COMO CÉLULAS SEÑALIZADORAS
Y CÉLULAS BLANCO
3. LAS CÉLULAS BLANCO TIENEN PROTEÍNAS LLAMADAS RECEPTORES QUE
RECONOCEN Y RESPONDEN EN FORMA ESPECIFICA A LA MOLÉCULA SEÑAL
4. LA TRANSDUCCIÓN COMIENZA CUANDO EL RECEPTOR DE UNA CÉLULA DIANA RECIBE
UNA SEÑAL EXTRACELULAR ENTRANTE Y PRODUCE MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR QUE MODIFICA EL COMPORTAMIENTO DE LA CÉLULA

Transducción

Recepción
 LAS SEÑALES PUEDEN ACTUAR A CORTO O A LARGO ALCANCE
• HAY CIENTOS DE TIPOS DE MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR PARA QUE LAS
CÉLULAS SE COMUNIQUEN ENTRE SI:
• PROTEÍNAS
• PÉPTIDOS
• AMINOÁCIDOS Dependen de un puñado de
• DERIVADOS DE ÁCIDOS GRASOS estilos básicos
• NUCLEÓTIDOS
• ESTEROIDES
• GASES DISUELTOS
 EXISTEN TRES CLASES PRINCIPALES DE RECEPTORES DE LA
SUPERFICIE CELULAR:
1. LOS RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
2. LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
A. VÍA DEL FOSFOLÍPIDO DE INOSITOL
B. VÍA DEL OXIDO NÍTRICO
3. LOS RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS
A. RECEPTORES TIROSINA CINASA (COMPLEJOS DE SEÑALIZACIÓN RAS)
FOSFOINOSITOL 3 CINASA PI3 CINASA
 LA VÍA DEL FOSFOLÍPIDO DE INOSITOL DESENCADENA UN
AUMENTO EN EL CA2+ INTRACELULAR

LA FOSFOLIPASA C UNIDA A LA MEMBRANA ES ACTIVADA POR RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS TIPO Gq

LA VÍA DEL FOSFOLÍPIDO DE INOSITOL DESENCADENA UN
AUMENTO EN EL CA2+ INTRACELULAR

• UNA VEZ ACTIVADA, LA FOSFOLIPASA C PROPAGA SU SEÑAL DEGRADANDO UNA MOLÉCULA LIPÍDICA
QUE ES UN COMPONENTE DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA.
• ESTA MOLÉCULA ES UN FOSFOLÍPIDO DE INOSITOL (UN FOSFOLÍPIDO QUE TIENE UNIDO A SU CABEZA EL
AZÚCAR INOSITOL) QUE SE ENCUENTRA EN PEQUEÑAS CANTIDADES EN LA HOJA CITOSÓLICA DE LA
BICAPA LIPÍDICA.
• DADA LA PARTICIPACIÓN DE ESTE FOSFOLÍPIDO, LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN QUE COMIENZA CON LA
ACTIVACIÓN DE LA FOSFOLIPASA C SE DENOMINA: VÍA DEL FOSFOLÍPÍDO DE INOSITOL.
• LA ESCISIÓN DE UN FOSFOLÍPIDO DE INOSITOL DE LA MEMBRANA POR LA FOSFOLIPASA C
GENERA DOS MOLÉCULAS DE SEGUNDOS MENSAJEROS: INOSITOL 1,4,5-TRIFOSFATO (IP3) Y
DIACILGLICEROL (DAG). AMBAS MOLÉCULAS DESEMPEÑAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA
TRANSMISIÓN DE LA SEÑAL

fig. 16-23
EL CA2+ DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE Y AMPLIO COMO
MENSAJERO INTRACELULAR UNA SEÑAL DE CA2+ DESENCADENA
MUCHOS PROCESOS BIOLÓGICOS EJEM. CONTRACCIÓN MUSCULAR

La liberación de Ca 2+ desde el
retículo sarcoplásmico al citosol
desencadena la contracción
del músculo esquelético.
Un canal de liberación de Ca
2+ de la membrana del retículo
sarcoplásmico se abre por una
conexión física con un canal de
Ca+ regulado por voltaje de la
membrana del túbulo T.

Figura 17-45
• LA CONCENTRACIÓN DE CA2+ LIBRE EN EL CITOSOL DE UNA CÉLULA NO ESTIMULADA ES
EXTREMADAMENTE BAJA (1O-7 M) RESPECTO DE SU CONCENTRACIÓN EN EL LÍQUIDO EXTRACELULAR
(ALREDEDOR DE 1O-3 M) Y EN EL RE. ESTAS DIFERENCIAS SE MANTIENEN GRACIAS A LA ACCIÓN DE
LAS BOMBAS DE CA2+
• EN CONSECUENCIA, EXISTE UN PRONUNCIADO GRADIENTE ELECTROQUÍMICO DE CA 2+ A TRAVÉS DE
LA MEMBRANA DEL RE Y DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
• CUANDO UNA SEÑAL ABRE EN FORMA TRANSITORIA LOS CANALES DE CA2+ EN ALGUNA DE ESTAS
MEMBRANAS, EL CA2+ SE PRECIPITA HACIA EL CITOSOL EN FAVOR DE SU GRADIENTE
ELECTROQUÍMICO
 LOS EFECTOS DEL CA2+ EN EL CITOSOL SON, EN GRAN MEDIDA, INDIRECTOS PORQUE SON MEDIADOS
POR SU INTERACCIÓN CON DIVERSAS CLASES DE PROTEÍNAS QUE RESPONDEN A ÉL. LA MÁS
GENERALIZADA Y COMÚN DE ESTAS ES LA CALMODULINA

La unión de calcio modifica la forma de la

proteína calmodulina. (A) La calmodulina
tiene forma de mancuerna, con dos extremos
globulares conectados entre sí por una hélice
α larga . Cada uno de los extremos globulares
presenta dos dominios de unión al Ca2+

B) Representación simplificada de la
estructura, que muestra los cambios
conformacionales que se producen cuando la
calmodulina unida a Ca2+ interactúa con un
segmento aislado de una proteína blanco
(roja). En esta conformación, la hélice a se
dobla sobre sí misma para rodear la blanco

Figura 16-25
LAS PROTEÍNAS CINASAS DEPENDIENTES DE CA 2+/CALMO-
DULINA (CAM CINASAS)
• SON UNA CLASE PARTICULARMENTE IMPORTANTE DE BLANCOS DE LA CALMODULINA
• CUANDO ESTAS CINASAS SON ACTIVADAS POR LA UNIÓN DEL COMPLEJO CALMODULINA-CA2+,
INFLUYEN EN OTROS PROCESOS CELULARES MEDIANTE LA FOSFORILACIÓN DE DETERMINADAS
PROTEÍNAS. POR EJEMPLO, EN EL CEREBRO

CaM cinasa específica de neuronas en las sinapsis, donde se

considera que desempeña un papel importante en algunas
formas de aprendizaje y memoria.
Esta CaM cinasa es activada por los pulsos de señales de Ca
2+ que se producen durante la actividad neural
UNA VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE GPCR GENERA UN GAS DISUELTO QUE
TRANSPORTA UNA SEÑAL A CÉLULAS ADYACENTES – OXIDO NÍTRICO ON

El óxido nítrico (NO) desencadena la relajación del

músculo liso de la pared de un vaso sanguíneo
Dibujo muestra la sección transversal de un vaso
sanguíneo con células endoteliales que revisten su luz y
células de músculo liso que rodean la parte externa del
vaso.
El neurotransmisor acetilcolina causa la dilatación del
vaso sanguíneo por unión a un GPCR de la superficie de
las células endoteliales, lo que activa una proteína G, Gq,
para desencadenar la liberación de Ca2

Figura 16-26
UNA VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE GPCR GENERA UN GAS DISUELTO QUE
TRANSPORTA UNA SEÑAL A CÉLULAS ADYACENTES – OXIDO NÍTRICO NO

El neurotransmisor acetilcolina causa la dilatación del vaso sanguíneo por unión a un GPCR de la superficie de las células
endoteliales, lo que activa una proteína G, Gq, para desencadenar la liberación de Ca 2+

Figura 16-26
LAS CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
DESENCADENADAS POR GPCR PUEDEN ALCANZAR
VELOCIDAD, SENSIBILIDAD Y ADAPTABILIDAD ASOMBROSAS

Los bastones fotorreceptores del ojo, responsables de la

visión sin color con luz tenue.
Figura 16-27
En esta célula fotorreceptora, la luz es percibida por la
rodopsina, un receptor de luz acoplado a proteína G. Al
ser estimulada por la luz, la rodopsina activa una proteína
G llamada transducina, activa una cascada de
señalización intracelular que provoca el cierre de los
canales de cationes de la membrana plasmática de la
célula fotorreceptora.
Causa un cambio de voltaje que modifica la liberación de
neurotransmisores y finalmente, determina el envío de
un impulso nervioso al cerebro
 RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

• AL IGUAL QUE LOS GPCR, LOS RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS SON PROTEÍNAS
TRANSMEMBRANA QUE PRESENTAN SUS DOMINIOS DE UNIÓN AL LIGANDO EN LA SUPERFICIE EXTERNA
DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
• EN LUGAR DE ASOCIARSE A UNA PROTEÍNA G, EL DOMINIO CITOPLASMÁTICO DEL RECEPTOR ACTÚA,
POR SÍ MISMA, COMO UNA ENZIMA O FORMA UN COMPLEJO CON OTRA PROTEÍNA QUE ACTÚA
COMO UNA ENZIMA

Figura 16-13
 RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

• LA CLASE MÁS GRANDE DE RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS ESTÁ COMPUESTA POR AQUELLOS
CUYO DOMINIO CITOPLASMÁTICO FUNCIONA COMO UNA TIROSINA CINASA, QUE FOSFORILA
TIROSINAS PARTICULARES DE DETERMINADAS PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR. ESTOS
RECEPTORES, DENOMINADOS RECEPTORES TIROSINA CINASA (RTK)
 LOS RTK ACTIVADOS RECLUTAN UN COMPLEJO DE PROTEÍNAS
DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR

Figura 16-29
La activación de un RTK estimula el ensamblado de un complejo de señalización intracelular.
Por lo general, la unión de una molécula señal al dominio extracelular de un RTK causa la
asociación de dos moléculas receptoras en un dímero
 LA MAYORÍA DE LOS RTK ACTIVAN LA GTPASA
MONOMÉRICA RAS
• LOS RTK ACTIVADOS RECLUTAN Y ACTIVAN MUCHOS TIPOS DE PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR,
LO QUE INDUCE LA FORMACIÓN DE COMPLEJOS DE SEÑALIZACIÓN DE GRAN TAMAÑO EN LA COLA
CITOSÓLICA DEL RTK
• UNO DE LOS MIEMBROS CLAVE DE ESTOS COMPLEJOS DE SEÑALIZACIÓN ES RAS, UNA PEQUEÑA PROTEÍNA
DE UNIÓN A GTP QUE SE UNE POR MEDIO DE UNA COLA LIPÍDICA A LA CARA CITOPLASMÁTICA DE LA
MEMBRANA PLASMÁTICA
• LA PROTEÍNA RAS ES MIEMBRO DE UNA GRAN FAMILIA DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP PEQUEÑAS
DENOMINADAS, A MENUDO, GTPASAS MONOMÉRICAS
• LA RAS SE ASEMEJA A LA SUBUNIDAD EX DE UNA PROTEÍNA G Y ACTÚA COMO UN INTERRUPTOR MOLECULAR
LOS RTK ACTIVAN A RAS

Figura 16-30
RAS ACTIVA UN MÓDULO DE SEÑALIZACIÓN DE MAP-CINASA

Figura 16-31
LOS RTK ACTIVAN LA PI 3-CINASA PARA PRODUCIR SITIOS DE
ATRAQUE DE LÍPIDOS EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA

Figura 16-32
LA AKT, DENOMINADA TAMBIÉN PROTEÍNA CINASA B (PKB),
PROMUEVE EL CRECIMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA DE
MUCHOS TIPOS CELULARES

fig. 16-33
 AKT ESTIMULA EL AUMENTO
DE TAMAÑO DE LAS CÉLULAS
POR ACTIVACIÓN DE LA
SERINA/TREONINA CINASA
TOR.
Figura 16-34
PRINCIPALES CASCADAS
DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
ACTIVADAS POR GPCR Y
RTK.

Figura 16-35
ALGUNOS RECEPTORES
ACTIVAN UNA VÍA
RÁPIDA HACIA EL
NÚCLEO

Figura 16-39
ALGUNAS MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR CRUZAN
LA MEMBRANA PLASMÁTICA Y SE UNEN A RECEPTORES
INTRACELULARES
1. Hormonas esteroides cortisol, estradiol
y testosterona
2. Hormonas tiroideas, como tiroxina

Estas moléculas hidrófobas atraviesan la

membrana plasmática de la célula diana y se
unen a receptores proteicos localizados en el
citosol o en el núcleo. Independientemente
de la localización inicial, estos receptores
proteicos intracelulares se denominan
receptores nucleares porque, al ser
activados por la unión de hormonas,
ingresan en el núcleo donde regulan la
transcripción génica
Figura 16-41
• LOS RECEPTORES NUCLEARES Y
LAS HORMONAS QUE LOS
ACTIVAN DESEMPEÑAN UN PAPEL
ESENCIAL EN LA FISIOLOGÍA
HUMANA. LA PERDIDA DE ESTOS
SISTEMAS DE SEÑALIZACIÓN
PUEDE TENER CONSECUENCIAS
SUSTANCIALES
SISTEMAS DE
SEÑALIZACIÓN
ESTUDIADOS EN LAS
PLANTAS MEDIA LA
RESPUESTA DE LA CELULA
AL ETILENO

La vía de señalización
del etileno activa genes
por reducción de la
inhibición

Figura 16-42
LAS REDES DE PROTEÍNAS CINASAS INTEGRAN
INFORMACIÓN PARA CONTROLAR
COMPORTAMIENTOS CELULARES COMPLEJOS
• LA CELULA RECIBE MENSAJES DE MUCHAS FUENTES Y DEBE INTEGRAR ESA INFORMACIÓN PARA
GENERAR UNA RESPUESTA ADECUADA: VIVIR, MORIR, DIVIDIRSE O DIFERENCIARSE, CAMBIAR
DE FORMA, MOVERSE O ENVIAR UN MENSAJE QUÍMICO PROPIO
• ESTA INTEGRACIÓN ES POSIBLE POR CONEXIONES E INTERACCIONES QUE TIENEN LUGAR
ENTRE LAS DIFERENTES VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
• LAS CONEXIONES MAS EXTENSAS SON MEDIADAS POR PROTEÍNAS CINASAS PRESENTES EN
CADA UNA
LAS PROTEÍNAS DE
SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR SIRVEN
PARA INTEGRAR LAS
SEÑALES ENTRANTES.

Figura 16-43
 ACLARACION

• LAS PRESENTACIONES Y VIDEOS SON SOLO DE REFERENCIA, CON UNA VISIÓN GENERAL DEL TEMA.
• ES RESPONSABILIDAD DEL POSTULANTE ESTUDIAR TODO EL CONTENIDO DEL CAPITULO, DESDE EL
TITULO DEL TEMA HASTA LA FINALIZACIÓN, INCLUYENDO TABLAS, GRÁFICOS, DIBUJOS, CUADROS,
FIGURAS, ETC.
• EN CASO DE DUDAS O PREGUNTAS ACERCA DEL CONTENIDO DEL TEMA ACCEDER A LA
PLATAFORMA CLASSROOM EN LA SECCIÓN DE PREGUNTAS DEL TEMA.