Instituto de Ciencias Naturales

Bioquímica

Clase 19: Metabolismo de lípidos

Síntesis de Contenido
Desarrollo

La lipólisis corresponde a la movilización de los lípidos almacenados como

reserva de energía que ocurre cuando el individuo se encuentra en ayuno o hay
una deficiencia en el aporte energético. La degradación de estos triacilgicéridos
comienza por la acción de la enzima lipasa que hidroliza un triglicérido en
glicerol y en los ácidos grasos.

Esta enzima se activa por la hormona glucagón y adrenalina, es decir, en su

presencia se favorecerá la lipólisis. Los lípidos tienen función energética. Una
vez que ingresan a la célula serán preparados para su oxidación, proceso que
ocurre en la matriz mitocondrial. La oxidación de los ácidos grasos se puede
dividir en tres etapas:

 Primero ocurre la activación del ácido graso. Los ácidos grasos que
entran en la célula son activados para esto son transformados en
AcilCoA. Este proceso de activación ocurre en la membrana externa
mitocondrial y hay dos pasos involucrados y catalizadas por la enzima
AcilCoA sintetasa. En la primera etapa se produce la adenilación del
ácido graso formándose el Acil- adenilado y un pirofosfato que proviene
de la ruptura del ATP. Posteriormente, el ácido graso se transfiere a una
molécula de coenzimaA, formando el AcilCoA y se libera el AMP. El
pirofosfato se hidroliza. En esta reacción se utiliza mucha energía, se
hidroliza un ATP hasta un AMP y además la hidrólisis del pirofosfato.
Finalmente, están involucradas dos rupturas de enlaces fosfatos lo que
equivale a la hidrólisis de 2 ATP. Por lo tanto, en este proceso de
activación se consume la energía equivalente a 2 ATP.

 Segundo, el paso a la matriz mitocondrial mediado por la carnitina. Una

vez formado el AcilCoA debe atravesar la membrana interna mitocondrial
para ingresar a la matriz. El mecanismo de ingreso está facilitado por la
carnitina. Cada molécula de acilCoA, por medio de la enzima carnitina
aciltransferasa I, se convierte en un derivado de acilcarnitina. Una
proteína transportadora ubicada en la membrana interna mitocondrial

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permite el paso de la acilcarnitina hacia la matriz. Dentro, se regenera el

AcilCoA por la enzima carnitina aciltransferasa II. La carnitina se devuelve
al espacio intermembrana por la proteína transportadora para continuar
transportando más AcilCoA.

 Tercero, la degradación del ácido graso en el proceso denominado β

oxidación. Una vez en la matriz mitocondrial, el AcilCoA va a ser
oxidado en el proceso llamado β-Oxidación.La β-Oxidación es una ruta
cíclica que consiste en 4 reacciones. Los ácidos grasos son procesados.
Se remueven 2 carbonos por ciclo formando una molécula de Acetil-CoA,
NADH y FADH2 en cada ciclo.

El Acetil-CoA producido continúa su

oxidación entrando en el ciclo de
Krebs para producir energía.

La cadena del AcilCoa se va

reduciendo en dos carbonos en
cada ciclo. Finalmente, los NAHD y
FADH2 producidos ingresarán a la
Cadena Transportador de
Electrones y Fosforilación Oxidativa
para generar ATP.

Los ácidos grasos de cadena larga

de número de carbono impar se
metabolizan normalmente por me
dio de la β-Oxidación. Al final queda
un propionil-CoA a partir del
fragmento de 3 átomos de carbonos
finales. Tres reacciones convierten
Figura 1: β-oxidación
al propionil-CoA en succinil- CoA
que es intermediario del Ciclo de
Krebs y continúa su procesamiento
por esta ruta.

En condiciones normales, el metabolismo de los ácidos grasos está muy regulado

que solo produce pequeñas cantidades sobrantes de acetil-CoA. La mayor
proporción del acetil-CoA producido en la β-oxidación de los ácidos grasos se utiliza
en el ciclo de Krebs. El exceso de moléculas de acetil-CoA producto del

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catabolismo de ácidos grasos, será utilizado en un proceso denominado

cetogénesis, proceso metabólico a través del cual se producen los cuerpos
cetónicos.

Los cuerpos cetónicos se producen principalmente en la matriz mitocondrial de las

células del hígado y en menor grado en el riñón. La formación de cuerpos cetónicos
a partir de acetil- CoA, ocurre cuando hay un bajo nivel de glucosa sanguínea, un
incremento de la vía de oxidación de los ácidos grasos y un incremento de la
gluconeogénesis, lo que provoca un exceso de acetil-CoA que puede ser
canalizado hacia la síntesis de los cuerpos cetónicos.

Los cuerpos cetónicos son pequeñas moléculas de carácter ácido, derivadas del
metabolismo de las grasas y que sirven como fuente de energía para muchos tejidos
como por ejemplo cerebro y corazón. Los cuerpos cetónicos generados son:
Acetona; Acetoacetato y Β hidroxibutirato Su función es suministrar energía al
corazón y al cerebro en situaciones excepcionales. Tienen un rol importante en la
homeostasis del organismo. Por ejemplo, en los estados en los que la glicemia es
baja, como en ayuno prolongado o en la diabetes mellitus, se puede acumular una
cantidad excesiva de cuerpos cetónicos en la sangre, produciendo por lo tanto una
activación de la cetogénesis. Diversos tejidos, en particular el cerebro, músculo
cardiaco y el músculo estriado, utilizan los cuerpos cetónicos para generar energía.
Otras células que usan cuerpos cetónicos para generar energía durante la inanición
son los enterocitos y los adipocitos.

En cambio, la cetoacidosis es un estado metabólico asociado a una elevación en

la concentración de los cuerpos cetónicos en la sangre y una disminución del pH
sanguíneo. En el organismo por ayuno prolongado o diabetes no controlada, se
produce la acumulación de los cuerpos cetónicos, compuestos de características
ácidas, provocando una disminución del pH sanguíneo (<7,35). En casos severos,
este tipo de acidosis metabólica puede resultar fatal. Algunos síntomas de este
trastorno son aliento cetónico, náuseas, vómitos, dolor abdominal, respiración
rápida y en casos severos pérdida de conciencia.

Los cuerpos cetónicos son utilizados por tejido extra hepáticos para producir acetil-
CoA, por medio de la cetólisis. El acetil-CoA será degradado en el ciclo de Krebs
para poder generar la energía necesaria para el funcionamiento celular. La
cetólisis se inicia con la oxidación del hidroxibutirato a Acetoacetato originando
NADH que será utilizado para producir ATP. Esta reacción está catalizada por la
enzima hidroxibutirato deshidrogenasa. Luego, el Acetoacetato se unirá a CoA, por
acción de la enzima cetoacil CoA transferasa, formando AcetoacetilCoA. Se

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transfiere el CoA del succinilCoA del ciclo de Krebs. Finalmente, por medio de una
Tiolasa, se rompe la molécula de AcetoacetilCoA generándose dos moléculas de
acetilCoA que serán degradados en el ciclo de Krebs generando energía.

Una vez que los requerimientos energéticos de la célula han sido satisfechos y la
concentración de sustratos oxidables es elevada, estos últimos son almacenados
en forma de triacilgliceroles, que constituyen la reserva energética a largo plazo más
importante de nuestro organismo.

La lipogénesis es el proceso de formación de triacilgliceroles en el tejido adiposo

y en el hígado, a partir de los ácidos grasos, que también pueden ser sintetizados
en el organismo o tener origen exógeno, y glicerol. La biosíntesis de los ácidos
grasos ocurre en el citoplasma a partir de acetil-CoA que son producidos en la
mitocondria. Son transportados fuera al citoplasma como citrato y luego se van
uniendo hasta formar un ácido graso.

La síntesis de ácidos grasos comprende en primer lugar el transporte del acetil-CoA

desde la matriz mitocondrial al citoplasma.

Luego se inicia el proceso de síntesis, el que comprende la adición escalonada de

unidades de dos carbonos. Cada paso tiene lugar por medio de una secuencia de
reacciones de condensación, reducción, deshidratación y una nueva reducción. La
síntesis de ácidos grasos de cadenas largas se realiza por medio de dos sistemas
enzimáticos situados en el citoplasma celular: la acetil-CoA carboxilasa y la ácido-
graso-sintetasa.

 El primer paso en la biosíntesis de los ácidos grasos es la formación del

malonil- CoA a partir de acetil-CoA y bicarbonato. Esta reacción está
catalizada por la enzima acetil-CoA carboxilasa. Es una reacción irreversible.
Esta reacción ocurre en dos pasos. Primero un grupo carboxilo obtenido del
bicarbonato se transfiere a la biotina en una reacción dependiente de ATP.
En segundo lugar, la biotina transferirá el CO2 al acetil-CoA para dar
malonil-CoA.

 Luego empieza el ensamble de la cadena de ácido graso por medio del

complejo ácido graso sintetasa. Las cadenas carbonadas largas de los
ácidos grasos se forman mediante una secuencia repetida de reacciones
con cuatro etapas que corresponden a una condensación, reducción,
deshidratación y una segunda reducción. Durante estas reacciones se gasta
ATP y NADPH.

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Un ácido graso saturado sintetizado en este conjunto de reacciones se forma por la

condensación de grupos malonilo activado. En cada paso la cadena del ácido
graso se alarga dos carbonos. El malonil-CoA constituye una fuente activada de
fragmentos de dos carbonos para la biosíntesis de los ácidos grasos. Finalmente,
se produce la liberación del palmitato. Después de la biosíntesis este ácido graso
puede esterificarse uniéndose al glicerol o formar otros ácidos grasos.

La biosíntesis de ácidos grasos está regulada principalmente a nivel hormonal,

siendo favorecida por la insulina e inhibida por el glucagón.

Conclusiones

 Los ácidos grasos son fuente de energía por medio de la β-oxidación previa
activación y transporte a la mitocondria.

 En cada β-oxidación se produce 1 AcetilCoA, 1 FADH2 y 1NADH, lo que se

transformará en gran cantidad de energía, ATP

 Los cuerpos cetónicos son utilizados como combustible en tejido extra

hepático, sustituyendo a los hidratos de carbono, en momentos de inanición
o ayuno prolongado.
 La sobreproducción de cuerpos cetónicos puede provocar cetoacidosis, una
disminución en el pH sanguíneo.
 La cetólisis es el proceso mediante el cual, a partir de los cuerpos cetónicos
se regenera el acetil-CoA que será utilizado como fuente de energía en los
tejidos.
 La lipogénesis es el proceso de formación de triacilgliceroles en el tejido
adiposo y en el hígado, a partir de los ácidos grasos, que también pueden
ser sintetizados en el organismo o tener origen exógeno, y glicerol.

BIBLIOGRAFIA

 Feduchi, Elena., Blasco, Isabel., Romero, Carlos., Yañez, Ester. Bioquímica:

conceptos esenciales. 1ª Edición. Editorial Médica Panamericana. (2010)
 Nelson, David L., Cox, Michael M. Lehninger: Principios de Bioquímica. 5a
Edición, Omega Ediciones S.A (2009).
 McKee, Trudy., McKee, James R. Bioquímica: Las bases moleculares de la vida.
5a Edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana (2014).

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