ANTICOAGULANTES

Parenterales y orales
 INTRODUCCION
• La trombosis constituye la base de
enfermedades tan frecuentes y
graves como los procesos isquémicos
coronarios, cerebrovasculares o de
trombosis venosa y embolia pulmonar

• Definición: proceso en el cual se

pone en marcha la hemostasia en la
luz del vaso sanguíneo, sin que
existan factores que la hagan
necesaria de una forma fisiologica
 BASES FUNCIONALES DE LA
HEMOSTASIA SANGUINEA
La hemostasia sanguínea consiste en una serie de mecanismos que tienden
a mantener la sangre en su continente vascular y en forma liquida
Las 3 fases fundamentales de la hemostasia son:
 Interacción plaqueta-pared vascular
 Fase plasmática de la coagulación
 Fibrinólisis

Los fármacos activos sobre la hemostasia actúan sobre estas fases.

Un déficit hemostático conduce a
un riesgo hemorrágico y un
exceso hemostático intravascular
lleva al síndrome trombótico

La trombosis se produce por:

alteración de la pared arterial,
estasis sanguínea o discrasia de
los factores de la coagulacion
• Las plaquetas son el primer elemento de
la hemostasia que se activa y las que
secundariamente ponen en marcha la
coagulación plasmática.

• FISIOLOGIA: Y EVOLUCIÓN de estos

procesos, el abordaje terapéutico se
divide en 3:
• Control de los factores de riesgo
• Disolución del trombo establecido
• Prevención de un nuevo accidente
trombotico5
FÁRMACOS UTILIZADOS
PARA DISOLVER UN
TROMBO ESTABLECIDO
FARMACOS TROMBOLITICOS
 CONCEPTO

• Los fármacos trombolitícos son sustancias que

tienen por objetivo remedar el proceso
fisiológico de la fibrinólisis endógena.
• Incrementan la formación de plasmina
endógena
• La precocidad en su administración es clave
para un buen resultado de reperfusion
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCIÓN

Agentes Agentes de Agentes

inespecíficos especificidad específicos o
o fibrinoliticos intermedia tromboliticos
 AGENTES INESPECÍFICOS O
FIBRINOLÍTICOS

Es decir
Estimulan la
fibrinólisis donde Tanto en las Incluye grupo
exista cercanías del (SK)
plasminogeno trombo como en estreptocinasa
el resto de la
circulación (UK) Urosinasa
sanguinea
 SK ( estreptocinasa)

•se une al plasminógeno circulante,

•
configurando modificaciones químicas que los
hacen mas sensible a los activadores del
plasminógeno endógeno

UK (Urosinasa)

•Estimula la hidrolisis de plasminógeno y lo

convierte en plasmina, sin participación de los
activadores endógenos
 AGENTES DE ESPECIFICIDAD
INTERMEDIA

Anistreplasa o complejo estreptocinasa plasminógeno

acilado ( APSAC)

Proceso lento por lo cual da mas tiempo para estar en

contacto con el trombo y menos para la activar la fibrinólisis
sistemica
 AGENTES ESPECÍFICOS O
TROMBOLITICOS
Estimulan el proceso fibrinolítico en los lugares donde hay
fibrina es decir un trombo y no en la circulación sistémica

destacan

Activador tisular del plasminógeno

recombinante (rt-PA)
tiple mutante de t-PA
O
Prourocinasa
O
alteplasa
Tenecteplasa (TNK-Rpa) (pro-UK)
• Los agentes FARMACOCINETICA
tromboliticos

SK
deben
administrarse
por vía SK vida media 20 min:
estreptococos
vida media de 90 min
(lenta) esta
intravenosa, (faringitis- amigdalitis) circunstancia
bien en permanecen 4-6
meses cualquier
permite su
administración en
inyecciones nueva administración inyección
aisladas o de sk seria intravenosa única
infusión inefectiva.

continua.

APSAC
•
Rt-PA UNA PRIMERA SEMIVIDA DE 20-24MIN
SEMIVIDA DE 4-6 MIN Y POR LO CUAL PUEDE
UNA SEGUNDA VIDA ADMINISTRARSE EN UN
MEDIA DE 55-60 MIN UNICO BOLO
SU ADMINISTRACION INTRAVENOSO
PUEDE SER INFUSION
CONTINUA SOLA O
ASOCIADA A DOSIS
AISLADAS

Tnk-tPA
 REACCIONES ADVERSAS

HEMORRAGIA REACCION ALERGICA

• Es la mas frecuente HIPOTENSION
• Se produce 98% de los px en el
punto de inyección hematomas
localizados
• 0.7-1% de los casos es mas general
y debe recurrirse a la
administración de una transfusión
sanguinea
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
IAM
• La precocidad en el inicio del tx es
fundamental para asegurar un
repercusión eficaz
• Se acepta que tras 4 horas de la
aparición de los síntomas de infarto
(dolor precordial) la efectividad del
agente trombolitícos disminuye
EXCLUIDOS POR PELIGRO DE
HEMORRAGICO
• Px con + 75 años los q padecen
problemas hemorrágicos activos o
con peligro de hemorragia(ulcera
gastroduodenal activa)
• HAS
• PX Operados recientemente
 DOSIS INFARTO AGUDO AL
MIOCARDIO

SK APSAC
• 1.5 millones de ul en infusión IV • 30UL en un solo bolo IV
durante 60 min
 DOSIS DE IAM

rt-PA TNK-tPA
• 15 mg en un bolo IV inicial seguido • 35-45MG/kg en único bolo IV
de una infusión de 0.75mg/kg
durante 30 min
 DOSIS DE IAM

UK
• 1.5 millones de ul en infusión
durante 90 min
 Trombosis venosa profunda
y/o embolia pulmonar

• Px con flebografico no superior a 3 • rt-PA 100mg en infusión durante 2

dias previos horas
• UK: 4.400 ul/kg en un bolo único,
• DOSIS: SK: 250.000 unidades en un seguido de 4.400ul/hora en infusión
bolo inicial, seguido de IV mantenimiento
100.000ul/hora en infusión
intravenosa como dosis de
mantenimiento.
 ENFERMEDAD ARTERIAL
PERIFERICA

• Fundamental el uso conjunto con

antiagregantes plaquetarios,
vasodilatadores del tipo de
prostaglandina E, y fármacos
hemorreológicos( pentoxifilina)
 PROCESOS ISQUÉMICOS
CEREBRALES

rt-PA
• Efectividad en estos casos,pero el
principal incoveniente es en los px
que se requiere un dx con
urgencia si la causa es isquémica o
hemorrágica, lo cual dificulta la
precocidad en el inicio del tx
• Mayor efecto si se administra en las
primeras 3 horas trans el infarto
cerebral
 TROMBOSIS DE LA VENA CENTRAL
DE LA RETINA

rt-PA
• es el mas usado por su alto % de
efectividad
FÁRMACOS UTILIZADOS
PARA PREVENIR LA
FORMACIÓN DE UN
TROMBO EN EL SECTOR
ARTERIAL
Antiagregantes plaquetarios
• Evita la activación de las plaquetas, su acción no produce necesariamente
un bloqueo de la hemostasia primaria, pero si un enlentecimiento de la
respuesta de las plaquetas circulantes ante estímulos protromboticos
 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
TROMBOXANO A
Potente agregante
plaquetario y
vasoconstrirtor

Prostanoide TXA
Los fármacos que inhiban
su síntesis producirán un
evidente efecto
antiplaquetario
 Son los mas
utilizados en la
clinica
INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CICLOOXIGENASA A pesar de su
inespecificidad por
los prostanoides
plaquetarios
 Antiagregante
plaquetario

ASS se centra en la inhibición

irreversible, mediante una
acetilación de su centro
activo de la encima COX

Por lo tanto de esta forma se

impedirá tanto la síntesis de TXA
 Posee un efecto
estimulante de la
síntesis de oxido nítrico,
mediador
antiagregante
endogeno
EL ASS
Lo cual puede ayudar
a su efecto sobre la
síntesis de tromboxano
en la inhibición del
funcionamiento
plaquetario
 TRIFLUSAL

Incrementa la
Su actividad producción de oxido
Derivado salicílico con
antiagregante nítrico tanto en las
un grupo
plaquetaria e células endoteliales
trifluorometano
inhibidora de la COX como en los neutrófilos
circulares
 NOTA
• Los antiagregantes plaquetarios tienen una indicación común:
prevención de los accidentes tromboticos en el sector arterial.

NO SE UTILIZAN PARA TRATAR UN CUADRO TROMBOTICO SINO

PARA PREVENIRLO
 INHIBIDORES ESPECÍFICOS DE LA
TROMBOXANOSINTETASA
Es un mecanismo que
inhibe la función de estas
células ya que evita que
se formen un compuesto
agregante y favorece la
síntesis endotelial de
prostaciclina
dazoxiben ditazol camonagrel
• El carmonagrel, que ha demostrado una inhibición efectiva de la
agregación plaquetaria, suma sus efectos sobre la tromboxano-sintetasa
una acción fibrinolitica
 INHIBIDORES DUALES DE LA
TROMBOXANO SINTETASA Y
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE TXA

FARMACOS QUE EJERCEN

AMBOS MECANISMOS
IMPIDEN LA UNION DE TXA PICOTAMINA MUESTRAN UN EFECTO
Y DE LOS ENDOPEROXIDOS ANTAGONISTA DEL
CICLICOS A SUS RIDOGREL RECEPTOR DE TXA
RECEPTORES DE
MEMBRANA
FARMACOS QUE ESTIMULAN
LOS NUCLEOTIDOS
CICLICOS
 SON MEDIADORES
INTRAPLAQUETARIOS DE
MOLECULAS CON
LOS NUCLEOTIDOS
CARÁCTER
CICLICOS, AMPc Y GMPc
ANTIAGREGANTES, COMO
PROSTACICLINA Y
ADENOSINA.
 FARMACOS ESTIMULANTES DE LA
ADENILILCICLASA
• LA PROPIA PROSTACICLINA ( EPOPROSTENOL) O LA PROSTAGLANDINA E,
INCREMENTAN LA TASA ANTIPLAQUETARIA DE AMPc.
• EL EPOPROSTENOL TAMBIEN EJERCE UN EFECTO VASCULAR, POR LO QUE
PRODUCE IRREMEDIABLEMENTE UNA INTENSA VASODILATACION NO
DESEABLE.
• ANALOGOS DE LA PROSTACICLINA

CARBACICLINA CIPROSTENO ILOPROST

 FARMACOS ESTIMULANTES DE LA
GUANILILCICLASA

NITRITOS NITRATOS
• ADMINISTRADOS CON FINES VASODILATADORES, POSEEN UN EFECTO
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ADICIONAL, DEBIDO A QUE ESTIMULAN LA
GUANILILCILASA POR MECANISMOS DE PENDIENTES DEL OXIDO NITRICO, LO
CUAL FACILITA AUN MAS SU ACCION EN EL CASO DE UN ACCIDENTE
ISQUEMICO CORONARIO, EN EL CUAL LA VASODILATACION Y
ANTIAGREGACION PLAQUETARIA SON LOS PILARES BASICOS EN EL PROCESO
TERAPEUTICO
 FARMACOS INHIBIDORES DE LA
FOSFODIESTERASA

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
DIPIRIDAMOL
• El efecto antiagregante plaquetario es cuantitativamente debil y actua
mas como modulador de la activacion plaquetaria que con inhibidor.

• Se ha postulado la sociacion de dipiridamol con dosis bajas de ass, en un

intento de estimular las vias antiplaquetarias endogenas, e inhibir la principal
via de activacion plaquetaria (sintesis de tromboxano)
• Reaccion secundaria cefalea por su efecto vasodilatador
 FARMACOS ANTAGONISTAS DEL
ADP

CLOPIDOGREL TICLOPININA
Es el + potente que la
ticlopidina y presenta
menos efectos
secundarios, su efecto
antiagregantes comienza
hacia su segundo día de
tx, es máximo a los 4-5 días
persiste hasta 7-9 días
después de interrumpirlo
 INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
TROMBINA
• Los inhibidores mas clásicos son las heparinas,
ejercen su función a través de la antitrombina III

• Sustancia inhibidora directa de la trombina,

anticoagulantes mas potentes que los LEPIRUDINA
antiagregantes así como su potencial R-HIRUDINA
hemorrágico y administración parenteral.
• Limitan la aplicación crónica, como prev
trombotica arterial.
OTRAS SUSTANCIAS
ANTIAGREGANTES
Pentoxifilina /antioxidantes/ dextranos
 Antiagregante
plaquetario

Derivado
xantico Derivado
fundamentalmenta de
PENTOXIFILINA una inhibición de la
Posee una acción fosfodiesterasa
hemorreologica
(aumenta la flexibilidad
de la membrana de los
hematies
 Peso molecular de 65- 3
80

DEXTRANOS
Ejercen un efecto
antiagregante por la
modificación en la
carga eléctrica
superficial de la
plaqueta
 Disminuyen la
Antioxidantes tipo reactividad
vitamina E o altas plaquetaria ante
dosis de vitamina C radicales libres

+ de Por lo cual
4gramos al producen su
dia propia síntesis de
prostanglandinas
 ÁCIDOS GRASOS
• Los ácidos grasos polinsaturados de la serie 3 (acido eicosapentanoico)
proveniente de los pescados azules, los dela serie 6( acido dihimo-y- linoico)
presentes en muchos aceites vegetales
• Así como los mono insaturados (acido oleico), cuyo principal exponente
alimentario es el aceite de oliva, interfiere en el metabolismo de las
prostaglandinas=inhibe el funcionalismo plaquetario
GRUPO GENERAL LUGAR DE FARMACOS
ACCION

INHIBIDORES DE LA ASS TRIFLUSAL

COX

INHIBIDORES DE INHIBIDORES DE LA DITAZOL,

LA SINTESIS DE TXS CAMONAGREL,
DAZOXIBEN
TXA

INHIBIDORES DE LA PICOTAMIDA
TXS+ANTAGONISTAS RIDOGREL
RECEPTOR
TROMBOXANO
GRUPO GENERAL LUGAR DE FARMACOS
ACCION

ESTIMULANTES DE LA PGE,
ADENILILCICLASA EPOPROSTENOL,CARBACI
CLINA, CIPROSTENO

ESTIMULANTES DE ESTIMULANTES DE LA NITRITOS NITRATOS

GUANILILCICLASA
LOS NUCLEOTIDOS
CICLICOS

INHIBIDORES DE LA DIPIRIDAMOL
FOSFODIESTERASAS
 GRUPO LUGAR DE FARMACO
GENERAL ACCION

ANTAGONISTAS DEL TICLOPIDINA

RECEPTOR PARA ADP CLOPIDOGREL
 GRUPO LUGAR DE FARMACO
GENERAL ACCION

INHIBIDORES DIRECTOS R- HIDRUDINA,

DE LA TROMBINA DESIRUDINA,
BIVALIRUDINA,
INOGATRAN,
EFEGATRAN
 GRUPO LUGAR DE FARMACO
GENERAL ACCION
HEMORREOLOGICOS PENTOXIFILINA

ELECTROFILOS DEXTRANOS

OTROS ANTIAGREGANTES ANTIOXIDANTES VITAMINA E

ACIDOS GRASOS Dieta rica en ácidos

dihomogammalinoleico
elcosapentanoico y
oleico

ANESTESICOS PROPOFOL
FARMACOS UTILIZADOS
PARA PREVENIR LA
FORMACION DE UN
TROMBO EN EL SECTOR
VENOSO
FARMACOS ANTICOAGULANTES
LOS ANTICOAGULANTES SON COMPUESTOS CON CAPACIDAD de inhibir la
fase plasmática de la coagulación se distinguen 2 formas

 inactivación de factores de la coagulación ya sintetizados en el plasma

sanguíneo ( heparina )

Inhibición de la síntesis hepática de algunos factores de la coagulación

(anticoagulantes orales)
 HEPARINAS
• Las heparinas son de la familia de polisacáridos
• El acido sulfamínico y los residuos sulfato son los responsables de la
actividad anticoagulante de las heparinas

Heparina no fraccionada o clásicas(HNF)

• Con un peso molecular alrededor de 16daltons

Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)

• Con un peso molecular 3.600-6.500 daltons.
logiparina DALTEPARINA
LAS + UTILIZADAS

NADROPARINA TEDELPARINA

ENOXAPARINA BEMIPARINA
 MECANISMO DE ACCION

Acelerando de esta forma

Consiste en su unión con la la unión de esta proteína la trombina afectada por
antir¿trombina III con algunos factores de la la AT-III
coagulacion
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS
ACCION ANTICOAGULANTE

• Inactivacion de la trombina x lo que no se marcha la via común de

la coagulación
• x peso molecular HNF - HBPM

ACCION ANTITROMBOTICA
• Inhibicion de la interracion plaqueta-subendotelio
• HBPM

ACCION FIBRINOLITICA

• solo con las HBPM

ACCION LIPOLITICA

• HNF

EFECTO SOBRE LAS PLAQUETAS

• HNF estimulan el funcionalismo plaquetario

• HBPM no modifican e incluso pueden reducirlo
 • Las heparinas no se adsorben tras su
administración oral, razón por la cual se
administran parenteral, la iv para
heparina sódica y la subcutánea para
las formas calcicas
  HEPARINAS

Indicaciones tx Reacciones adversas

• profilaxis de la trombosis venosa • Hemorragia: + frecuente de las HNF
profunda : la causa + frecuente en en px +60 años, alcohólicos
el medio hospitalarios es: crónicos.
Cx general • Trombocitopenia
Embolia pulmonar
• Osteporosis
Traumatología
• Necrosis dermica
Oncología
Larga estancia intrahospitalaria
 ANTICOAGULANTES ORALES
• Son sustancias emparentadas químicamente con la vitamina K que se
administra via oral

CUMARINAS INDANDIONAS
 cumarinas indandiolas
• Núcleo fundamental es las 4- • Núcleo principal es la 1,3-
hidroxocumarina: indandiona

• Bishidroxicumarina • Fenindiona
• Acenocumarol • Fenadiona
• Warfarina sódica • anisindiona