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Tema V
Tema V
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN
NUCLEÓFILA Y ELIMINACIÓN
ÍNDICE
1. Introducción a) Conversión en halogenuros de alquilo
b) Mecanismo
2. Reacciones de Sustitución
2.1. Reacciones de sustitución nucleófila 3.4. El carbono como nucleófilo (nitrilos, acetiluros)
2.2. Reacciones de sustitución nucleófila de primer orden SN1
a) Mecanismo de Reacción SN1 4. Reacciones de Eliminación
b) Factores determinantes de una
• Naturaleza del Sustrato 4.1. Reacciones de eliminación de primer orden (E1)
• Naturaleza del grupo saliente a) Factores determinantes de una E1
• Naturaleza del nucleófilo
• Naturaleza del disolvente • Naturaleza del sustrato
c) Estereoquímica en una SN1 • Naturaleza de la base
d) SN1 con transposición b) Estereoquímica de la E1
e) Resumen de la SN1 4.2. Reacciones de eliminación de 2º orden
2.3. Sustitución nucleófila de segundo orden SN2 a) Factores determi nantes de la E2
a) Mecanismo de de reacción SN2 • Naturaleza del sustrato
b) Factores determinantes de una SN2 • Naturaleza de la base
• Naturaleza del Sustrato • Naturaleza del disolvente
• Naturaleza del nucleófilo b) Estereroquímica de la E2
• Naturaleza del disolvente
c) Estereoquímica en una SN2 4.3. Deshidratación de alcoholes
• Mecanismo general 4.4. Eliminación de Hoffman
d) SN2 Intramolecular a) Regioquímica
e) Resumen SN2
2.4. Comparación SN1 y SN2 b) Factores estéricos
5. Competición SN – E
3. Tipos de reacciones de Sustitución
3.1. Introducción
3.2. Aminas como nucleófilos
3.3. Reacciones de sustitución del grupo OH
1. Introducción
Introducción
Ejemplo:
O
R
S ion sulfonio O S CH3 grupo tosilo (Ts-O-)
R
O
Ejemplo:
O
R-CH2 O S CH3 R-CH2-Nu + Ts-O (ion tosilato)
O
Nu
2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila
Ejemplos :
O O N CH2-CH-COOH
C (CH2)2 CH(NH2) C
H 2N NH2
O N
H
2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila
CH3
No conduce prácticamente
CH3 O a reacción de sustitución
CH3
R1 R1
Etapa lenta + -
R2 C X R2 C X Estado de transición
ET
R3 R3
R1
R1
Nu
R2 C Nu R2 C + X
Etapa rápida
R3 R3
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
La velocidad de reacción depende sólo de la etapa lenta y por lo tanto sólo de la
concentración del sustrato RX y no de la del nucleófilo Nu-.
v = k[RX]
La ecuación de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a la
concentración del haluro de alquilo y de orden cero respecto a la concentración
del nucleófilo.
+
-
C X + Nu +
ET1 Nu C + X-
ET2
- -
C + X + Nu
Carbocation
G
-
C X + Nu
Nu C + X-
Estado inicial
Estado final
2.2. Sustitución Nucleofílica de primer orden (SN1)
b) Factores determinantes en una SN1
Naturaleza del sustrato:
La etapa lenta es la formación del carbocatión, por lo tanto todo derivado
orgánico que pueda dar lugar a un carbocatión estabilizado por el efecto (+I)
conducirá a un mecanismo SN1.
C H
3 C H
3
C H
3
r a p i d e
>
l e n t eHC > C H3C C O H + B
H3C C B r 3 > + B r
( + C IH
3 ) O H C H Tertiobutanol
C H 3
3
t e r t i o b u t
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Naturaleza del sustrato:
H H H H H H H H
OH-
H Br H H H H OH
H
H H H H H
Bromuro de alilo H
Carbocation estabilizado por resonanacia
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Carbocatión bencílico
C H
3 C H
3
C H
3
r a p i d e
>
l e n t eHC > C H3C C O H + B r
H3C C B r 3 + B r
>
( + C IH
3 ) O H C H
C H 3
3
t e r t i o b u t a n o l
O H
C H C H + B r C 2H- O H
2- B r 2
( + M ) + B r Alcohol bencílico
a l c o o l b e n z y l i q u e
+ + O H
C H
2= C H 2- B
C H
r C H
2= C H 2- C H C H
2- C H 2= C H C H
2= C H 2- O
C H
+ B r a l c o o l a l l y l i q u
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Enlace de hidrógeno
1 H
O
Br H
H C H
CH 3 C + Br
CH 3
Et Et
2 bromo-butane (S) H
2 O
H
1 2
OH CH 3
H
H C C
CH 3
Et Et
OH
butan-2-ol (S) butan-2-ol (R)
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
CH
CH33
CH
CH C
CH333 C
C CH
CH CH
CH CH3333
CH
CH
CH
CH CHCH
3333 3 3
CH
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Ejemplo:
Carbocatión
más estable
Puede ocurrir una transposición
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
e) Resumen de SN1
Sustrato: alquilo terciario > bencílico ~ alílico ~ alquilo
secundario > alquilo primario
Estereoquímica: racemización
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
a) Mecanismo de reacción SN2
El mecanismo de sustitución nucleofílica del segundo orden (SN2) es un
mecanismo concertado que se efectúa en una única etapa.
R3 R3
R2 R2
R2 R3
C X C X Nu C
Nu
R1 R1
Nu R1
+ X-
ET
Nu- se acerca del lado opuesto al enlace C-X, así las cargas negativas van a
estar más alejadas.
En el estado de transición (ET) Nu- y X- son casi colineales y los tres
sustituyentes son coplanares. Como consecuencia en el estado final hay una
inversión (como la inversión de un paraguas por el viento), lo que tendrá un
papel muy importante en la estereoquímica.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
La velocidad es función de RX y de Nu-
v = k[RX][Nu-]
La reacción es del orden 2 (1 respecto a RX y 1 respecto Nu-) SN2
(sustitución nucleofílica de segundo orden o bimolecular).
- + -
Nu C X
G
Gº
Nu- + C X
Nu C + X-
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
b) Factores determinantes de una SN2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estérico desfavorece la reacción SN2: Carbono primario >
Carbono segundario > Carbono terciario
La reacción transcurre con rapidez en los haluros de metilo y con los sustratos
primarios; sin embargo, con los haluros secundarios es más lenta. Los haluros
terciarios no reaccionan por mecanismos SN2.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
Naturaleza del sustrato:
CH3Br
CH3CH2Br
(CH3)2CHBr
(CH3)3CBr
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
Br C N
+ -CN + Br-
+
Nu H S Enlace de hidrógeno
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
CH3 O P N
dimethylsulfoxide
(DMSO) CH3 N CH3
H3C CH3
O N
hexamethylphosphoramide
C CH3 (HMPA)
H
dimethylformamide
(DMF)
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
El estado de
transición de la reacción
SN2 es una acomodación
planar del átomo de
carbono con los 3 grupos
restantes y donde este
átomo de carbono posee
una hibridación sp2.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
c) Estereoquímica una SN2
Ejemplos:
(1-bromoetil)benceno (1-hidroxietil)benceno
H
H
H 3C C B r H CO C H
3
O H
+ B r
( R ) ( S )
O + E t B
H
3C H
3C
H
( S ) ( H R )
H( S ) H( S )
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
d) SN2 Intramolecular
Reacciones intramoleculares:
C l +- +
O : O O
H SN2 intramolecular v= k[HO---CHCl]
H
Formación del epóxido:
O
O H H3C H
H3C C C C 3 H
H C 3 H
H B r
é p o
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
e) Resumen de SN2
SN1 SN2
Factores que influyen
Son apropiados los nucleófilos Se necesitan nucleófilos
Nucleófilo
débiles fuertes
Sustrato (RX) 3º > 2º CH3X > 1º > 2º
Se necesitan disolventes Amplia variedad de
Disolvente
ionizantes buenos disolventes
Grupo Saliente Ha de ser bueno Ha de ser bueno
Características
Segundo orden,
Cinéticas Primer orden kr[RX]
kr[RX][Nu-]
Mezcla de inversión y
Estereoquímica Inversión completa
retención
Transposiciones Común Imposible
3. Tipos de reacciones de sustitución nucleófila
3.1. Introducción
Haluros de alquilo: los haluros se pueden emplear como nucleofilos en ambas
reacciones de sustitución SN1 y SN2 para generar los haluros de alquilo. Sin embargo,
hay que mencionar que, en general y como lo muestra el ejemplo, la protonación con
un ácido como HBr es necesaria para tener un buen grupo saliente.
HBr Nu
ROH RBr RNu
Oxígeno y sulfuro como nucleofilos: éteres, ésteres.
Los haluros de alquilo reaccionan con el agua o el alcohol (SN1 y SN2) para producir
un alcohol o un éter respectivamente.
H2O R'OH R'Br
RBr ROH ; RBr ROR' ; RCO2 RCO2R'
Nitrógeno como nucleófilo: sales de amonio, aminas. SN2
NH3
H3N: R Cl RNH3 Cl RNH2 + NH4Cl
Sal de amonio
RCl
Br NH2
3.2. Aminas como nucleófilos.
N-Alquilación
3.3. Reacciones de sustitución del grupo OH
Nitrilos
RCH2-NH2 Amina
lH 4 n
LiA ucc ió
d
N C R Br R C N re
Hi H +
Nitrilo dro
l is
is
RCO2H ácido carboxilico
Acetiluros
NaNH2 SN2
RC CH RC C R' Br RC CR'
NH3
ión acetiluro
3.4. El carbono como nucleófilo
B
H H H
C C C C C C C C
X
X +X + BH + X
ET
v = k[RX]
La reacción es de orden 1 por RX E1 (Eliminación de orden 1 o unimolecular).
-
B
H
H
C C
C C
X
+ B-
+X
C
Carbocatión
H G
C C ,B
C C + BH + X
X
Coordenada de reacción
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del sustrato:
La etapa limitante es la formación del carbocatión, los más estables
estarán estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a
un carbocatión estable reaccionara según un mecanismo E1.
CH3
CH 3
etapa CH 3
etapa
CH3 C Br C+ C CH2 + BH + Br-
lenta rapida
CH 3 CH 2 H CH3
CH 3
+
CH CH 3 CH CH2 CH CH 2 + BH + Cl-
Cl H
B
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
Naturaleza de la base:
La base debe ser una base débil
ROH, H2O
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
C C C C
-X
X
-
+ +
H-disolvente H-disolvente
EI ET solvatdo
ET
ET
G0 G1 G0 > G1
EI EI reacción accelerada
H H
H H
Lenta H
H C C C C + Br
CH 3
CH 3 Br CH3 CH3
(a) (b)
-H+ -H +
CH 3 CH 3
H CH3
C C
C C
H H
CH 3 H
Z but-2-eno (cis)
E but-2-eno (trans)
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
v = k[RX][B-]
La reacción es del orden 2 por RX et B- E2 (eliminación de segundo
orden o bimolecular).
ET
G
EI
G°
EF
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
a) Factores determinantes de la E2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estérico del sustrato es perjudicial para una reacción E2:
Carbono primario > Carbono segundario > Carbono terciario
Los compuestos con carbono terciario sp3 reaccionan más fácilmente ya
que la eliminación conduce a una descompresión del sistema.
R1
R2 C X
CH2
Naturaleza de la base: R3
Cuanto más fuerte sea la base más fácil será la eliminación E2.
H2N- Na+ (amiduro de sodio)
EtO- Na+ (etóxido de sodio)
HO- K+ (hidróxido de potasio) ...
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
Naturaleza del disolvente:
En un disolvente prótico la fuerza de la base disminuye, por formación de
enlaces de hidrógeno, por lo que la +E2 está desfavorecida. Además, en el
estado de transición la dispersión
B de laslv cargas
H- so an t hace que la solvatación sea
menos fuerte. La eliminación E2 se ralentiza.
-
B H
+ +
C C Dispersión
dispersion de de
la chcarga
arge
B H- so lv an t
disolvente
-
X
-
B H ET
Al contrario, enun
+ disolvente aprótico y polar (DMSO), la fuerza de la base
se refuerza (M+ asociado a B- está mejor solvatado) y la reacción E2 se
acelera.
C C dispersion de la ch arge
C3 H
B- - M+ O S
X
C3 H
ET
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
b) Estereoquímica de la E2
La reacción de eliminación E2 es estereoespecífica
H y X deben ser antiperiplanares para tener una eliminación anti.
H
H
H H
H H
Br Br
El solapamiento de los orbitales π en el estado de transición requiere
una geometría antiperiplanar.
Producto: Alqueno
Antiperiplanar Estado de transición anti
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
(E)-1-Bromo-1,2-difeniletileno
Meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
la reacción no
ocurre a partir de
este confórmero
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
Alcoholes primarios E2
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
Metilación exhaustiva
CH3
K2CO3
CH3CH2CH2NH2 + CH3I CH3CH2CH2N CH3
CH3 I-
Eliminación E2
CH3CH
H2
C NCH3
CH3CH CH2 H3CN H2O
HO H CH3 CH3
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminación Hoffman
a) Regioquímica
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminación Hoffman
b) Factores estéricos de la Eliminación de Hoffman
5. Competición SN1 – E1
Reglas generales
a) Si el disolvente es polar y el nucleófilo es débilmente básico la sustitución
SN1 es favorita;
b) A bajas temperaturas la sustitución SN1 es favorita;
c) A altas temperaturas la eliminación E1 es favorita.
5. Competición SN1 – E1
Reglas generales
Si R1 y R2 son voluminosos, la descompresión estérica favorece la eliminación E2 ;
Si R es atrayentes de electrones, el hidrógeno en posición a es más ácido (fácil de
arrancar) la eliminación E2 es favorita;
Si la base es fuerte E2 es favorita y al contrario si la base es débil (o el nucleófilo fuerte)
SN2 es el mecanismo favorito;
La dispersión de cargas es más importante en E2 que en SN2. El estado de transición
SN2 estará mejor solvatado con los disolventes polares y por lo tanto favorecido.
SN2 SN1 E2 E1
Requiere un grupo
Grupo Requiere un buen Requiere un muy Requiere un buen
saliente (puede que
saliente grupo saliente bueno grupo saliente grupo saliente
no sea bueno)
Requiere disolventes Requiere disolventes
Más rápido en
próticos para El disolvente tiene próticos para
Disolvente disolvente aprótico
estabilizar el menos efecto estabilizar el
polar
carbocation carbocatión.
Muy lenta (tiene
lugar cuando las
Velocidad Rápida Lenta Rápida
demás reacciones no
pueden tener lugar).
E2 si el nucleófilo es
SN2 si el sustrato es
muy básico; SN1 si el
un carbono primario ; SN1 si el nucleófilo es
sustrato es un SN2 si la base es un
Competición E1 si el nucleófilo es de fuerza moderada o
carbono segundario buen nucleófilo.
de fuerza moderada o baja
o si el nucleófilo es
baja.
de fuerza moderada.