Mutaciones

Gerardo Mejía Baltodano

Médico Pediatra – Especialista en
Genética Humana
 OBJETIVOS

Definir mutación y la variación genética

Conocer los tipos de mutaciones
Conocer las tasas de mutación observadas más frecuentes
 La mutación y la variación genética

El material genético debe ser estable para poder ser transmitido, pero
también debe poder cambiar para permitir la evolución.

Mutación: es cualquier cambio o alteración de la estructura del material

hereditario . Es la única fuente de variabilidad en una especie.

Una mutación puede afectar a unos pocos nucleótidos, fragmentos de genes,

segmentos de cromosomas, conjuntos completos de cromosomas y ADN
extranuclear
Algunas mutaciones determinarán una cierta ventaja para la supervivencia de
sus portadores; otras darán lugar a alelos equivalentes a los ya existentes, o
no tendrán ninguna trascendencia por afectar sólo a fragmentos del ADN no
codificante.
También pueden existir mutaciones desventajosas, por conllevar una mayor
dificultad para sobrevivir, reproducirse e incluso por determinar la muerte de
sus portadores.
Tipos de Mutaciones
- Según el tipo de material genético
afectado pueden ser:
- Genómicas
- Cromosómicas
- Génicas
Mutaciones Genómicas
 Triploidías
 Tetraploidías
 Pentaploidías
 Hexaploidías
 Etcétera
POLIPLOIDIAS
Mutaciones Cromosómicas
 Deleciones
 Duplicaciones
 No disyunción
 Translocaciones
 Inversiones
 Anillos
 Etcétera
 Alteraciones Cromosómicas
Consideremos 10,000 concepciones elegidas al azar.

Alrededor de 800 presentarán anormalidades cromosómicas (8%)

De éstas 800:
Como mínimo 140 serán 45, X. ( 17.5%)
Como mínimo 110 serán 47, +16 (13.75%)
Como mínimo 100 serán triploides ( 12.5%)
Como mínimo 40 serán 47, +21 ( 5%)
Como mínimo 20 serán 47, +18 (2.5%)
El resto presentarán anormalidades varias (48.75%)

De las 800 concepciones:

alrededor de 750 abortarán espontaneamente ( 93.75%)
139 de las 140 que sean 45, X. (99%)
todas las 47, +16 (100%)
99 de las 100 triploides. (99%)
35 de los 40 que sean 47, +21 ( 87.5%)
19 de las 20 que sean 47, +18 ( 95%)
 Triploidía

Mutaciones
Cariotipo 69,XXX
Genómicas
Poliploidía

Las poliploidías implican alteraciones en el número de cromosomas, debido a un cambio, por exceso o por defecto en una serie
completa de cromosomas. Este tipo de mutaciones puede observarse al microscopio y casi siempre están originadas por errores en
la división meiótica. Dentro de este grupo, el caso más habitual es la triploidía, en la cual se portan tres dotaciones cromosómicas.
Cuando un gameto diploide es fertilizado por otro portador de un número de cromosomas haploide, se formará un cigoto triploide.
También puede darse la poliploidía mediante la fertilización de un óvulo por dos espermatozoides.
Por último, puede producirse poliploidía cuando durante las primeras fases del desarrollo de un cigoto normal, después de una
duplicación de los cromosomas, no ocurra una división celular. Dependiendo del estadio de desarrollo en el que ocurra, todas o sólo
una parte de las células resultantes serán poliploides. Son los mosaicos, por ejemplo (46 XY / 69 XXY)
 Triploidía

Mutaciones
Mosaico
Genómicas 46XY/69XXY
Poliploidía

Se calcula que aproximadamente entre el 1 y el 2 % de todas las concepciones en nuestra especie son triploides. Sin embargo, el
efecto de este tipo de mutaciones es tan severo que más del 99 % de los cigotos resultantes mueren antes de nacer.
Probablemente más del 15 % de los abortos espontáneos presentan triploidía. Sin embargo algunos niños triploides llegan a
nacer, de hecho aproximadamente 1 de cada 10.000 nacidos vivos lo son. Su esperanza de vida en todo caso no suele superar el
primer mes, dadas las graves malformaciones que presentan.
 Síndrome de Turner

Mutaciones
Cariotipo
Genómicas (45, X)
Poliploidía
Aneuploidía

La aneuploidía es el aumento o disminución en número de unos pocos cromosomas. Si se trata de un sólo

cromosoma por aumento será trisomía (el individuo tiene 47 cromosomas en lugar de 46) y por decremento
monosomía (el individuo tiene 45 cromosomas).
En general las monosomías son letales, de modo que la mayor parte de los embriones se pierden muy precozmente.
Sin embargo, esto es aplicable a los cromosomas autosómicos y al cromosoma Y, pero no al cromosoma X.
 Síndrome de Down

Mutaciones
Cariotipo de
Genómicas trisomía 21
Poliploidía
Aneuploidía

Entre las trisomías, destaca el síndrome de Down, ya que es la única trisomía autosómica en
la que los individuos pueden llegar a la edad adulta. Corresponde a una dotación triple del
cromosoma 21.
 Síndrome de Down

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Aspecto facial en un niño 47,XY +21

 Síndrome de Patau

Mutaciones Trisomía (47, +13)

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Existen otras trisomías autosómicas con las que puede llegar a nacer el niño y vivir durante unos pocos meses. Es el caso de la
trisomía del par 13 (47, +13) o síndrome de Patau (1/12000, sólo el 5% vive 1 año, 1 sólo caso llegó a los 33 años), y la trisomía del
par 18 (47, +18), o síndrome de Edwards.
 Síndrome de Edwards

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Trisomía (47, +18)

 Síndrome de Klinefelter

Mutaciones
Sin entradas Principales
Genómicas
Poliploidía Lampiños características
Aneuploidía
Poco vello de (47, XXY)
Hombros estrechos
Desarrollo de
pechos

Caderas
Patrón de vello anchas
púbico
femenino

Pequeño Largos brazos

tamaño y piernas
testicular

Las trisomías de los cromosomas X dan lugar a capacidades de supervivencia muy superiores a las trisomías autosómicas, ya que en
general los individuos alcanzan la edad adulta sin graves problemas. Son tres las combinaciones posibles, XXY (Síndrome de
Klinefelter, 47, XXY), XYY (47, XYY) y XXX (47, XXX).
 Mutaciones de cromosomas

Mutaciones

Genómicas
En los cambios incluidos dentro de este grupo, sólo se encuentra alterada una parte de la
Poliploidía estructura de un cromosoma, sin variar el número total de cromosomas. Cuando el
Aneuploidía cambio es sustancial, pueden observarse al microscopio.
Cromosómicas
Puede ocurrir que se de una transferencia de un fragmento de un cromosoma a otro no
homólogo. Esta alteración se denomina translocación y puede ser de dos tipos:
translocación recíproca o translocación robertsoniana.

Se dice que una translocación es recíproca cuando se da un intercambio de fragmentos

entre los dos cromosomas no homólogos. Si los dos cromosomas se separan durante la
meiosis, el resultado en los gametos puede ser la falta de algún fragmento importante de
alguno de los dos cromosomas involucrados o por el contrario la presencia de algún gen
en dosis doble, de modo que pueden aparecer síntomas negativos en la descendencia.

Se dice que una translocación es robertsoniana cuando se unen dos cromosomas por sus
centrómeros, de modo que, en general, se pierden los brazos cortos de ambos. Si ocurre
durante la meiosis, entre la descendencia posible aparecerán trisomías y monosomías de
uno u otro cromosoma. En realidad las trisomías serán parciales, ya que muchas veces
sólo se encontrará repetido el brazo largo del cromosoma.
 Leucemia mieloide aguda

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca

Cariotipo y células leucémicas

La leucemia mieloide aguda, LMA, es un tipo de cáncer producido en las células de la línea mieloide de los leucocitos,
caracterizado por la rápida proliferación de células anormales que se acumulan en la médula ósea e interfieren en la producción
de glóbulos rojos normales. La LMA progresa rápidamente y puede ser fatal en semanas o meses si no es adecuadamente
tratada. En algunos casos se desencadena por una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22.
 Translocación robertsoniana

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana

Cariotipo
45,XX,der(13;14)(q10;q10)
der: cromosoma reordenado
q10: unión centromérica del brazo largo
Suele observarse este tipo de translocación entre los cromosomas 14 y 21. Entre la descendencia de los afectados puede
aparecer una forma heredable de síndrome de Down. De hecho, un 5 % de los casos de síndrome de Down son debidos a una
translocación de este tipo y se corresponden con una trisomía del brazo largo del cromosoma 21.
 Entrecruzamiento desigual

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual

Posible efecto de sucesivos entrecruzamientos desiguales

A veces el intercambio de material entre cromosomas en la meiosis puede presentar errores, dándose uniones por regiones
no homólogas, quizás debido a alguna similitud en las secuencias. En ese caso, un cromosoma puede terminar portando un
exceso de material y el otro un defecto.
 La hemoglobina

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía Cromosoma 11
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual

Cromosoma 16

Genes responsables de las diferentes subunidades de la hemoglobina

Es uno de los posibles mecanismos de aparición de los diferentes genes responsables de las subunidades de la hemoglobina
 Deleción

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Cri du chat

Debido a una translocación, un entrecruzamiento desigual, la rotura de un cromosoma o a otros errores ocurridos durante la
meiosis, puede darse una pérdida de parte de un cromosoma. Esta alteración se conoce como deleción. Existen varias
enfermedades genéticas originadas por deleciones. Una de ellas es el síndrome del maullido de gato.
 Cri du chat

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

El nombre de esta enfermedad genética deriva del grito lastimoso más o menos continuo de los niños afectados durante los primeros
meses de vida. La apariencia en esta época es de una cara redondeada con ojos muy anchos. Se caracteriza también por pliegues
epicantales de los párpados, que cubren los extremos interiores de los ojos, orejas de inserción baja, y un desarrollo anormal de la
glotis y la laringe. A menudo presentan malformaciones gastrointestinales y el ritmo de crecimiento es lento, pero sobre todo
presentan un severo retraso mental. No obstante, la condición no es letal.
El síndrome se debe a una pérdida sustancial del brazo corto del cromosoma 5.
Esta mutación se comporta como dominante, de modo que basta que uno de los dos cromosomas 5 presente la delección para que el
individuo manifieste los síntomas.
 Cri du chat

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía
Translocación recíproca
Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

Cri du chat Normal Anormalidades de desarrollo

Genealogía de Cri du chat

 Retinoblastoma

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

Genealogía de retinoblastoma mostrando un caso sin penetrancia

Esta condición, se caracteriza por tumores malignos de ojos en niños, detectándose entre las edades de 1 y 3 años generalmente,
pero siempre antes de los 7.
Aparece en aproximadamente 1 de cada 25.000 nacidos vivos.
Afecta a los conos, las células de la retina que captan los colores y puede ser unilateral o bilateral, es decir, pueden aparecer tumores
en uno o los dos ojos. Si es bilateral, es siempre heredable y se debe a una deleción en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.1).
Si es unilateral, sólo una parte de los casos son heredables y tienen como origen la deleción.
 Retinoblastoma

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

Leucocoria en un niño con retinoblastoma

Si los tumores son eliminados precozmente, no vuelven a aparecer en edades posteriores, de modo que los individuos pueden crecer
y tener hijos con normalidad.
 Retinoblastoma

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

Retinoblastoma calcificado por quimioterapia

 Retinoblastoma

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción

Tumor originado por retinoblastoma

Si no se trata a tiempo, el cáncer se expande a lo largo del nervio óptico hasta el cerebro, pudiendo aparecer también metástasis en
el esqueleto, hígado y otros órganos, produciendo la muerte.
 Duplicación

Mutaciones

Genómicas
En la duplicación se da un incremento de la longitud de un cromosoma por la repetición
Poliploidía de un segmento del mismo o de otro cromosoma.
Aneuploidía

Cromosómicas
Existen diferentes mecanismos por los cuales pueden aparecer duplicaciones. Entre
Translocación ellos, ya se han citado la translocación y el entrecruzamiento desigual. También es
recíproca posible que se de un apareamiento incorrecto por deslizamiento de las cadenas de ADN
robertsoniana
Entrecruzamiento
complementarias durante su replicación en la meiosis. Este puede ser uno de los
desigual mecanismos por los cuales puede haber aparecido la enorme variabilidad y el alto grado
Deleción de polimorfismo de los microsatélites y los minisatélites. Puesto que son secuencias
Duplicación
idénticas repetidas una serie de veces, siguen siendo complementarias y por tanto se
pueden hibridar, aunque se de un desplazamiento de una o varias subunidades.

Existe un aspecto de la duplicación, sobre todo cuando implica a fragmentos

codificantes, que presenta un interés evolutivo muy notable. La duplicación origina un
aumento en la cantidad de ADN; por tanto, aparecen nuevos genes que estarán sujetos a
su vez a cambios mutacionales que modifiquen sus secuencias, mientras que los genes
antiguos pueden continuar más o menos inalterados y con sus funciones originales,
seguramente necesarias. Por ello, el rango de funciones implicadas en los productos de
una familia de genes puede verse considerablemente ampliada y diversificada,
aumentando posiblemente la eficacia de sus portadores ante las presiones ambientales.
Probablemente este proceso ha jugado un papel muy importante en la diferenciación
evolutiva.
 Duplicación

Mutaciones
La hemoglobina
Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación

Existe la evidencia de que los genes que codifican para las cadenas de hemoglobina γ, β, δ y ε, que se encuentran muy próximos en
el cromosoma 11, y las cadenas α y ζ, que se encuentran en el cromosoma 16, se originaron por duplicación de una secuencia
original de ADN.
 La hemoglobina

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana Zeta,
Epsilon
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
 La hemoglobina

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación

Origen estimado de las cadenas

De hecho, si se comparan las moléculas implicadas en el transporte de oxígeno en los vertebrados, se observa una tendencia a
complicar la estructura de la proteína mediante la aparición de diferencias entre las subunidades por duplicaciones génicas.
 El cromosoma 7 de humanos y chimpancés

Mutaciones
Visualización mediante FISH
Genómicas (Hibridación Fluorescente In
Poliploidía
Aneuploidía Situ) de un cromosoma 7
Cromosómicas
humano y su equivalente en el
Translocación chimpancé
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Otro modelo de mutación cromosómica es la inversión. En este caso un segmento de un cromosoma puede darse la vuelta de modo
que cambie completamente su secuencia. Existen un gran número de inversiones de diferentes tamaños en el ADN humano. Así, por
ejemplo, si se comparan las secuencias de los cromosomas 7 humano y su equivalente en el chimpancé, resulta evidente que un
gran fragmento del cromosoma 7 se encuentra invertido.
 Mutaciones de genes

Mutaciones

Genómicas
Se incluyen dentro de este grupo aquellos cambios en el material hereditario que
Poliploidía afectan a uno o unos pocos nucleótidos, de modo que en ningún caso son apreciables
Aneuploidía con un microscopio óptico. Las variaciones que pueden ocurrir a este nivel son la
Cromosómicas
sustitución, la inserción y la deleción.
Translocación
recíproca Por sustitución se entiende el cambio de una base por otra en un triplete de ADN.
robertsoniana
Entrecruzamiento
Puesto que el código es redundante, algunas sustituciones no tendrán efectos sobre la
desigual síntesis de proteínas, pero otras darán lugar a la inserción de un aminoácido diferente
Deleción dentro de la secuencia polipeptídica.
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución
 La anemia falciforme

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución

La cadena β de la hemoglobina cuenta con 146 aminoácidos.

Cuando un cambio genera lisina en la posición 6, se produce la cadena C, con unos síntomas clínicos leves.
Pero si una mutación produce el cambio de ácido glutámico a valina en esta misma posición, la convierte en una hemoglobina
anormal, que cuando no transporta oxígeno se vuelve insoluble, de modo que tiende a polimerizarse formando unas largas
estructuras tubulares que presionan las membranas celulares deformando los eritrocitos.
 La anemia falciforme

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución

Estos eritrocitos se rompen fácilmente, de modo que pasan a tener una vida media de unas pocas semanas en lugar de los cuatro
meses habituales.
 La anemia falciforme

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución

Como las células destruídas no se pueden reponer con la misma celeridad, el resultado de este proceso es la anemia.
 La anemia falciforme

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución

Los afectados por anemia falciforme son propensos a las insuficiencias cardíacas por la consiguiente sobrecarga del aparato
circulatorio. Además, las células deformadas en forma de hoz quedan atrapadas en los capilares, determinando un agotamiento del
oxígeno, lo que provoca que todavía más células se destruyan, ocurran daños importantes en los tejidos con llagas y ulceraciones,
infecciones y episodios periódicos de intenso dolor.
Puesto que afecta a numerosas regiones y órganos del cuerpo, si no es tratada puede desembocar en la muerte.
 Alelos HLA-DQA1

Mutaciones DQA1*0101 GGA GAT GAG GAG TTC TAC GTG GAC CTG GAG
DQA1*0102 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
Genómicas
DQA1*0103 --- --- --- C-- --- --- --- --- --- ---
Poliploidía
Aneuploidía DQA1*0201 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
DQA1*0302 --- --C --- --- --- --T --- --- --- ---
Cromosómicas DQA1*0401 --- --C --- C-- --- --- --- --- --- -G-
Translocación
recíproca
DQA1*0101 AGG AAG GAG ACT GCC TGG CGG TGG CCT GAG
robertsoniana
Entrecruzamiento DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
desigual DQA1*0103 -A- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
Deleción DQA1*0201 --- --- --- --- -T- --- AA- -T- --- CT-
Duplicación DQA1*0302 --- --- --- --- -T- --- -A- -T- --- CT-
Inversión
DQA1*0401 --- --- --- --- -T- --- T-T -T- --- -TT
Génicas
Sustitución DQA1*0101 TTC AGC AAA TTT GGA GGT TTT GAC CCG CAG
DQA1*0102 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0103 --- --- --- --- --- --- --- --- --- ---
DQA1*0201 --- CA- -G- C-- A-- --- --- --- --- --A
DQA1*0302 --- C-- -G- --- A-- A-A --- --- --- --A
DQA1*0401 T-- --A C-- --- A-- --- --- --- --- --A

No obstante, no siempre un cambio en la secuencia de ADN provocará cambios desastrosos para el organismo. Algunos cambios
pueden ser ocasionalmente ventajosos o simplemente neutrales. De hecho, la evolución implica la acumulación de cambios que
causan ventajas en la adaptación de los organismos a su medio ambiente. En el cuadro se muestra una parte de la secuencia que
incluye los codones 31 al 60, sobre un total de 233, de algunos alelos del gen HLA-DQA1. Los guiones implican que no hay ningún
cambio respecto a la primera secuencia de referencia.
 Mutaciones de genes

Mutaciones

Genómicas
Existe también la posibilidad de que se de una inserción de una nueva base o la
Poliploidía deleción de otra preexistente. En ambos casos se producirán cambios en la secuencia de
Aneuploidía aminoácidos a partir de dicho punto.
Cromosómicas
Translocación Dado que los nucleótidos se leen en grupos de tres, la inserción o la deleción de un
recíproca nucleótido supone un desplazamiento en la pauta de lectura, modificándose
robertsoniana
Entrecruzamiento
completamente la sucesión de aminoácidos que surja a partir de ese punto.
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción
 Talasemias

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía

Cromosómicas
Translocación
recíproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Deleción
Duplicación
Inversión

Génicas
Sustitución
Inserción
Deleción

Si se inserta un nucleótido (T) en la posición señalada por la flecha en la cadena β de la hemoglobina, se detendrá la síntesis en el
quinto aminoácido. En este caso, no se producirá cadena β y el individuo mostrará una enfermedad grave conocida como beta-cero-
talasemia, en la que se manifiesta una severa anemia desde los primeros años de vida. Si el individuo no recibe transfusiones
periódicas de sangre muere al cabo de poco tiempo.
 Tasas de mutación estimadas

Mutaciones

Genómicas
Poliploidía
Aneuploidía Según Roach et al (2010), la tasa promedio de mutación por posición, generación y
dotación haploide es de 1,1 x 10-8. Obtuvieron esta estimación a partir de la secuencia
Cromosómicas
Translocación
completa del genoma de una familia de 4 miembros, los padres y 2 hijos.
recíproca
robertsoniana Previamente, a partir de la comparación de pseudogenes en humanos y chimpancés,
Entrecruzamiento
desigual
Nachman et al (2000), obtuvieron una estima de 2,5 x 10-8 por genoma diploide, un
Deleción valor casi idéntico.
Duplicación
Inversión
El rango será, por tanto, entre 2,2 y 2,5 x 10-8 por nucleótido para el genoma de un
Génicas individuo. Estos valores implican unas 155-175 mutaciones puntuales por individuo.
Sustitución
Inserción
Deleción
Las no disyunciones, por otra parte, parecen ocurrir con una frecuencia de alrededor
de 8 por cada 100 concepciones, como ya se ha mencionado.

Para una condición concreta, las tasas variarán en función del mecanismo implicado
en la mutación y del tamaño del fragmento de ADN afectado.
 Tasas de mutación estimadas

Mutaciones
Carácter Tasa de mutación
Genómicas (47, +13) 2,7 . 10-5
Poliploidía (47, +18) 7,3 . 10-5
Aneuploidía
(47, +21) 5,8 . 10-4
Cromosómicas (47, XXX) 5,9 . 10-4
Translocación (47, XXY) 5,7 . 10-4
recíproca
(47, XYY) 5,1 . 10-4
robertsoniana
Entrecruzamiento Translocaciones robertsonianas (promedio) 1,0 . 10-4
desigual Translocaciones recíprocas (promedio) 4,3 . 10-4
Deleción
Distrofia muscular de Duchenne 6,7 . 10-5
Duplicación
Inversión Síndrome del maullido de gato 5,0 . 10-5
Acondroplasia 1,0 . 10-5
Génicas
Aniridia 2,6 . 10-6
Sustitución
Inserción Distrofia miotónica 9,5 . 10-6
Deleción Retinoblastoma 8,0 . 10-6
Acrocefalosindactilia 3,5 . 10-6
Osteogénesis imperfecta 1,0 . 10-5
Neurofibromatosis 7,3 . 10-5
Hemofilia A 4,4 . 10-5

Minisatélites 1,0 . 10-2

Microsatélites 1,1 . 10-3