Fenilcetonuria clsica en un

paciente neonatal
Precursor de la tirosina y de
las catecolaminas

Constituyente importante
de los neuropptidos
cerebrales
 Deficiencia en la enzima
fenilalanina hidroxilasa o de su
cofactor, la
tetrahidrobiopterina (BH4)

El producto de la transaminacin
de fenilalanina, el cido
fenilpirvico, es reducido a
fenilacetato y a fenilactato, y los 3
compuestos aparecen en la orina
Trastorno autosmico recesivo causado por mutaciones en
ambos alelos del gen de la fenilalanina hidroxilasa (PAH),
situados en el cromosoma 12
 Masculino de 22 das de vida, con antecedentes de embarazo normo
evolutivo, Apgar 8/9; egresado como binomio sano. Inicia su
sintomatologa al ser egresado con vmito postprandial tardo,
constipacin intestinal, regurgitacin, clico y dermatitis del paal,
motivo que ocasion cambio de frmula lctea y manejo mdico con
mltiples medicamentos sin mejora.
 Los pacientes con fenilcetonuria presentan a nivel cutneo signos de
dilucin de melanina (piel y pelo claros), eccema cutneo, algunos
paciente tienen psoriasis y se ha descrito asociacin con
esclerodermia.
El vmito postprandial tardo, constipacin intestinal, regurgitacin y
clico pueden deberse a una estenosis hipertrfica congnita del
ploro.
 El vmito postprandial tardo, constipacin intestinal, regurgitacin y clico
pueden deberse a una estenosis hipertrfica congnita del piloro. Esta estenosis
se pesenta en recin nacidos entre la primera semana y la octava de vida, son
mas los varones que las presentan que las mujeres.
El vmito es el signo principal de estenosis hipertrfica del piloro y sus
caracterasticas son:
*progresivo *no biliar *postprandial *profuso *de retencin *proyectivo
*al inicio puede parecer regurgitacin *raramente hemtico
El diagnstico se lleva a cabo por medio de un ultrasonido abdominal (si el
dimetro del piloro mayor de 15-18 mm, si el espesor del musculo pilrico es
mayor de 3 o 4 mm, si l luz es mayor de 17 mm, imagen de doble riel por el
estrechamiento de la luz intestinal), tambin se puede llevar a cabo por medio de
una endoscopa.
El tratamiento es quirrgico.

Los pacientes con fenilcetonuria presentan a nivel cutneo signos de dilucin de

melanina (piel y pelo claros), eccema cutneo, algunos pacientes tienen psoriasis
y se ha descrito asociacin con esclerodermia. Lo cual podra explicar las lesiones
drmicas causadas por el paal
 Falla en el crecimiento
La tirosina es un precursor de hormonas tiroideas.
Triyodotironina y tiroxina:
Crecimiento y desarrollo.
Regulacin metabolismo celular.
La microcefalia es observada en pacientes que sufren del
sndrome de fenilcetonuria materna (MPKU), este sndrome
es una embriopata que se observa en los hijos de las
madres con fenilcetonuria clsica no controlada.
Las
concentraciones
de fenilalanina
mayores a 360
mol/L (6mg/dl)
son
teratognicas
para el producto.
Es debida a que la fenilalanina al
igual que los dems aminocidos
atraviesan la placenta siendo el
gradiente maternofetal para la Phe
de 1:2 a 1:7. Este gradiente parece
estar elevado durante el primer
trimestre de la gestacion, y llega al
feto a traves de la placenta,
procedente de la madre
fenilcetonurica.
El feto es incapaz de
metabolizarlo por la inmadurez
de su sistema hepatico de
hidroxilacion
El aumento de Phe compite con la tirosina y con otros
aminoacidos en su paso al feto por la barrera placentaria.
Esta situacion contribuye al aumento de Phe serica y
cerebral del feto, y a las deficiencias de tirosina y otros
aminoacidos, que dificultan el desarrollo ponderal,
cerebral y la aparicion de malformaciones en el feto.
Problemas neurolgicos
En muchos dominios funcionales tales como velocidad motora,
lenguaje y algunos aspectos de la memoria, los pacientes con PKU
bajo tratamiento se desempean igual que los controles sanos; sin
embargo, los dominios de razonamiento abstracto, funcin ejecutiva y
atencin se han documentado reas dbiles.
La consecuencia principal de la PKU no tratada es una grave
encefalopata que conduce al retraso mental irreversible
La inhibicin del transportador de aminocidos largos neutros (LAT1)
que ejercen las altas concentraciones de PHE y que producen
disfuncin de neurotransmisores y alteracin de la sntesis protenica
Problemas psiquitricos y/o psicolgicos
Depresin, ansiedad, aislamiento social, baja autoestima,
comportamiento neurtico y otras fobias

Las concentraciones elevadas de PHE conducen a trastornos en la

neurotransmisin dopaminrgica y serotoninrgica por lo cual se
muestran niveles reducidos de noradrenalina y serotonina.
Olor a ratn o a moho.
El olor caracterstico a ratn o a moho
que presentan estos pacientes se da
en pacientes con fenilcetonuria, se da
ya que al carecer de la enzima
fenilalanina hidroxilasa que cataliza la
hidroxilacin de fenilalanina en
tirosina.
 Lo que determina un incremento de la
concentracin sangunea de fenilalanina
al impedirse su transformacin en
tirosina.
A causa de este impedimento se aumenta
la transaminacin de la fenilalanina
envindola a vas metablicas
alternativas, acumulndose metabolitos
como el, fenil-lactato, fenil-etilamina,
acido fenilacetico y el acido fenil pirvico.
 El olor a ratn o moho que presentan estos pacientes
al parecer es provocado por el cido fenilactico que
es eliminado va renal y a travs de los poros de la
piel.
Tratamiento
Regular los niveles de fenilalanina, limitando su ingestin. El
propsito fundamental del tratamiento es reducir y mantener las
concentraciones de fenilalanina en sangre menores de 240 M.
 Existen los preparados de aminocidos largos neutros (PheBLOC o
PreKUnil) que son mezclas de tirosina, triptfano, treonina,
metionina, valina, isoleucina, leucina e histidina, compiten y bloquean
la entrada de la fenilalanina al cerebro disminuyendo su
neurotoxicidad.
 Glicomacropptido se produce durante la elaboracin del queso,
carece de aminocidos aromticos como fenilalanina, triptfano,
tirosina, arginina, cistena e histidina, pero si presenta isoleucina y la
treonina que se encuentran en doble o triple proporcin en
comparacin con otras protenas de la dieta. Mantiene bien
controlados las concentraciones de fenilalanina en los pacientes.
 La administracin de dihidrocloruro de sapropterina, que actua como
cofactor de la fenilalanina hidroxilasa. El cual esadministrado en dosis
de entre 10 y 20 mg/kg/da controla en algunos pacientes las
concentraciones sanguneas de fenilalanina.