FENILCETONURIA (PKU) Y OTRAS HIPERFENILALANINEMIAS.

PKU es una enfermedad clsica agrupada en los Errores Innatos del metabolismo (defectos enzimticos, protenas, coagulacin, etc. Pudiendo ser autosmica, dominantes, recesivas o ligadas al sexo). La fenilalanina es un aminocido esencial y su mayor importancia metablica radica en la hidroxilacion en tirosina (aa. Esencial precursor de DOPA, dopamina, norepinefrina,, epinefrina, melanina. El gen codificante para FAH est en el brazo largo del cromosoma 12. La hidroxilacion de la fenilalanina se lleva acabo de la siguiente manera en el hgado: Dieta, catabolismo proteico endgeno.

Dihidropteridinarreductasa DHPR
Esta es una enzima reductora que convierte el BH2 en BH4

Tetrahidrobiopterina BH4

Dihidrobiopterina quinonoide BH2

BH4 es un reductor porque sede electrones

despus de la reaccin sale oxidado en BH2

FENILALANINA

TIROSINA

Fenilalanina hidroxilasa FAH +O2

Este es una enzima catalizadora

H2O

De igual manera encontramos alteracin del ciclo de BH4 y BH2, en este caso no solo se afecta la produccin de tirosina; sino la del triptfano (aa esencial), importante en la sntesis de 5 hidroxitriptamina o serotonina (5HT). Por este lado las hiperfinilalaninemias se afectan los neurotransmisores importantes dopaminergicos y serotinergicos, presentando un dao neurolgico ms grave a pesar del tratamiento.

CUADRO CLNICO. *Pacientes con PKU (fenilcetonuria) en los primeros 6 meses son asintomticos, pero inician principalmente con retraso psicomotor, mental. Hay eccema y la orina y el sudor tiene olor a ratones (por el fenilacetico). Son paciente por lo general rubios, de ojos azules, con zonas cerebrales pigmentadas. A los 2 aos de edad hay retraso motor, convulsiones, automutilaciones, hiperactividad, esquizofrenia. *Madre con PKU. El embarazo hace que aumente la fenilalaninemia y como el feto tiene actividad de FAH hasta las 28 SDG y la fenilalanina es teratogena, produce estragos en tero con alteraciones morfolgicas y neurolgicas. Es preciso que la madre tenga un buen control 3 meses antes de embarazarse con cifras de fenilalanina menor a 3 mg/dl. *En los pacientes con anomalas en el ciclo de BH4 los sntomas son mas prematuros para los RN, encontramos que estos pacientes son nacidos por cesrea, pequeos en su edad gestacional, con hipoglucemias secundario a la deficiente sntesis de adrenalina. En los primeros 2 meses comienzan con estrabismo alternante, opsoclonus, irritabilidad, hipertermias (por deficiencia de serotonina). Para los 6 meses hay retraso motor grave, hipertona perifrica, distonas, mioclonias, piradalismo, trastorno del sueo, hipertermias. DIAGNOSTICO. *Para pacientes que sufren fenilcetonuria: -Fenilalaninemia mayor de 2.5mg/dl. En plasma o suero. Fenilalaninemia plasmtica mayor de 6mg/dl (mayor a 360 micromol/L) son los que requieren tratamiento. Los que se mantengan de entre 2.5-6 no dar precisan tratamiento. La prueba se realiza con previa alimentacin de 3 gr de protenas de alto valor biolgico (PAVB)/kg/dia, si fuera neonato es de 10-14 gr (PAVB)/da. El valor biolgico es la fraccin de nitrgeno absorbido que es igual a consumir carnes, lcteos, huevos, y las protenas de bajo valor biolgico son las de origen vegetal. -La actividad de DHPR en eritrocitos es normal. -Y los metabolitos en orina se aumenta con fenilalaninemia de 10 mg/dl, encontrando en orina el acido fenilpiruvico y otros fenilacetico, fenil lctico, etc. *Para fenilalaninemias transitorias: Hay ocaciones que el paciente presenta fenilalaninemia mayor a los 2.5mg /dl, esto puede ser por inmadurez heptica, TMP/SMT, patologa renal, ingesta proteica, galactosemia. *Pacientes que sufren anomalas en el cofactor BH4: -Fenilalaninemia plasmtica es muy variable de 2.5-60 mg/dl -Actividad de DHRP en eritrocitos se encuentra disminuida o si fuera en otro punto de la via por ejemplo en GTP CH, PTPS esta estar pues normal TRATAMIENTO. Iniciar antes del mes de vida y durara toda la vida con protenas hidrolizadas libres de fenilalanina repartidas en 3 tomas para evitar el catabolismo proteico, lpidos bajos, hidrataos de carbono moderada, por el hecho de que el hiperinsulinismo transporta aminocidos.