Fenilcetonuria: Últimas investigaciones de esta enfermedad congénita

ARTICULO DE REVISION

Fenilcetonuria: Últimas investigaciones de esta

enfermedad congénita

Phenylketonuria: Last investigations of this congenital

disease

Andrea Huamaní 1a, Cesar Lazo 1a, Diana Gutierrez 1a, Marisol Pasco 1a, Vanesa Saenz 1a
1. Universidad Privada San Juan Bautista. Lima

a. Estudiante del IV ciclo de Medicina Humana

RESUMEN
La fenilcetonuria (PKU por sus siglas en inglés) es una enfermedad metabólica compleja; si no se diagnostica
ni trata oportunamente causa retraso mental. El tratamiento nutricional se dificulta si no se conocen las
recomendaciones para el empleo de macro y de micronutrimentos. Para la prescripción correcta del tratamiento
se deben tomar en cuenta, además de los niveles sanguíneos de fenilalanina (PHE) y tirosina (TYR), múltiples
factores, como la edad, el sexo, el patrón de crecimiento y las enfermedades intercurrentes.
El objetivo de este artículo es mostrar algunos de los fundamentos básicos del tratamiento nutricional de esta
enfermedad, con el fin de que sirvan de orientación a los profesionales de la salud involucrados en la terapia de
PKU; se hace énfasis en el uso de proteínas y en el aspecto energético del tratamiento, así como en la necesidad
de una estrecha vigilancia de los niveles del ácido docosahexaenóico (DHA), del hierro, calcio, selenio, zinc y
vitaminas del complejo B en el organismo del paciente.
Palabras clave: Fenilcetonuria, PKU, fenilalanina, PHE, errores innatos del metabolismo, aminoácidos, dieta,
tratamiento nutricional.

ABSTRACT

Phenylketonuria (PKU) is a complex metabolic disease which undiagnosed and untreated causes mental
retardation. Diet treatment is difficult when macro and micronutrients requirements are not clearly understood.
For an adequate treatment prescription blood phenylalanine (PHE) and tyrosine (TYR) levels must be taken into
account as well as age, gender, growth rate, intercurrent diseases. The objective of this article is to point out
some of the basic principles for the dietetic treatment of PKU, as a guide for health professionals involved in
PKU therapy, also to highlight the importance of protein and energy requirements and the need of close
monitoring of patients’ nutricional status, of docosahexaenoic acid (DHA), iron, calcium, selenium, zinc and B
complex vitamins bodily contents.
Key words: Phenylketonuria, PKU, phenylalanine, PHE, inherited metabolic disorders, aminoacids, diet, diet
treatment.

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Fenilcetonuria: Últimas investigaciones de esta enfermedad congénita

I. INTRODUCCIÓN produce una inhibición competitiva del transporte

La fenilcetonuria (PKU, MIM#261600) es un
error innato del metabolismo de los aminoácidos,
genéticamente heterogéneo y de herencia
autosómica recesiva. Es la forma más grave del
grupo de enfermedades denominadas
hiperfenilalaninemias (HPA), y causa
discapacidad y otras secuelas neurológicas en los
individuos afectados. La fenilcetonuria se
caracteriza por un aumento del aminoácido
fenilalanina y sus metabolitos (fenil-lactato, fenil-
acetato, fenil-piruvato y fenilacetilglutamina), en
todos los líquidos corporales, debido a una
mutación en el gen de la enzima fenilalanina
hidroxilasa (PAH). La principal ruta metabólica
de la fenilalanina es su hidroxilación a tirosina
por medio de la enzima PAH y el uso de la
tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor; esta
enzima se reduce después de la reacción y se
regenera por medio de la reductasa de
dihidropterina (DHPR).
de otros aminoácidos a través de las membranas
celulares, incluyendo el paso por la barrera
hematoencefálica, aumentando más la
concentración de FA en el cerebro. Lo anterior
reduce las concentraciones de aminoácidos
intraneuronales e inhibe también competitivamente
la hidroxilación de TIR y triptófano, causando una
disminución de la síntesis proteica con afección de
la proliferación dendrítica, la mielinización e
inhibiendo la síntesis de serotonina, dopamina y
norepinefrina. Por otro lado, la deficiencia de TIR
explica la afección del crecimiento pondoestatural
y los signos de hipopigmentación.2

El gen PAH está ubicado en la región 12q22-24.1 y

tiene 13 exones. Hasta el momento, se han
reportado más de 500 mutaciones diferentes en
este gen. En la base de datos Phenylalanine
Hydroxylase Locus Knowledgebase (PAHdb), se
encuentra que los exones en los que más se han
descrito mutaciones son: el exón 7 (15,54 %), el 6
(13,57 %), el 11 (8,93 %), el 10 (8,75 %), el 3 (7,68
%), el 5 (5,71 %), el 12 (5 %), el 9 (4,29 %), el 8
(4,11 %) y el 2 (3,93 %). La mutación más frecuente
(9,23 %) a nivel mundial es la p.R408W en el exón
12.

En Latinoamérica, las mutaciones varían según

el país, pero la p.V388M en el exón 11 es
común a todos, aunque con frecuencias
variables: en Brasil oscila entre 9 y 21 % (São
Paulo y Minas Gerais, respectivamente), en
Chile es de 13 % y en México se ha reportado
un caso; en Venezuela se reportó la mutación
p.S349L en el exón. Entre estas se han descrito
mutaciones de cambio de sentido (62 %),
mutaciones sin sentido (5 %), mutaciones en el
sitio de empalme (11 %), deleciones pequeñas
(13 %) e inserciones (2 %), que afectan tanto
a los exones como a los intrones.1
II. FISIOPATOLOGÍA
Debido a la deficiente actividad de la enzima FA
hidroxilasa, se produce acumulación de FA y, por
consiguiente, disminución de la producción del
aminoácido TIR. El aumento de FA en la sangre
III. SÍNTOMAS
En la fenilcetonuria el desarrollo cerebral se altera
desde etapas tempranas de la vida extrauterina,
conduciendo a una serie de síntomas que
inicialmente son sutiles: irritabilidad, rechazo al
alimento, alteración del ciclo de sueño-vigilia e
indiferencia al medio; con la edad estos síntomas
se van agravando y se producen anomalías en el
tono muscular, temblores, retraso del crecimiento
de la circunferencia cefálica, hiperreflexia, retraso
del desarrollo del lenguaje, conducta autista,
agresividad, estereotipias y marcha anormal, entre
otros. La consecuencia final es la discapacidad
intelectual asociada con síntomas psiquiátricos.
Los pacientes expuestos crónicamente a
concentraciones elevadas de fenilalanina pueden
desarrollar crisis de tipo espasmos infantiles,
tonicoclónicas o mioclónicas.

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Además, suelen presentar hipopigmentación
caracterizada por pelo rubio y ojos más claros que
el resto de su familia, que se debe a la síntesis
reducida de melanina por deficiencia secundaria de
tirosina.
La fenilcetonuria produce una encefalopatía
crónica generalizada difusa que afecta el
crecimiento y la densidad de las dendrítas, produce
una reducción del volumen de las estructuras de la
materia gris (corteza, tálamo e hipocampo).
La fenilcetonuria también se asocia con afección
difusa de la sustancia blanca caracterizada por
mielinización anormal y gliosis astrocítica. Las
lesiones en la sustancia blanca se han evidenciado
con estudios de resonancia: se localizan en la
sustancia blanca periventricular de los lóbulos
temporal y occipital pero pueden extenderse a
regiones subcorticales, cápsula interna,
pedúnculos cerebrales, tallo cerebral y cerebelo.3
IV. LA FENILCETONURIA Y LA
HIPERACTIVIDAD
La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno metabólico
que surge de una mutación puntual en un solo gen.
Esta mutación altera el metabolismo de la
fenilalanina y esto, indirectamente, reduce la
síntesis de la dopamina.
El deterioro cognitivo grave puede ser prevenido
con una dieta tratamiento; sin embargo, pueden
quedar síntomas residuales. Estos síntomas
aparecen estrechamente relacionados con un
trastorno de la infancia frecuente: Trastorno por
déficit de atención con o sin hiperactividad (TDAH).
Antes de la década de los 60, las personas con
PKU estaban destinadas a tener serios retrasos en
la cognición general y en sus habilidades
académicas debido a elevadas tasas de
fenilalanina. En este sentido, el tratamiento de la
PKU es uno de los éxitos más notables de la
medicina moderna.
Aunque la dieta restrictiva para limitar la ingesta de
fenilalanina ha mejorado el nivel académico de las
personas con PKU, de manera más sutil pero
significativa siguen existiendo dificultades.
Según Antshel (2010), las personas con PKU
pueden realizar adecuadamente las pruebas
estándar psicoeducativas, evaluando solamente el
CI y el logro académico. No obstante, los niños
(especialmente adolescentes y adultos jóvenes)
con PKU tienen dificultades académicas, sobre
todo en matemáticas. Estas dificultades pueden ser
un factor causante del TDAH, que pueden generar
el déficit de funciones ejecutivas, de velocidad de
procesamiento y/o anomalías neuroanatómicas.
La etiología del TDAH tiene un gran contraste con
el de la PKU: el TDAH parece surgir de una
compleja combinación de genes y tiene un
componente ambiental sustancial. Estos dos
trastornos proporcionan una oportunidad para
comparar dos genotipos muy diferentes que
parecen converger en un fenotipo específico.4
V. LA FENILCETONURIA Y EL DAÑO
NEUROLÓGICO
A pesar de que la fenilcetonuria fue descrita desde
hace 80 años los mecanismos patogénicos no se
conocen bien. Se han propuesto diversas hipótesis
que explican parcialmente el daño neurológico; se
sabe que la deficiencia de la enzima fenilalanina-
hidroxilasa causa acumulación de fenilalanina en la
sangre y el cerebro e interfiere con la producción
de los neurotransmisores dopamina, noradrenalina
y serotonina. Hay evidencia que el exceso de
fenilalanina altera el transporte de otros
aminoácidos. Algunos autores han propuesto que
el exceso de fenilalanina afecta la viabilidad, la
morfología y la excitabilidad neuronal. En modelos
animales de fenilcetonuria se ha demostrado
mielogénesis reducida, disminución de la velocidad
de conducción axonal así como disminución de la
actividad de la Na+/K+-ATPasa en las membranas
sinápticas. Existen evidencias que involucran al
estrés oxidativo en la disfunción cerebral de la
fenilcetonuria y también se ha demostrado que el
exceso de fenilalanina produce daño al ADN en la
corteza cerebral de ratas; así mismo se han
propuesto mecanismos neuropatogénicos
relacionados con alteraciones en el proceso
apoptósico. En los pacientes con fenilcetonuria las
imágenes de resonancia magnética muestran,
generalmente, señales anormales en la sustancia
blanca periventricular con hiperintensidad en T2; en
algunos casos pueden llegar hasta cuerpo
calloso,tallo cerebral y cerebelo. La resonancia
magnética también muestra signos de
mielinización anormal en áreas periatriales y
periventriculares de la sustancia blanca de manera
simétrica.3
VI. DIAGNÓSTICO MÉDICO-
GENÉTICO
Los estudios bioquímicos requeridos para el
diagnóstico correcto y ojalá precoz de la
Fenilcetonuria, implican diversas pruebas. Por
supuesto que en todo el mundo se enfatiza la
necesidad de los programas de tamizaje neonatal,
los que son de un valor e importancia incalculable.
En el caso específico de Fenilcetonuria (PKU), en
primer lugar y ante cualquier sospecha, pueden
realizarse estudios que den indicios de la presencia
de la fenilalanina y sus metabolitos en la orina,
iniciando con pruebas cualitativas como las
colorimétricas y en seguida, practicar una
cromatografía en capa fina. En segundo lugar se
procede a la cuantificación de fenilalanina y tirosina
en sangre, y se sugiere un examen de HPLC
(cromatografía líquida de Alto Rendimiento) como
3
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una excelente prueba cuantitativa complementaria.
En tercer lugar, está el estudio molecular
idealmente mediante secuenciación completa del
gen, dado el número y variedad de mutaciones
identificadas, lo que permite la identificación de la
mutación causal. El PAH en un gen de 13 exones
localizado en la región 12q22-24.1, en el que se
han reportado más de 500 mutaciones. Las
publicaciones científicas muestran que a nivel
mundial la mutación p.R408W en el exón 12 es la
más frecuente (9,23%) aunque se han observado
mutaciones en otros exones, dependiendo de la
población y el grupo étnico, dado que la PKU
presenta una gran heterogeneidad alélica. El
criterio clínico y la confirmación diagnóstica
idealmente debe ser temprana, a fin de iniciar
manejo y tratamiento lo antes posible y así evitar
las consecuencias neurológicas propias de este
trastorno metabólico. Al tratarse de una
enfermedad heredada en forma autosómica
recesiva, es muy importante enfatizar en la
valoración de hermanos u otros familiares que
pudieran estar afectados en mayor o menor grado.5
VII. CORRELACIÓN CLÍNICO-
MOLECULAR
Lo interesante en esta enfermedad, es que se ha
descrito una importante variabilidad clínica en
cerca del 70% de los pacientes con PKU. No se
tiene muy claro qué alteración básica es la
responsable de la mayoría de los síntomas
observados, pero el exceso de fenilalanina en
sangre es la causa principal. Se ha reportado que
en la barrera hematoencéfalica ocurre un
desbalance en el transporte de fenilalanina y otros
aminoácidos como tirosina, valina, triptófano,
leucina, isoleucina, metionina, treonina, e histidina,
lo que afecta también la síntesis de otras aminas
biógenas (dopamina, noradrenalina y serotonina) y
esta es justamente la causa de los síntomas
observados a nivel neurológico.5
VIII. PROGRAMA NACIONAL DE
FORTALECIMIENTO DE LA
DETECCIÓN PRECOZ DE
ENFERMEDADES CONGÉNITAS
Este emprendimiento específico señala los
lineamientos que funcionan como guía para la
unificación de criterios en los programas en red de
pesquisa neonatal. Detallamos los objetivos
prioritarios del programa:
a) Fortalecer los programas provinciales de
pesquisa neonatal de enfermedades congénitas
del metabolismo, tanto para aumentar el número de
pacientes detectados como para contribuir al
seguimiento clínico y tratamiento de aquellos niños
con diagnóstico confirmado.
b) Realizar una evaluación periódica de la
cobertura poblacional, de los resultados obtenidos
en materia de detección precoz neonatal y del
tratamiento a nivel nacional.
c) Confeccionar un Registro Nacional de las
Patologías Endocrinas y Metabólicas.
Según su Manual de Procedimientos, en el
Programa de Pesquisa Neonatal participan
diversos actores, a saber: coordinadores de los
programas provinciales cuya misión es regular,
supervisar y hacer cumplir las leyes; obstetras,
neonatólogos, endocrinólogos, especialistas en
enfermedades metabólicas, pediatras y genetistas;
bioquímicos que supervisan en el centro asistencial
la toma de la muestra en apoyo a neonatología y
enfermería; enfermeros profesionales que
supervisarán la toma o tomarán la muestra, en
apoyo a neonatología y al laboratorio; asistentes
sociales que participarán activamente en la citación
de los recién nacidos a los que el laboratorio solicita
una segunda muestra; administrativos,
nutricionistas y comunicadores sociales. Todos los
profesionales tienen responsabilidades y
actividades que cumplir dentro del Programa de
Pesquisa Neonatal.
Las características de la toma de la muestra, según
el programa de pesquisa neonatal, son precisas y
definen el eslabón inicial para un adecuado
funcionamiento del programa. Asimismo, la
muestra deberá ser tomada idealmente mediante la
punción del talón a todo niño recién nacido, entre
las 48 horas y el quinto día de vida. Si la muestra
es tomada a las 24 horas de nacer, se pierde el
10% de los casos, y entre las 24 y 48 horas queda
sin diagnóstico el 2.4% de los casos positivos.
Se colocan en un papel de filtro cinco gotas de
sangre y se cuantifica el valor de fenilalanina por
medio de un método fluorimétrico.
Existen excepciones: a los niños nacidos con
menos de 37 semanas de gestación se les deberá
repetir la toma de muestra a los 15 días de vida, y
cuando el peso del recién nacido sea inferior a los
1500 gramos se tomará la muestra en el momento
correspondiente y luego cada 15 días hasta que
haya alcanzado los 2000 gramos. En caso de que
el neonato deba ser sometido a una plasmaféresis
o transfusión sanguínea, se tomará la muestra para
la pesquisa antes de realizarse este procedimiento.
Si ya había sido sometido a dichos procedimientos
se debe tomar una segunda muestra después del
séptimo día de haber sido realizados. Por otra
parte, para que la muestra sea representativa debe
haber sido suficiente y el neonato deberá haber
sido expuesto al posible tóxico. En este caso, la
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fenilalanina proveniente de la leche materna o de la
fórmula maternizada. Además, la muestra debe
estar adecuadamente rotulada.6
IX. TRATAMIENTO
El tratamiento se debe iniciar lo más precozmente
posible y se recomienda mantenerlo de por vida
debido a la relación existente entre el control
dietético y el cociente intelectual (CI).
Se recomienda iniciar tratamiento dietético en los
pacientes que presentan valores de fenilalanina
mayores de 6 mg/dl y vigilar con controles
frecuentes a aquellos que presenten, en los
primeros años de vida, valores de entre 2 y 6 mg/dl
por si fuera necesario iniciar dieta por
descompensaciones debidas a enfermedades
propias de la edad.
Las recomendaciones sobre los límites en los
niveles de fenilalanina están siendo revisadas.
Según la corriente americana, se deben mantener
valores de entre 2 y 6 mg/dl, pero, según corrientes
europeas, se deberían mantener valores menores
de 4 mg/dl. En lo que se está de acuerdo desde
hace unos años es en la importancia de mantener
estos niveles no solamente durante la infancia, sino
durante toda la vida.7
En nuestro medio uno de los mayores problemas
que existe con el tratamiento de la fenilcetonuria es
la carga económica que presenta para el sistema
de salud, debido a los altos costos de los
suplementos dietéticos.
Farmacoterapia
Tetrahidrobiopterina (BH4) es un cofactor de la
fenilalanina hidroxilasa; la saproterina es una forma
sintética de la BH4 que ha sido usada como opción
o en conjunto con los cambios en la dieta para el
tratamiento de la fenilcetonuria. Entre un 25 a 50%
de pacientes con fenilcetonuria responden al
tratamiento con saproterina, en su mayoría
pacientes con formas leves de la enfermedad, pero
también se ha reportado respuesta en pacientes
con deficiencia total de la fenilalanina hidroxilasa.
Los estudios han reportado capacidad de la
saproterina para disminuir los niveles de
fenilalanina en sangre hasta un 30% y no se han
reportado reacciones adversas importantes. Sin
embargo, muchas publicaciones europeas reportan
la necesidad de hacer más estudios en cuanto a la
efectividad de la BH4 (85–89). El tratamiento
usualmente consta de dosis diarias entre 5-
20mg/kg, siendo la dosis de 20mg/kg la más usada
para inicio y mantenimiento. La respuesta al
tratamiento se determina obteniendo los niveles de
Phe en sangre el día del inicio del tratamiento,
luego a las 24 horas, a la semana, dos semanas e
incluso hasta las cuatro semanas. En la literatura
se cita continuamente 30% de descenso en los
niveles de Phe en sangre como el punto de corte
para hablar de una reducción efectiva, pero el juicio
clínico debe dictar si el tratamiento ha resultado
beneficioso; la mejoría de los síntomas
neuropsiquiátricos o el incremento a la tolerancia
de más Phe en la dieta a pesar de que no haya
disminución en los niveles sanguíneos, es
justificación suficiente para seguir el tratamiento.
Los aminoácidos neutros largos (LNAA) se han
propuesto como terapia por su habilidad para
bloquear la captación de Phe del intestino y en la
barrera hematoencefálica. Un estudio demostró la
reducción de Phe en sangre del 40% con el
consumo de alimentos formulados suplementados
con LNAA a dosis de 0,5 o 1,0g/kg, sin embargo
son necesarios más estudios.
La fenilalanina amoniaco liasa conjugada con
polietienglicol (PEG-PAL), alcanzó la fase III en
2013, parece ser efectiva en disminuir los niveles
de Phe en sangre, aun en pacientes sin dieta
restrictiva. Su administración es mediante una
inyección subcutánea diaria, metaboliza el Phe por
una vía independiente de la fenilalanina hidroxilasa,
por lo que teóricamente sería útil en cualquier
paciente con deficiencia de esta enzima.8
Tratamiento nutricional
La base del tratamiento nutricional se basa en la
premisa que Bickel propuso para la PKU: la
restricción del nutrimento que favorece la
acumulación del metabolito toxico. En este caso
representaría la restricción de aminoácidos y
proteínas. Parte indispensable del tratamiento es la
estimulación de la actividad enzimática residual.
Esto es posible a través de los cofactores tanto de
la enzima afectada como de la ruta metabólica.
La suplementación de vitaminas y minerales suele
ser parte del tratamiento de individuos en fase
aguda. El objetivo benéfico de una suplementación
de diferentes vitaminas, minerales y otros
productos es estimular las rutas metabólicas
revertir lo más pronto posible el desbalance que se
cursa.
En la PKU, la deficiencia de tirosina puede alterar
la síntesis de neurotransmisores y condicionar el
crecimiento lineal. La suplementación no puede ser
aplicada igual a todos los pacientes, solo se debe
realizar en aquellos con evidencia objetiva de la
deficiencia. La suplementación de arginina o
citrulina permiten la estimulación de la ruta
metabólica por lo que es indispensable su
suplementación crónica para disminuir el riesgo de
hiperamonemia.
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Fenilcetonuria: Últimas investigaciones de esta enfermedad congénita
El tratamiento nutricional de la PKU no es sencillo
y parte fundamental y lo que representa mayor reto
es asegurar el crecimiento y desarrollo de los
pacientes. Si bien existe restricción de aminoácidos
escenciales y proteínas, debemos cubrir el
requerimiento minimo considerando también que el
uso de formulas especializadas estensamente
hidrolizadas incrementa el requerimiento
energético y proteico por el a consecuencia de
mayor gasto energético y catabolismo de productos
nitrogenados. Las restricciones dietéticas también
incrementan el riesgo de otras deficiencias; se ha
descrito deficiencias de ácidos grasos esenciales
como el ácido decosahexaenoico (DHA) y el ácido
araquidónico (ARA) por lo que su suplementación
debe ser obligatoria.
El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en
enfermedades de desarrollo de metabolismo es
liderado por PKU. Todas las intervenciones buscan
disminuir la concentración de fenilalanina en el
cerebro y para lograrlo actualmente se estudia la
presencia de aminoácidos neutros que compitan
con la fenilalanina a nivel de la barrera
hematoencefalica, terapia génica, trasplante de
células con actividad enzimática normal, entre
otras.9
X. CASO CLINICO
Lactante de 10 meses, sexo masculino,
procedente de Las Piedras, Canelones. Madre
adolescente, niega cosanguineidad ni patología a
destacar, desconocemos antecedentes paternos.
Producto de primera gestación, embarazo de
captación tardía con siete controles posteriores,
mal tolerado por estado hipertensivo del embarazo.
Recién nacido de término, cesárea por patología
materna, vigoroso, adecuado para la edad
gestacional. Pesquisa neonatal sin alteraciones.
Certificado esquema de vacunación vigente.
Controlado en salud con peso y talla en percentil 50,
perímetro craneano en percentil 85. Con respecto
al desarrollo la madre refiere en los primeros
meses, seguimiento con la mirada, gorgeo. A los
cinco meses adquirió sostén cefálico y la prensión
de objetos con ambas manos. No logró
sedestación ni transferencia de objetos de una
mano a otra, no balbucea ni lalea. A los 10 meses
de edad, el pediatra tratante nota regresión de
conductas adquiridas, perdiendo el sostén cefálico,
seguimiento con la mirada, la toma de objetos y el
gorgeo. Concomitantemente comienza con
episodios de movimientos anormales de los cuatro
miembros, bruscos, de segundos de duración. Se
realizó derivación a neuropediatra quien lo envía
para estudio al Centro Hospitalario Pereira Rossell.
Al examen se trataba de un lactante irritable, con
actitud en batracio, mioclonias de los cuatro
miembros. Presentaba una fontanela anterior de 1
por 1 cm normotensa, sin resalto en suturas. Piel y
faneras claras, mucosas normocoloreadas sin
lesiones.
Al examen neurológico: vagabundeo ocular, guiño
a la amenaza ausente, reflejo cócleo palpebral
presente bilateral. Hipotonía a predominio axial,
reflejos osteotendinosos vivos de forma simétrica.
Cutáneo plantar en flexión bilateral. A nivel
abdominal hernia umbilical reductible, no coercible.
No visceromegalias. Examen pleuropulmonar y
cardiovascular normales.
Los datos compatibles con retraso en la
adquisición de conductas en los primeros meses,
con pérdida posterior de logros previamente
adquiridos sin mediar una noxa definida que lo
explique sumado a la instalación de movimientos
anormales recurrentes en el tiempo, llevaron a la
sospecha diagnóstica de probable enfermedad
neurometabólica. Con ese diagnóstico presuntivo,
se solicitó como valoración complementaria:
 Electroencefalograma: trazado hipsarrítmico.
 Resonancia magnética (RM): imágenes
hipointensas en T1 e hiperintensas en T2 y
FLAIR, mal delimitadas bilaterales y simétricas
que comprometen ambos putámenes, globos
pálidos, sustancia nigra, núcleos subtalámicos,
sustancia gris periacueductal, núcleos
dentados y tronco encefálico, con restricción
en la difusión. Cuerpo calloso adelgazado y
megacisterna magna (figuras 1 y 2).
 Potenciales evocados visuales: disfunción
bilateral.
Se corroboró en la base de datos del BPS el
resultado normal de la pesquisa neonatal.
Se solicita nueva pesquisa que informó
fenilalaninemia 1.260 mmol/L, siendo el valor
normal hasta 150 mmol/L.
Se confirma el diagnóstico de fenilcetonuria con
síndrome de West secundario.10
Figura 1. RM, T2, axial. Hiperintensidad a nivel de
pedúnculos cerebelosos.
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Fenilcetonuria: Últimas investigaciones de esta enfermedad congénita
XI. DISCUSION
La fenilcetonuria corresponde al error congénito del
metabolismo más constante, dado que el tamizaje
solo se realiza en países desarrollados y que el
diagnóstico inicial en nuestro medio es clínico.
Conocer e identificar las manifestaciones clínicas
resulta fundamental para el personal de la salud en
nuestro medio, tratando de evitar el diagnóstico
tardío cuando el deterioro cognitivo es irreparable y
es poco lo que se puede ofrecer frente a las
complicaciones secundarias a la enfermedad. Por
otro lado, en nuestro país se necesita mayor
desarrollo tecnológico y científico que permitan
identificar los pacientes de una forma adecuada y
así determinar las tasas de incidencia real, que
hasta el momento no han sido establecidas. Lo que
a futuro conducirá a tomar medidas activas
tendientes a mejorar la calidad de vida de los
pacientes. Frente a esta demanda de problema, el
programa de tamizaje neonatal ampliado se
presenta como fuerte candidato para brindar
capacidad al equipo médico de hacer diagnósticos
tempranos cuando aún son útiles las
intervenciones médicas no solo para la
fenilcetonuria, sino también para muchos de los
errores congénitos del metabolismo más comunes
en nuestro medio. Es importante anotar que, ante
un eventual programa con estas características que
permita hacer diagnósticos oportunos, también se
hace necesario que se garantice el acceso a los
tratamientos disponibles para la fenilcetonuria y los
demás que sean propios para disminuir la
morbilidad de la enfermedad, pues de nada valdría
el diagnóstico temprano si no se pueden llevar a
cabo acciones terapéuticas, pilar fundamental para
el pronóstico.
XII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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